Phase II Bevacizumab + Steuer bei fortgeschrittenem Brustkrebs
Eine randomisierte Phase-II-Studie zu Bevacizumab in Kombination mit Docetaxel bei lokal fortgeschrittenem Brustkrebs
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie nicht mehr wachsen oder absterben. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder ihnen krebstötende Substanzen zuzuführen. Die Kombination einer Chemotherapie mit einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.
ZWECK: In dieser randomisierten Phase-II-Studie soll untersucht werden, ob Docetaxel mit oder ohne Bevacizumab, gefolgt von einer Operation, Strahlentherapie und Kombinationschemotherapie, bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Stadium III oder IV besser wirkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die Wirkung von Bevacizumab und Docetaxel auf die Verringerung der Mikrogefäßdichte und die Induktion der Apoptose von Endothel- und Tumorzellen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs.
- Bestimmen Sie das Sicherheitsprofil dieser Therapie bei diesen Patienten.
- Vergleichen Sie die Wirkung von Docetaxel und Bevacizumab im Hinblick auf objektives Ansprechen, Stabilisierung der Krankheit und progressionsfreies Überleben bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden nach Krankheitsstadium stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
- Arm I: Die Patienten erhalten Docetaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 1–6 und Bevacizumab IV über 60 Minuten alle 2 Wochen in den Wochen 1–8.
- Arm II: Die Patienten erhalten Docetaxel wie in Arm I. Die Behandlung in beiden Armen wird alle 8 Wochen für 2 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach dem zweiten Zyklus werden Patientinnen mit stabiler oder ansprechender Erkrankung einer modifizierten radikalen Mastektomie oder einer brusterhaltenden Operation unterzogen. Drei bis sechs Wochen nach der Operation werden die Patienten sieben Wochen lang an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen.
Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten am ersten Tag Doxorubicin IV über 5 Minuten und Cyclophosphamid IV über 30–60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten mit Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiver Erkrankung erhalten ab Abschluss der Chemotherapie 5 Jahre lang täglich orales Tamoxifen. Patienten nach der Menopause können 5 Jahre lang einmal täglich orales Anastrozol anstelle von Tamoxifen erhalten.
Die Patienten werden nach 3, 6 und 12 Monaten, 4 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 60 Patienten (30 pro Behandlungsarm) rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5055
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Middleburgh Heights, Ohio, Vereinigte Staaten, 44130
- UH-Southwest
-
Orange Village, Ohio, Vereinigte Staaten, 44122
- UH-Chagrin Highlands
-
South Euclid, Ohio, Vereinigte Staaten, 44121
- UH-Green Road
-
Westlake, Ohio, Vereinigte Staaten, 44145
- UH-Westlake
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust
- Stadium IIIA oder IIIB
- Stadium IV, wenn bei der Patientin nur klinische Hinweise auf lokal fortgeschrittenen Brustkrebs vorliegen
- Inoperable Krankheit
- Vorheriges Carcinoma in situ der Brust oder beidseitiger Brustkrebs ist zulässig
- Keine ZNS-Metastasen
Hormonrezeptorstatus:
- Östrogen- und Progesteronrezeptorstatus bekannt
PATIENTENMERKMALE:
Alter:
- 18 und älter
Sex:
- Weiblich oder männlich
Wechseljahrsstatus:
- Nicht angegeben
Performanz Status:
- ECOG 0-2 ODER
- Karnofsky 60-100 %
Lebenserwartung:
- Mehr als 6 Monate
Hämatopoetisch:
- WBC mindestens 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
Leber:
- Bilirubin normal (nicht mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts [ULN] bei Patienten mit einer Erbkrankheit)
- AST/ALT nicht größer als das 2,5-fache des ULN
- INR und PTT normal
Nieren:
- Kreatinin normal ODER
- Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min
- Keine Proteinurie oder klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung
Herz-Kreislauf:
- LVEF mindestens 45 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan
- Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
- Keine symptomatische Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Keine unzureichend kontrollierte Hypertonie
- Keine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen oder anderen Thrombosen
- Keine klinisch signifikante periphere Arterienerkrankung
Kein arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich der folgenden:
- Transitorische ischämische Attacke
- Schlaganfall
- Herzinfarkt
Andere:
- Keine anderen früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 10 Jahre außer inaktivem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Keine weiteren unkontrollierten Begleiterkrankungen
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Keine nicht heilenden Wunden
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
- Keine vorherige allergische Reaktion auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab, Docetaxel, Polysorbat 80 (Tween)-Formulierungen oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie:
Keine gleichzeitigen Zytokine während der Verabreichung von Docetaxel/Bevacizumab
- Gleichzeitige Zytokine während der Verabreichung von Doxorubicin/Cyclophosphamid sind nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig
Chemotherapie:
- Keine vorherige Chemotherapie
Endokrine Therapie:
- Eine vorherige Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) ist zulässig
Strahlentherapie:
- Eine vorherige Strahlentherapie der betroffenen Brust ist zulässig
Operation:
- Mehr als 28 Tage seit der letzten größeren Operation
Andere:
- Mindestens 10 Tage seit den vorherigen Thrombolytika
- Mindestens 10 Tage seit der vorherigen vollständigen oralen oder parenteralen Antikoagulanziengabe, außer zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit permanenter intravenöser Verweilkatheter
- Die gleichzeitige Gabe von Warfarin ist zulässig, sofern der INR-Wert unter 1,5 liegt
- Die gleichzeitige Gabe von Bisphosphonaten ist bei Knochenmetastasen zulässig, sofern sie nicht am Tag 1 von Zyklus 1 begonnen wird
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
- Keine gleichzeitigen oralen oder parenteralen Antikoagulanzien in voller Dosis, außer zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit permanenter intravenöser Verweilkatheter
- Keine gleichzeitigen Thrombolytika
- Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Docetaxel
Die Patienten erhalten Docetaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 1 bis 6.
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Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten am ersten Tag über 30–60 Minuten Cyclophosphamid i.v.
Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten erhalten Docetaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 1 bis 6.
Andere Namen:
Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten Doxorubicin i.v. über 5 Minuten.
Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach dem zweiten Zyklus werden Patientinnen mit stabiler oder ansprechender Erkrankung einer modifizierten radikalen Mastektomie oder einer brusterhaltenden Operation unterzogen. Drei bis sechs Wochen nach der Operation werden die Patienten sieben Wochen lang an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen. Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten am ersten Tag Doxorubicin IV über 5 Minuten und Cyclophosphamid IV über 30–60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach dem zweiten Zyklus werden Patientinnen mit stabiler oder ansprechender Erkrankung einer modifizierten radikalen Mastektomie oder einer brusterhaltenden Operation unterzogen.
Arm I: Die Patienten erhalten Docetaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 1–6 und Bevacizumab IV über 60 Minuten alle 2 Wochen in den Wochen 1–8. Arm II: Die Patienten erhalten Docetaxel wie in Arm I. Die Behandlung in beiden Armen wird alle 8 Wochen für 2 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Drei bis sechs Wochen nach der Operation werden die Patienten sieben Wochen lang an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen.
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Experimental: Kombinieren Sie Bevacizumab und Docetaxel.
Die Patienten erhalten Docetaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 1–6 und Bevacizumab IV über 60 Minuten alle 2 Wochen in den Wochen 1–8.
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Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten am ersten Tag über 30–60 Minuten Cyclophosphamid i.v.
Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten Doxorubicin i.v. über 5 Minuten.
Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach dem zweiten Zyklus werden Patientinnen mit stabiler oder ansprechender Erkrankung einer modifizierten radikalen Mastektomie oder einer brusterhaltenden Operation unterzogen. Drei bis sechs Wochen nach der Operation werden die Patienten sieben Wochen lang an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen. Ungefähr 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten am ersten Tag Doxorubicin IV über 5 Minuten und Cyclophosphamid IV über 30–60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach dem zweiten Zyklus werden Patientinnen mit stabiler oder ansprechender Erkrankung einer modifizierten radikalen Mastektomie oder einer brusterhaltenden Operation unterzogen.
Arm I: Die Patienten erhalten Docetaxel IV über 1 Stunde einmal wöchentlich in den Wochen 1–6 und Bevacizumab IV über 60 Minuten alle 2 Wochen in den Wochen 1–8. Arm II: Die Patienten erhalten Docetaxel wie in Arm I. Die Behandlung in beiden Armen wird alle 8 Wochen für 2 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Drei bis sechs Wochen nach der Operation werden die Patienten sieben Wochen lang an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen.
Die Patienten erhalten Bevacizumab IV über 60 Minuten einmal alle 2 Wochen in den Wochen 1–8.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um die Fähigkeit von Bevacizumab und Docetaxel zu bewerten, die Mikrogefäßdichte zu reduzieren und die Apoptose von Endothel- und Tumorzellen zu induzieren.
Zeitfenster: Woche 8 und 17
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Das primäre Ergebnismaß ist der Unterschied in der Veränderung der biologischen Parameter zwischen den beiden Armen.
Tumorbiopsien sind erforderlich, um vor und nach der Behandlung die Dichte der Tumormikrogefäße, die Apoptose mittels TUNEL-Assay und Proliferationsmarker mittels Immunhistochemie (z. B.
PCNA, Ki-67) und Expression von nuklearem Clusterin/XIP8.
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Woche 8 und 17
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit objektivem Ansprechen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Ansprechen und Fortschritt werden in dieser Studie anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die vom RECIST-Ausschuss (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) vorgeschlagen wurden
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Paula Silverman, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Antibiotika, antineoplastische
- Docetaxel
- Cyclophosphamid
- Bevacizumab
- Doxorubicin
- Liposomales Doxorubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- CWRU3100
- U01CA062502 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P30CA043703 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CWRU-3100 (Andere Kennung: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2722 (Andere Kennung: CTEP/NCI)
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