甲磺酸伊马替尼治疗复发性脑膜瘤患者
STI571 (NSC 716051) 在复发性脑膜瘤患者中的 II 期试验
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定甲磺酸伊马替尼在 6 个月无进展生存期方面对复发性脑膜瘤患者的疗效。
次要目标 I. 确定接受该药物治疗的患者的反应率和总生存期。
二。评估该药物在这些患者中的安全性。 三、 确定该药物在这些患者中的药代动力学。 四、 使用功能性神经影像学研究和这些患者体内这种药物的血清血管生成肽的体外测定，开发关于体内血管生成活性替代标志物的探索性数据。
V. 开发关于取自手术患者的肿瘤标本中血小板衍生生长因子 (PDGF) 抑制证据的探索性数据 VI。 开发探索性数据，将肿瘤中的分子异常与接受该药物治疗的患者的反应相关联。
大纲：这是一项多中心研究。 根据同时使用酶诱导抗癫痫药物（是与否）、组织学（良性与非典型或恶性）、神经纤维瘤病阳性（是与否）和术前候选资格（是与否）对患者进行分层。
患者每天一次或两次口服甲磺酸伊马替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
每 3 个月对患者进行一次随访。
预计应计：本研究将在 8-12 个月内累积 60 名患者（每层 30 名）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
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New York
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
组织学证实的脑膜瘤
- 良性、恶性或非典型疾病
- 允许 1 型或 2 型神经纤维瘤病 (NF)
- 允许血管外皮细胞瘤
- MRI 或 CT 扫描显示肿瘤复发或进展的明确证据（类固醇剂量稳定至少 5 天）
- 如果先前接受过复发或进展性疾病的手术切除治疗，则通过 MRI 或 CT 扫描可评估残留病灶
- 允许需要手术减瘤的新诊断复发性疾病
先前的标准外照射放疗、间质近距离放射治疗或伽玛刀放射外科治疗允许，前提是治疗完成后疾病有所进展
- 既往接受过近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须根据正电子发射断层扫描或铊扫描、磁共振波谱或手术记录确认真正的进展性疾病而非放射性坏死
- 有 NF 病史的患者可能患有其他稳定的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（例如神经鞘瘤、听神经瘤或室管膜瘤），前提是这些病变的大小在过去 6 个月内一直稳定
- 性能状态 - Karnofsky 60-100%
- 超过8周
- 中性粒细胞绝对计数至少 2,000/mm^3
- 血小板计数至少 120,000/mm^3
- 血红蛋白至少 10 g/dL（允许输血）
- 无出血性疾病
- 胆红素低于正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 低于 ULN 的 2 倍
- 凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 和国际标准化比率 (INR) 不超过 ULN 的 1.5 倍
- 肌酐低于 1.5 mg/dL
- 肌酐清除率至少为 60 mL/min
- 过去 6 周内无深静脉或动脉血栓形成
- 过去 6 周内无肺栓塞
- 无严重活动性感染
- 既往无颅内出血
- 没有会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的并发疾病
- 除了非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，没有其他恶性肿瘤，除非患者完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗至少 3 年
- 没有其他会妨碍研究参与的重大医学疾病
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后 3 个月内使用有效的屏障避孕措施
- 自上次使用干扰素或沙利度胺后至少 1 周
- 无同步免疫治疗
- 允许同时使用 epoetin alfa
- 自先前的细胞毒性化疗后至少 4 周
- 距离之前的长春新碱至少 2 周
- 距之前亚硝基脲类药物至少 6 周
- 至少 3 周前使用过羟基脲或丙卡巴肼
- 无同步化疗
- 自上次服用他莫昔芬后至少 1 周
- 没有同时进行激素治疗
- 自上次放疗后至少 4 周
- 无同步放疗
- 从之前的手术中恢复
- 从所有先前的治疗中恢复
- 除放射增敏剂外，自先前的非细胞毒性治疗（例如异维甲酸）后至少 1 周
- 服用影响肝脏代谢的药物后至少 2 周
- 自先前的研究药物以来至少 4 周
- 不能同时使用华法林（允许使用肝素或低分子肝素）
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有并发的对乙酰氨基酚超过 500 毫克/天
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（甲磺酸伊马替尼）
患者每天一次或两次口服甲磺酸伊马替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。 其他：药理学研究/实验室生物标志物分析 |
相关研究
相关研究
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月 - 根据使用 Macdonald 标准的反应评估的无进展生存期
大体时间：6个月时
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Macdonald 标准与其他系统大致相似，根据成像（磁共振成像 [MRI]）和临床特征将反应分为 4 种类型 1：完全响应； 2：部分响应； 3：病情稳定； 4：进展 完全缓解影像学特征：所有增强疾病（可测量和不可测量）的消失持续至少 4 周；无新病灶临床特征；没有皮质类固醇;临床稳定或改善 部分反应成像特征：所有可测量的增强病灶减少 50% 或更多，持续至少 4 周：无新病灶临床特征：皮质类固醇稳定或减少；临床稳定或改善 稳定的疾病影像学特征：不符合完全缓解、部分缓解或进展的条件临床特征：临床稳定 进展影像学特点：25%以上增强病灶增加；任何新的病变临床特征：临床恶化 |
6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据使用 Macdonald 标准的反应评估的无进展生存期
大体时间：3年
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Macdonald 标准与其他系统大致相似，根据成像 (MRI) 和临床特征将反应分为 4 种类型 1：完全响应； 2：部分响应； 3：病情稳定； 4：进展 完全缓解影像学特征：所有增强疾病（可测量和不可测量）的消失持续至少 4 周；无新病灶临床特征；没有皮质类固醇;临床稳定或改善 部分反应成像特征：所有可测量的增强病灶减少 50% 或更多，持续至少 4 周：无新病灶临床特征：皮质类固醇稳定或减少；临床稳定或改善 稳定的疾病影像学特征：不符合完全缓解、部分缓解或进展的条件临床特征：临床稳定 进展影像学特点：25%以上增强病灶增加；任何新的病变临床特征：临床恶化 |
3年
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癌症治疗评估计划通用毒性标准 (CTC) 2.0 版评估的毒性
大体时间：完成研究治疗后最多 5 年
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发生 3 级或 4 级不良事件的患者百分比
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完成研究治疗后最多 5 年
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使用 Macdonald 标准通过 MRI 评估的肿瘤反应
大体时间：长达 5 年
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Macdonald 标准与其他系统大致相似，根据成像 (MRI) 和临床特征将反应分为 4 种类型 1：完全响应； 2：部分响应； 3：病情稳定； 4：进展 完全缓解影像学特征：所有增强疾病（可测量和不可测量）的消失持续至少 4 周；无新病灶临床特征；没有皮质类固醇;临床稳定或改善 部分反应成像特征：所有可测量的增强病灶减少 50% 或更多，持续至少 4 周：无新病灶临床特征：皮质类固醇稳定或减少；临床稳定或改善 稳定的疾病影像学特征：不符合完全缓解、部分缓解或进展的条件临床特征：临床稳定 进展影像学特点：25%以上增强病灶增加；任何新的病变临床特征：临床恶化 |
长达 5 年
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第一周期伊马替尼的浓度（稳态）（药代动力学）
大体时间：第 8 天的预给药和第 9 天的第 8 天 24 小时给药
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在第 1 周期第 8 天摄入伊马替尼之前和之后 1、2、4 和 24 小时采集的血液 结果是第 8 天给药前（谷值）和第 8 天 24 小时给药的测量值 |
第 8 天的预给药和第 9 天的第 8 天 24 小时给药
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确定接受甲磺酸伊马替尼治疗的患者的生存期
大体时间：3年
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从治疗开始到死亡日期确定的生存期
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3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用功能性神经成像和体外生物测定确定血管生成肽的替代标记物
大体时间：5年
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研究提前终止，只有 22 名患者进入研究。
因此，由于患者数量的原因，该次要结果从未进行过分析。
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5年
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肿瘤标本中血小板衍生生长因子 (PDGF) 抑制的证据
大体时间：- 3年
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样本不足，无法关联血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α 和 β 表达） 22 名患者中只有 7 个样本可用，只有 5 个样本产生了足够的组织
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- 3年
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确定肿瘤中分子异常与治疗反应的相关性
大体时间：3年
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可测量：二维可测量的病灶，边缘清晰，通过 MRI 可评估：单维可测量的病灶，肿块，边缘不明确。 完全缓解 (CR)：所有可测量/可评估疾病完全消失。 无新病灶。 没有不可评估疾病的证据。 使用最少/不使用类固醇的患者。 部分反应 (PR)：>/= 所有可测量病变的垂直直径乘积总和低于基线 50%。 可评估疾病无进展。 反应者必须服用相同/递减剂量的地塞米松。 稳定/无反应：不符合 CR、PR 或进展的条件。 进展：所有可测量病变的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有减少，则超过基线 (BL)），或任何可评估疾病明显恶化，或出现任何新病变/部位，或未能返回因死亡或病情恶化而进行评估（除非与该癌症明显无关）。 |
3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Wen, MD、North American Brain Tumor Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-02495
- U01CA062399 (美国 NIH 拨款/合同)
- NABTC-0108
- CDR0000257267 (注册表标识符：PDQ (Physician Data Query))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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