Fáze II Bevacizumab + daň u pokročilého karcinomu prsu
Randomizovaná studie fáze II bevacizumabu v kombinaci s docetaxelem u lokálně pokročilého karcinomu prsu
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii působí různými způsoby, aby zabránily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo jim dodávají látky zabíjející rakovinu. Kombinace chemoterapie s terapií monoklonálními protilátkami může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II má zjistit, zda docetaxel s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu s následnou operací, radiační terapií a kombinovanou chemoterapií funguje lépe při léčbě pacientek s karcinomem prsu stadia III nebo IV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte účinek bevacizumabu a docetaxelu na snížení hustoty mikrocév a indukci apoptózy endoteliálních a nádorových buněk u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu.
- Určete bezpečnostní profil tohoto režimu u těchto pacientů.
- Porovnejte účinek docetaxelu a bevacizumabu z hlediska objektivní odpovědi, stabilizace onemocnění a přežití bez progrese u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia onemocnění. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 1-6 a bevacizumab IV po dobu 60 minut jednou za 2 týdny v týdnech 1-8.
- Rameno II: Pacienti dostávají docetaxel jako v rameni I. Léčba v obou ramenech se opakuje každých 8 týdnů ve 2 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po druhém cyklu podstupují pacientky se stabilním nebo responzivním onemocněním modifikovanou radikální mastektomii nebo prs zachovávající operaci. Tři až šest týdnů po operaci pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů.
Přibližně 4 týdny po ukončení radioterapie dostávají pacienti doxorubicin IV po dobu 5 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30-60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacientky s onemocněním pozitivním na estrogenové a/nebo progesteronové receptory také dostávají perorálně tamoxifen denně po dobu 5 let počínaje ukončením chemoterapie. Postmenopauzální pacientky mohou místo tamoxifenu dostávat perorální anastrozol jednou denně po dobu 5 let.
Pacienti jsou sledováni ve 3, 6 a 12 měsících, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každý rok.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 60 pacientů (30 na léčebné rameno).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5055
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Middleburgh Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
- UH-Southwest
-
Orange Village, Ohio, Spojené státy, 44122
- UH-Chagrin Highlands
-
South Euclid, Ohio, Spojené státy, 44121
- UH-Green Road
-
Westlake, Ohio, Spojené státy, 44145
- UH-Westlake
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu
- Stupeň IIIA nebo IIIB
- Stádium IV, pokud má pacientka klinický průkaz pouze lokálně pokročilého karcinomu prsu
- Neoperovatelná nemoc
- Předchozí karcinom prsu in situ nebo bilaterální karcinom prsu je povolen
- Žádné metastázy do CNS
Stav hormonálních receptorů:
- Stav estrogenových a progesteronových receptorů je znám
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří:
- 18 a více
Sex:
- Žena nebo muž
Stav menopauzy:
- Nespecifikováno
Stav výkonu:
- ECOG 0-2 NEBO
- Karnofsky 60–100 %
Délka života:
- Více než 6 měsíců
Hematopoetický:
- WBC alespoň 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
Jaterní:
- Normální bilirubin (ne vyšší než 2násobek horní hranice normy [ULN] u pacientů s dědičnou poruchou)
- AST/ALT ne vyšší než 2,5násobek ULN
- INR a PTT normální
Renální:
- Kreatinin normální NEBO
- Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
- Žádná proteinurie nebo klinicky významné poškození ledvin
Kardiovaskulární:
- LVEF alespoň 45 % podle echokardiogramu nebo skenu MUGA
- Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Žádná nedostatečně kontrolovaná hypertenze
- Bez anamnézy hluboké žilní trombózy nebo jiných trombóz
- Žádné klinicky významné onemocnění periferních tepen
Žádná arteriální tromboembolická příhoda za posledních 6 měsíců včetně následujících:
- Přechodný ischemický záchvat
- Cévní mozková příhoda
- Infarkt myokardu
Jiný:
- Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita za posledních 10 let kromě neaktivní nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Žádné jiné nekontrolované souběžné onemocnění
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádné nehojící se rány
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by účast na studiu vylučovala
- Žádná předchozí alergická reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab, docetaxel, polysorbát 80 (Tween) nebo jiná činidla použitá v této studii
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba:
Žádné souběžné cytokiny během podávání docetaxelu/bevacizumabu
- Současné podávání cytokinů během podávání doxorubicinu/cyklofosfamidu povoleno podle uvážení ošetřujícího lékaře
Chemoterapie:
- Žádná předchozí chemoterapie
Endokrinní terapie:
- Předchozí hormonální terapie (např. tamoxifen) povolena
Radioterapie:
- Povolena předchozí radioterapie postiženého prsu
Chirurgická operace:
- Více než 28 dní od předchozí velké operace
Jiný:
- Nejméně 10 dní od předchozích trombolytických látek
- Nejméně 10 dní od předchozí plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií s výjimkou zachování průchodnosti permanentně zavedených IV katétrů
- Souběžné podávání warfarinu je povoleno za předpokladu, že INR je nižší než 1,5
- Současné podávání bisfosfonátů povoleno pro kostní metastázy za předpokladu, že nejsou zahájeny v den 1 cyklu 1
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádná souběžná plná dávka perorálních nebo parenterálních antikoagulancií s výjimkou zachování průchodnosti trvale zavedených IV katétrů
- Žádná souběžná trombolytická činidla
- Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Docetaxel
Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 1-6.
|
Přibližně 4 týdny po ukončení radioterapie dostávají pacienti 1. den cyklofosfamid IV po dobu 30–60 minut.
Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 1-6.
Ostatní jména:
Přibližně 4 týdny po ukončení radioterapie dostanou pacienti doxorubicin IV po dobu 5 minut.
Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po druhém cyklu podstupují pacientky se stabilním nebo responzivním onemocněním modifikovanou radikální mastektomii nebo prs zachovávající operaci. Tři až šest týdnů po operaci pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů. Přibližně 4 týdny po ukončení radioterapie dostávají pacienti doxorubicin IV po dobu 5 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30-60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po druhém cyklu podstupují pacientky se stabilním nebo responzivním onemocněním modifikovanou radikální mastektomii nebo prs zachovávající operaci.
Rameno I: Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 1-6 a bevacizumab IV po dobu 60 minut jednou za 2 týdny v týdnech 1-8. Rameno II: Pacienti dostávají docetaxel jako v rameni I. Léčba v obou ramenech se opakuje každých 8 týdnů ve 2 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Tři až šest týdnů po operaci pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů.
|
|
Experimentální: Kombinujte bevacizumab a docetaxel.
Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 1-6 a bevacizumab IV po dobu 60 minut jednou za 2 týdny v týdnech 1-8.
|
Přibližně 4 týdny po ukončení radioterapie dostávají pacienti 1. den cyklofosfamid IV po dobu 30–60 minut.
Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Přibližně 4 týdny po ukončení radioterapie dostanou pacienti doxorubicin IV po dobu 5 minut.
Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po druhém cyklu podstupují pacientky se stabilním nebo responzivním onemocněním modifikovanou radikální mastektomii nebo prs zachovávající operaci. Tři až šest týdnů po operaci pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů. Přibližně 4 týdny po ukončení radioterapie dostávají pacienti doxorubicin IV po dobu 5 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30-60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po druhém cyklu podstupují pacientky se stabilním nebo responzivním onemocněním modifikovanou radikální mastektomii nebo prs zachovávající operaci.
Rameno I: Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny jednou týdně v týdnech 1-6 a bevacizumab IV po dobu 60 minut jednou za 2 týdny v týdnech 1-8. Rameno II: Pacienti dostávají docetaxel jako v rameni I. Léčba v obou ramenech se opakuje každých 8 týdnů ve 2 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Tři až šest týdnů po operaci pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů.
Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 60 minut jednou za 2 týdny v 1.–8.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit schopnost bevacizumabu a docetaxelu snižovat hustotu mikrocév a indukovat apoptózu endoteliálních a nádorových buněk.
Časové okno: týden 8 a 17
|
Primárním výsledným měřítkem je rozdíl ve změně biologických parametrů mezi oběma rameny.
Nádorové biopsie jsou nutné k provedení před a po léčbě stanovení hustoty mikrocév nádoru, apoptózy pomocí testu TUNEL, proliferačních markerů pomocí imunohistochemie (např.
PCNA, Ki-67) a exprese jaderného klusterinu/XIP8.
|
týden 8 a 17
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s objektivní odpovědí
Časové okno: 5 let
|
Odpověď a progrese budou v této studii hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených výborem Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Paula Silverman, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibiotika, antineoplastika
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Bevacizumab
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- CWRU3100
- U01CA062502 (Grant/smlouva NIH USA)
- P30CA043703 (Grant/smlouva NIH USA)
- CWRU-3100 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2722 (Jiný identifikátor: CTEP/NCI)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .