Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иматиниб мезилат в лечении пациентов с рецидивирующей менингиомой

2 мая 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II STI571 (NSC 716051) у пациентов с рецидивирующей менингиомой

Испытание фазы II для изучения эффективности мезилата иматиниба при лечении пациентов с рецидивирующей менингиомой. Мезилат иматиниба может остановить рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для роста опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определите эффективность мезилата иматиниба с точки зрения 6-месячной выживаемости без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей менингиомой.

ВТОРИЧНЫЕ ЗАДАЧИ I. Определить частоту ответа и общую выживаемость пациентов, получавших лечение этим препаратом.

II. Оцените профиль безопасности этого препарата у этих пациентов. III. Определите фармакокинетику этого препарата у этих пациентов. IV. Разработать исследовательские данные, касающиеся суррогатных маркеров ангиогенной активности in vivo, используя исследования функциональной нейровизуализации и анализы in vitro сывороточных ангиогенных пептидов этого препарата у этих пациентов.

V. Получить исследовательские данные, касающиеся доказательств ингибирования тромбоцитарного фактора роста (PDGF) в образцах опухолей, взятых у пациентов, перенесших операцию. VI. Разработать исследовательские данные, коррелирующие молекулярные аномалии в опухоли с реакцией у пациентов, получавших этот препарат.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с одновременным применением противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (да или нет), гистологией (доброкачественная или атипичная или злокачественная), наличием нейрофиброматоза (да или нет) и предоперационной кандидатурой (да или нет).

Пациенты получают мезилат иматиниба перорально один или два раза в день. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 8-12 месяцев для этого исследования будет набрано 60 пациентов (по 30 на группу).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная менингиома

    • Доброкачественное, злокачественное или атипичное заболевание
    • Допускается нейрофиброматоз (НФ) 1 или 2 типа
    • Гемангиоперицитома разрешена
  • Недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли по данным МРТ или КТ (при стабильной дозе стероидов в течение как минимум 5 дней)
  • Оценка остаточной болезни с помощью МРТ или КТ, если ранее проводилась хирургическая резекция по поводу рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.
  • Разрешены вновь диагностированные рецидивирующие заболевания, требующие хирургического уменьшения объема.

  • Предшествующая стандартная дистанционная лучевая терапия, внутритканевая брахитерапия или радиохирургия гамма-ножом разрешены при условии прогрессирования заболевания после завершения терапии.

    • Пациенты, ранее перенесшие брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, на основе позитронно-эмиссионной томографии или сканирования с таллием, магнитно-резонансной спектроскопии или хирургической документации.
  • У пациентов с НФ в анамнезе могут быть другие стабильные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) (например, шваннома, акустическая неврома или эпендимома) при условии, что эти поражения были стабильными по размеру в течение последних 6 месяцев.
  • Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
  • Более 8 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 2000/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 120 000/мм^3
  • Гемоглобин не менее 10 г/дл (разрешены переливания)
  • Отсутствие нарушений свертываемости крови
  • Билирубин менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) менее чем в 2 раза превышает ВГН
  • Протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) не более чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Креатинин менее 1,5 мг/дл
  • Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
  • Отсутствие глубоких венозных или артериальных тромбозов в течение последних 6 недель
  • Отсутствие легочной эмболии в течение последних 6 недель
  • Отсутствие серьезной активной инфекции
  • Отсутствие предшествующего внутричерепного кровоизлияния
  • Отсутствие сопутствующего заболевания, которое могло бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм препарата.
  • Отсутствие других злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев, когда пациент находится в состоянии полной ремиссии и не принимает все виды лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
  • Отсутствие других серьезных медицинских заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после участия в исследовании.
  • По крайней мере, через 1 неделю после введения интерферона или талидомида
  • Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
  • Разрешен одновременный прием эпоэтина альфа.
  • Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии
  • Не менее 2 недель после предыдущего приема винкристина
  • Не менее 6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной
  • Не менее 3 недель после предшествующего приема гидроксимочевины или прокарбазина
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии
  • По крайней мере, через 1 неделю после предыдущего приема тамоксифена
  • Отсутствие сопутствующей гормональной терапии
  • Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Восстановился после предыдущей операции
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Не менее 1 недели после предшествующей нецитотоксической терапии (например, изотретиноином), за исключением радиосенсибилизаторов
  • Не менее 2 недель после приема препаратов, влияющих на метаболизм в печени.
  • Не менее 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
  • Запрещен одновременный прием варфарина (разрешен гепарин или низкомолекулярный гепарин)
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие одновременного приема ацетаминофена более 500 мг/сут.
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (иматиниб мезилат)

Пациенты получают мезилат иматиниба перорально один или два раза в день. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Другое: фармакологическое исследование/лабораторный анализ биомаркеров
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: иматиниба мезилат
Дается устно
Другие имена:
  • Гливек
  • ЦГП 57148

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6 месяцев — выживаемость без прогрессирования согласно оценке ответа с использованием критериев Макдональда
Временное ограничение: В 6 месяцев

Критерии Макдональда, примерно так же, как и другие системы, делят ответ на 4 типа ответа на основе визуализации (магнитно-резонансная томография [МРТ]) и клинических признаков.

1: полный ответ; 2: частичный ответ; 3: стабильное заболевание; 4: прогресс

Особенности визуализации полного ответа: исчезновение всех усиливающихся заболеваний (поддающихся измерению и не поддающихся измерению) в течение не менее 4 недель; отсутствие клинических признаков новых поражений; отсутствие кортикостероидов; клинически стабильный или улучшенный

Признаки частичного ответа на изображениях: 50% или более уменьшение всех поддающихся измерению усиливающих поражений, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель: нет новых поражений; клинические признаки: кортикостероиды стабильны или снижены; клинически стабильный или улучшенный

Визуализационные признаки стабильного заболевания: не соответствует полному ответу, частичному ответу или прогрессированию. Клинические признаки: клинически стабильный.

Особенности визуализации прогрессирования: увеличение на 25 % увеличенных очагов поражения; любые новые поражения клинические признаки: клиническое ухудшение
В 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования согласно оценке ответа с использованием критериев Макдональда
Временное ограничение: 3 года

Критерии Макдональда, примерно так же, как и другие системы, делят ответ на 4 типа ответа на основе изображений (МРТ) и клинических признаков.

1: полный ответ; 2: частичный ответ; 3: стабильное заболевание; 4: прогресс

Особенности визуализации полного ответа: исчезновение всех усиливающихся заболеваний (поддающихся измерению и не поддающихся измерению) в течение не менее 4 недель; отсутствие клинических признаков новых поражений; отсутствие кортикостероидов; клинически стабильный или улучшенный

Признаки частичного ответа на изображениях: 50% или более уменьшение всех поддающихся измерению усиливающих поражений, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель: нет новых поражений; клинические признаки: кортикостероиды стабильны или снижены; клинически стабильный или улучшенный

Визуализационные признаки стабильного заболевания: не соответствует полному ответу, частичному ответу или прогрессированию. Клинические признаки: клинически стабильный.

Особенности визуализации прогрессирования: увеличение на 25 % увеличенных очагов поражения; любые новые поражения клинические признаки: клиническое ухудшение
3 года
Токсичность по оценке Программы оценки терапии рака, Общие критерии токсичности (CTC), версия 2.0
Временное ограничение: До 5 лет после завершения исследуемого лечения
процент пациентов, у которых были нежелательные явления 3 или 4 степени
До 5 лет после завершения исследуемого лечения
Реакция опухоли по оценке МРТ с использованием критериев Макдональда
Временное ограничение: До 5 лет

Критерии Макдональда, примерно так же, как и другие системы, делят ответ на 4 типа ответа на основе изображений (МРТ) и клинических признаков.

1: полный ответ; 2: частичный ответ; 3: стабильное заболевание; 4: прогресс

Особенности визуализации полного ответа: исчезновение всех усиливающихся заболеваний (поддающихся измерению и не поддающихся измерению) в течение не менее 4 недель; отсутствие клинических признаков новых поражений; отсутствие кортикостероидов; клинически стабильный или улучшенный

Признаки частичного ответа на изображениях: 50% или более уменьшение всех поддающихся измерению усиливающих поражений, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель: нет новых поражений; клинические признаки: кортикостероиды стабильны или снижены; клинически стабильный или улучшенный

Визуализационные признаки стабильного заболевания: не соответствует полному ответу, частичному ответу или прогрессированию. Клинические признаки: клинически стабильный.

Особенности визуализации прогрессирования: увеличение на 25 % увеличенных очагов поражения; любые новые поражения клинические признаки: клиническое ухудшение
До 5 лет
Концентрация (стабильное состояние) иматиниба во время первого цикла (фармакокинетика)
Временное ограничение: предварительное дозирование на 8-й день и 24-часовое дозирование на 8-й день предварительного дозирования на 9-й день

Кровь собирали до и через 1, 2, 4 часа после приема иматиниба на 8-й день цикла 1.

результатом является измерение перед дозированием на 8-й день (уровень корыта) и 24-часовое дозирование на 8-й день.
предварительное дозирование на 8-й день и 24-часовое дозирование на 8-й день предварительного дозирования на 9-й день
Определить выживаемость пациентов, получавших иматиниб мезилат
Временное ограничение: 3 года
выживаемость определяется от начала лечения до даты смерти
3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите суррогатные маркеры ангиогенных пептидов с помощью функциональной нейровизуализации и биологических анализов in vitro
Временное ограничение: 5 лет
Исследование было прекращено досрочно, в исследование вошли только 22 пациента. Следовательно, этот вторичный результат никогда не анализировался из-за большого количества пациентов.
5 лет
Доказательства ингибирования тромбоцитарного фактора роста (PDGF) в образцах опухолей
Временное ограничение: - 3 года
недостаточно образцов для определения рецептора тромбоцитарного фактора роста (экспрессия PDGFR-альфа и -бета должна быть коррелирована. Из 22 пациентов доступно только 7 образцов, и только 5 дали адекватную ткань)
- 3 года
Определите корреляцию молекулярных аномалий в опухоли с ответом на лечение
Временное ограничение: 3 года

Поддающиеся измерению: двумерные измеримые поражения с четко определенными краями с помощью МРТ. Поддающиеся оценке: одномерные измеримые поражения, образования с нечетко определенными краями.

Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех измеримых/оцениваемых заболеваний. Новых поражений нет. Нет признаков неоценимого заболевания. Пациенты на минимальном/отсутствии стероидов.

Частичный ответ (PR): >/= до 50% снижение по сравнению с исходным уровнем суммы произведений перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений. Отсутствие прогрессирования оцениваемого заболевания. Респонденты должны получать те же или уменьшающиеся дозы дексаметазона.

Стабильный/Нет ответа: Не подходит для CR, PR или прогрессии. Прогрессирование: увеличение на 25% суммы произведений всех поддающихся измерению поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем (BL), если нет снижения), ИЛИ явное ухудшение любого поддающегося оценке заболевания, ИЛИ появление любого нового поражения/участка, ИЛИ отсутствие рецидива для оценки в связи со смертью или ухудшением состояния (если только это явно не связано с этим раком).
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Wen, MD, North American Brain Tumor Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02495
  • U01CA062399 (Грант/контракт NIH США)
  • NABTC-0108
  • CDR0000257267 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться