Bevacizumab di fase II + tassa nel carcinoma mammario avanzato
Uno studio randomizzato di fase II su bevacizumab in combinazione con docetaxel nel carcinoma mammario localmente avanzato
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o forniscono loro sostanze che uccidono il cancro. La combinazione della chemioterapia con la terapia con anticorpi monoclonali può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II ha lo scopo di verificare se il docetaxel con o senza bevacizumab seguito da chirurgia, radioterapia e chemioterapia combinata funzioni meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio III o IV.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare l'effetto di bevacizumab e docetaxel sulla riduzione della densità dei microvasi e sull'induzione dell'apoptosi delle cellule endoteliali e tumorali in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato.
- Determinare il profilo di sicurezza di questo regime in questi pazienti.
- Confrontare l'effetto di docetaxel e bevacizumab, in termini di risposta obiettiva, stabilizzazione della malattia e sopravvivenza libera da progressione, in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato. I pazienti sono stratificati in base allo stadio della malattia. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.
- Braccio I: i pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 1-6 e bevacizumab IV per 60 minuti una volta ogni 2 settimane nelle settimane 1-8.
- Braccio II: i pazienti ricevono docetaxel come nel braccio I. Il trattamento in entrambi i bracci si ripete ogni 8 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il secondo ciclo, le pazienti con malattia stabile o reattiva vengono sottoposte a mastectomia radicale modificata o chirurgia conservativa del seno. Da tre a sei settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 7 settimane.
Circa 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono doxorubicina IV per 5 minuti e ciclofosfamide IV per 30-60 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti con malattia positiva per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone ricevono anche tamoxifene orale ogni giorno per 5 anni a partire dal completamento della chemioterapia. Le pazienti in post-menopausa possono ricevere anastrozolo orale una volta al giorno per 5 anni invece del tamoxifene.
I pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi, ogni 6 mesi per 4 anni e successivamente ogni anno.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 60 pazienti (30 per braccio di trattamento).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5055
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Middleburgh Heights, Ohio, Stati Uniti, 44130
- UH-Southwest
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Orange Village, Ohio, Stati Uniti, 44122
- UH-Chagrin Highlands
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South Euclid, Ohio, Stati Uniti, 44121
- UH-Green Road
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Westlake, Ohio, Stati Uniti, 44145
- UH-Westlake
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente
- Stadio IIIA o IIIB
- Stadio IV se il paziente ha solo evidenza clinica di carcinoma mammario localmente avanzato
- Malattia inoperabile
- È consentito un precedente carcinoma in situ della mammella o carcinoma mammario bilaterale
- Nessuna metastasi al SNC
Stato del recettore ormonale:
- Stato dei recettori per estrogeni e progesterone noto
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età:
- 18 e oltre
Sesso:
- Femmina o maschio
Stato della menopausa:
- Non specificato
Lo stato della prestazione:
- ECOG 0-2 OR
- Karnofsky 60-100%
Aspettativa di vita:
- Più di 6 mesi
Emopoietico:
- WBC almeno 3.000/mm^3
- Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
- Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
Epatico:
- Bilirubina normale (non superiore a 2 volte il limite superiore della norma [ULN] in pazienti con una malattia ereditaria)
- AST/ALT non superiore a 2,5 volte ULN
- INR e PTT normali
Renale:
- Creatinina normale OR
- Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min
- Nessuna proteinuria o insufficienza renale clinicamente significativa
Cardiovascolare:
- LVEF almeno del 45% mediante ecocardiogramma o scansione MUGA
- Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Nessuna angina pectoris instabile
- Nessuna aritmia cardiaca
- Nessuna ipertensione controllata in modo inadeguato
- Nessuna storia di trombosi venosa profonda o altre trombosi
- Nessuna malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa
Nessun evento tromboembolico arterioso negli ultimi 6 mesi, inclusi i seguenti:
- Attacco ischemico transitorio
- Incidente cerebrovascolare
- Infarto miocardico
Altro:
- Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 10 anni eccetto il cancro della pelle non melanoma inattivo o il carcinoma in situ della cervice
- Nessun'altra malattia concomitante incontrollata
- Nessuna infezione in corso o attiva
- Nessuna ferita che non guarisce
- Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluda la partecipazione allo studio
- Nessuna precedente reazione allergica a composti di composizione chimica o biologica simile alle formulazioni di bevacizumab, docetaxel, polisorbato 80 (Tween) o altri agenti utilizzati in questo studio
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica:
Nessuna citochina concomitante durante la somministrazione di docetaxel/bevacizumab
- Citochine concomitanti durante la somministrazione di doxorubicina/ciclofosfamide consentite a discrezione del medico curante
Chemioterapia:
- Nessuna precedente chemioterapia
Terapia endocrina:
- È consentita una precedente terapia ormonale (ad esempio tamoxifene).
Radioterapia:
- È consentita una precedente radioterapia al seno interessato
Chirurgia:
- Più di 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante
Altro:
- Almeno 10 giorni da precedenti agenti trombolitici
- Almeno 10 giorni da precedenti anticoagulanti orali o parenterali a dose piena, tranne per mantenere la pervietà dei cateteri permanenti EV a permanenza
- Warfarin concomitante consentito a condizione che l'INR sia inferiore a 1,5
- Bifosfonati concomitanti consentiti per metastasi ossee a condizione che non vengano iniziati il giorno 1 del ciclo 1
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
- Nessun anticoagulante orale o parenterale a dose piena concomitante, tranne per mantenere la pervietà dei cateteri permanenti IV a permanenza
- Nessun agente trombolitico concomitante
- Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Docetaxel
I pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 1-6.
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Circa 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 30-60 minuti il giorno 1.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 1-6.
Altri nomi:
Circa 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono doxorubicina IV per 5 minuti.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il secondo ciclo, le pazienti con malattia stabile o reattiva vengono sottoposte a mastectomia radicale modificata o chirurgia conservativa del seno. Da tre a sei settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 7 settimane. Circa 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono doxorubicina IV per 5 minuti e ciclofosfamide IV per 30-60 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il secondo ciclo, le pazienti con malattia stabile o reattiva vengono sottoposte a mastectomia radicale modificata o chirurgia conservativa del seno.
Braccio I: i pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 1-6 e bevacizumab IV per 60 minuti una volta ogni 2 settimane nelle settimane 1-8. Braccio II: i pazienti ricevono docetaxel come nel braccio I. Il trattamento in entrambi i bracci si ripete ogni 8 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Da tre a sei settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 7 settimane.
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Sperimentale: Combina bevacizumab e docetaxel.
I pazienti ricevono docetaxel EV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 1-6 e bevacizumab EV per 60 minuti una volta ogni 2 settimane nelle settimane 1-8.
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Circa 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 30-60 minuti il giorno 1.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Circa 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono doxorubicina IV per 5 minuti.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il secondo ciclo, le pazienti con malattia stabile o reattiva vengono sottoposte a mastectomia radicale modificata o chirurgia conservativa del seno. Da tre a sei settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 7 settimane. Circa 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono doxorubicina IV per 5 minuti e ciclofosfamide IV per 30-60 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il secondo ciclo, le pazienti con malattia stabile o reattiva vengono sottoposte a mastectomia radicale modificata o chirurgia conservativa del seno.
Braccio I: i pazienti ricevono docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana nelle settimane 1-6 e bevacizumab IV per 60 minuti una volta ogni 2 settimane nelle settimane 1-8. Braccio II: i pazienti ricevono docetaxel come nel braccio I. Il trattamento in entrambi i bracci si ripete ogni 8 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Da tre a sei settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 7 settimane.
I pazienti ricevono bevacizumab IV per 60 minuti una volta ogni 2 settimane nelle settimane 1-8.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la capacità di bevacizumab e docetaxel di ridurre la densità dei microvasi e di indurre l'apoptosi delle cellule endoteliali e tumorali.
Lasso di tempo: settimane 8 e 17
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La misura dell'esito primario è la differenza nel cambiamento dei parametri biologici tra i due bracci.
Le biopsie tumorali sono necessarie per eseguire la determinazione della densità dei microvasi tumorali prima e dopo il trattamento, l'apoptosi mediante saggio TUNEL, i marcatori di proliferazione mediante immunoistochimica (ad es.
PCNA, Ki-67) ed espressione di clusterina nucleare/XIP8.
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settimane 8 e 17
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: 5 anni
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La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal Comitato Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Paula Silverman, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Antibiotici, Antineoplastici
- Docetaxel
- Ciclofosfamide
- Bevacizumab
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
Altri numeri di identificazione dello studio
- CWRU3100
- U01CA062502 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P30CA043703 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CWRU-3100 (Altro identificatore: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2722 (Altro identificatore: CTEP/NCI)
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