Imatinib Mesylate til behandling af patienter med tilbagevendende meningiom
Fase II-forsøg med STI571 (NSC 716051) hos patienter med recidiverende meningiom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Bestem effektiviteten af imatinibmesylat i form af 6-måneders progressionsfri overlevelse hos patienter med recidiverende meningeom.
SEKUNDÆRE MÅL I. Bestem responsraten og den samlede overlevelse for patienter behandlet med dette lægemiddel.
II. Evaluer sikkerhedsprofilen for dette lægemiddel hos disse patienter. III. Bestem farmakokinetikken af dette lægemiddel hos disse patienter. IV. Udvikle eksplorative data vedrørende surrogatmarkører for angiogen aktivitet in vivo ved hjælp af funktionelle neuro-imaging undersøgelser og in vitro assays af serum angiogene peptider af dette lægemiddel hos disse patienter.
V. Udvikle undersøgende data vedrørende tegn på hæmning af blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) i tumorprøver taget fra patienter, der gennemgår operation VI. Udvikle undersøgende data, der korrelerer molekylære abnormiteter i tumoren med respons hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter samtidig brug af enzyminducerende antiepileptika (ja vs nej), histologi (godartet vs atypisk eller malignt), neurofibromatose-positivitet (ja vs nej) og præoperativ kandidatur (ja vs nej).
Patienter får oralt imatinibmesylat en eller to gange dagligt. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne følges hver 3. måned.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 60 patienter (30 pr. stratum) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 8-12 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet meningeom
- Godartet, ondartet eller atypisk sygdom
- Neurofibromatose (NF) type 1 eller 2 tilladt
- Hemangiopericytom tilladt
- Utvetydige tegn på tumortilbagefald eller progression ved MR- eller CT-scanning (ved steroiddosering, der er stabil i mindst 5 dage)
- Evaluerbar restsygdom ved MR- eller CT-scanning, hvis tidligere behandlet med kirurgisk resektion for tilbagevendende eller progressiv sygdom
- Nydiagnosticeret tilbagevendende sygdom, der kræver kirurgisk debulking tilladt
Tidligere standard strålebehandling med ekstern stråle, interstitiel brachyterapi eller strålekirurgi med gammakniv tilladt, forudsat at sygdommen har udviklet sig siden afslutningen af behandlingen
- Patienter, der tidligere har haft brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på positron-emissionstomografi eller thalliumscanning, magnetisk resonansspektroskopi eller kirurgisk dokumentation
- Patienter med en historie med NF kan have andre stabile centralnervesystem (CNS) tumorer (f.eks. schwannom, akustisk neurom eller ependymom), forudsat at disse læsioner har været stabile i størrelse i de sidste 6 måneder
- Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
- Mere end 8 uger
- Absolut neutrofiltal mindst 2.000/mm^3
- Blodpladetal mindst 120.000/mm^3
- Hæmoglobin mindst 10 g/dL (transfusioner tilladt)
- Ingen blødningsforstyrrelser
- Bilirubin mindre end 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) mindre end 2 gange ULN
- Protrombintid (PT), Partiel tromboplastintid (PTT) og International Normalized Ratio (INR) ikke større end 1,5 gange ULN
- Kreatinin mindre end 1,5 mg/dL
- Kreatininclearance mindst 60 ml/min
- Ingen dyb venøs eller arteriel trombose inden for de seneste 6 uger
- Ingen lungeemboli inden for de seneste 6 uger
- Ingen alvorlig aktiv infektion
- Ingen tidligere intrakraniel blødning
- Ingen samtidig sygdom, der ville skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte
- Ingen anden malignitet undtagen non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre patienten er i fuldstændig remission og ikke behandles for den pågældende sygdom i mindst 3 år
- Ingen anden væsentlig medicinsk sygdom, der ville udelukke studiedeltagelse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
- Mindst 1 uge siden tidligere interferon eller thalidomid
- Ingen samtidig immunterapi
- Samtidig epoetin alfa tilladt
- Mindst 4 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi
- Mindst 2 uger siden tidligere vincristine
- Mindst 6 uger siden tidligere nitrosoureas
- Mindst 3 uger siden tidligere hydroxyurinstof eller procarbazin
- Ingen samtidig kemoterapi
- Mindst 1 uge siden tidligere tamoxifen
- Ingen samtidig hormonbehandling
- Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
- Ingen samtidig strålebehandling
- Kom sig efter tidligere operation
- Kom sig efter al tidligere behandling
- Mindst 1 uge siden tidligere ikke-cytotoksisk behandling (f.eks. isotretinoin) undtagen radiosensibilisatorer
- Mindst 2 uger siden tidligere lægemidler, der påvirker levermetabolismen
- Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmidler
- Ingen samtidig warfarin (heparin eller heparin med lav molekylvægt tilladt)
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen samtidig acetaminophen på mere end 500 mg/dag
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (imatinibmesylat)
Patienter får oralt imatinibmesylat en eller to gange dagligt. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Andet: farmakologisk undersøgelse/laboratoriebiomarkøranalyse |
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneder - Progressionsfri overlevelse ifølge responsevaluering ved hjælp af Macdonald-kriterier
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Macdonald-kriterierne, nogenlunde på samme måde som andre systemer, opdeler respons i 4 typer respons baseret på billeddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) og kliniske træk 1: komplet svar; 2: delvis respons; 3:stabil sygdom; 4: progression Fuldstændige respons billeddannelsesfunktioner: forsvinden af al forstærkende sygdom (målbar og ikke-målbar) vedvarende i mindst 4 uger; ingen nye læsioner kliniske træk; ingen kortikosteroider; klinisk stabil eller forbedret Billeddiagnostiske egenskaber med delvis respons: 50 % eller mere reduktion af alle målbare forstærkende læsioner, der er vedvarende i mindst 4 uger: ingen nye læsioner kliniske træk: stabile eller reducerede kortikosteroider; klinisk stabil eller forbedret Stabile sygdomsbilleddannelsesegenskaber: kvalificerer ikke til fuldstændig respons, delvis respons eller progression kliniske egenskaber: klinisk stabil Progressionsbilleddannelsesfunktioner: 25 % af mere stigning i forstærkende læsioner; eventuelle nye læsioner kliniske træk: klinisk forringelse |
Ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse ifølge responsevaluering ved hjælp af Macdonald-kriterier
Tidsramme: 3 år
|
Macdonald-kriterierne, nogenlunde på samme måde som andre systemer, opdeler respons i 4 typer respons baseret på billeddannelse (MRI) og kliniske træk 1: komplet svar; 2: delvis respons; 3:stabil sygdom; 4: progression Fuldstændige respons billeddannelsesfunktioner: forsvinden af al forstærkende sygdom (målbar og ikke-målbar) vedvarende i mindst 4 uger; ingen nye læsioner kliniske træk; ingen kortikosteroider; klinisk stabil eller forbedret Billeddiagnostiske egenskaber med delvis respons: 50 % eller mere reduktion af alle målbare forstærkende læsioner, der er vedvarende i mindst 4 uger: ingen nye læsioner kliniske træk: stabile eller reducerede kortikosteroider; klinisk stabil eller forbedret Stabile sygdomsbilleddannelsesegenskaber: kvalificerer ikke til fuldstændig respons, delvis respons eller progression kliniske egenskaber: klinisk stabil Progressionsbilleddannelsesfunktioner: 25 % af mere stigning i forstærkende læsioner; eventuelle nye læsioner kliniske træk: klinisk forringelse |
3 år
|
|
Toksicitet som vurderet af Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0
Tidsramme: Op til 5 år efter afsluttet studiebehandling
|
procentdel af patienter, der havde grad 3 eller grad 4 bivirkninger
|
Op til 5 år efter afsluttet studiebehandling
|
|
Tumorrespons vurderet ved MRI ved hjælp af Macdonald-kriterier
Tidsramme: Op til 5 år
|
Macdonald-kriterierne, nogenlunde på samme måde som andre systemer, opdeler respons i 4 typer respons baseret på billeddannelse (MRI) og kliniske træk 1: komplet svar; 2: delvis respons; 3:stabil sygdom; 4: progression Fuldstændige respons billeddannelsesfunktioner: forsvinden af al forstærkende sygdom (målbar og ikke-målbar) vedvarende i mindst 4 uger; ingen nye læsioner kliniske træk; ingen kortikosteroider; klinisk stabil eller forbedret Billeddiagnostiske egenskaber med delvis respons: 50 % eller mere reduktion af alle målbare forstærkende læsioner, der er vedvarende i mindst 4 uger: ingen nye læsioner kliniske træk: stabile eller reducerede kortikosteroider; klinisk stabil eller forbedret Stabile sygdomsbilleddannelsesegenskaber: kvalificerer ikke til fuldstændig respons, delvis respons eller progression kliniske egenskaber: klinisk stabil Progressionsbilleddannelsesfunktioner: 25 % af mere stigning i forstærkende læsioner; eventuelle nye læsioner kliniske træk: klinisk forringelse |
Op til 5 år
|
|
Koncentration (steady state) af imatinib under cyklus 1 (farmakokinetik)
Tidsramme: før dosering på dag 8 og 24 timers dosering dag 8 på før dosering dag 9
|
Blod opsamlet før og 1,2,4 ad 24 timer efter indtagelse af imatinib på dag 8 i cyklus 1 Resultatet er måling af før dosering på dag 8 (bundniveau) og 24 timers dosering dag 8 |
før dosering på dag 8 og 24 timers dosering dag 8 på før dosering dag 9
|
|
Bestem overlevelse for patienter behandlet med imatinibmesylat
Tidsramme: 3 år
|
overlevelse bestemt fra behandlingsstart til dødsdato
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem surrogatmarkører for angiogene peptider ved hjælp af funktionel neuro-imaging og in vitro bioassays
Tidsramme: 5 år
|
Undersøgelsen blev afsluttet tidligt, kun 22 patienter deltog i undersøgelsen.
Derfor blev dette sekundære resultat aldrig analyseret på grund af antallet af patienter.
|
5 år
|
|
Bevis for hæmning af blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) i tumorprøver
Tidsramme: - 3 år
|
utilstrækkelige prøver til at tillade blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR-alfa- og -beta-ekspression at blive korreleret. Af 22 patienter var der kun 7 tilgængelige prøver og kun 5 gav tilstrækkeligt væv
|
- 3 år
|
|
Bestem korrelerende molekylære abnormiteter i tumoren med respons på behandling
Tidsramme: 3 år
|
Målbare: Bidimensionelt målbare læsioner m/ klart definerede marginer ved MR Evaluerbare: Unidimensionelt målbare læsioner, masser m/margener ikke klart definerede. Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af al målbar/evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner. Ingen tegn på ikke-evaluerbar sygdom. Patienter på minimal/ingen steroider. Delvis respons (PR): >/= til 50 % fald under baseline i summen af produkter med vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbar sygdom. Responders skal have samme/faldende doser af dexamethason. Stabil/ingen respons: Kvalificerer ikke til CR, PR eller progression. Progression: 25 % stigning i summen af produkter af alle målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over baseline (BL), hvis intet fald), ELLER tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, ELLER udseende af enhver ny læsion/sted, ELLER manglende tilbagevenden til evaluering på grund af død eller forværret tilstand (medmindre det tydeligvis ikke er relateret til denne cancer). |
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick Wen, MD, North American Brain Tumor Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer, bindevæv
- Neoplasmer, vaskulært væv
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasmer, fibrøst væv
- Tilbagevenden
- Meningiom
- Hemangiopericytom
- Solitære fibrøse tumorer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Imatinib mesylat
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02495
- U01CA062399 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NABTC-0108
- CDR0000257267 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .