Imatinib-Mesylat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Meningeom
Phase-II-Studie mit STI571 (NSC 716051) bei Patienten mit rezidivierendem Meningeom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Bestimmen Sie die Wirksamkeit von Imatinibmesylat in Bezug auf das progressionsfreie Überleben von 6 Monaten bei Patienten mit rezidivierendem Meningeom.
NEBENZIELE I. Bestimmung der Ansprechrate und des Gesamtüberlebens der mit diesem Medikament behandelten Patienten.
II. Bewerten Sie das Sicherheitsprofil dieses Medikaments bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieses Arzneimittels bei diesen Patienten. IV. Entwicklung von explorativen Daten zu Surrogatmarkern der angiogenen Aktivität in vivo unter Verwendung von funktionellen Neuroimaging-Studien und In-vitro-Assays von angiogenen Serumpeptiden dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.
V. Erarbeitung von explorativen Daten zum Nachweis einer Hemmung des von Blutplättchen stammenden Wachstumsfaktors (PDGF) in Tumorproben von Patienten, die sich einer Operation unterziehen VI. Entwickeln Sie explorative Daten, die molekulare Anomalien im Tumor mit dem Ansprechen bei mit diesem Medikament behandelten Patienten korrelieren.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach gleichzeitiger Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (ja vs. nein), Histologie (gutartig vs. atypisch oder bösartig), Neurofibromatose-Positivität (ja vs. nein) und präoperativer Kandidatur (ja vs. nein) stratifiziert.
Die Patienten erhalten oral ein- oder zweimal täglich Imatinibmesylat. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten werden alle 3 Monate nachuntersucht.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 60 Patienten (30 pro Schicht) werden für diese Studie innerhalb von 8-12 Monaten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch gesichertes Meningiom
- Gutartige, bösartige oder atypische Erkrankung
- Neurofibromatose (NF) Typ 1 oder 2 erlaubt
- Hämangioperizytom erlaubt
- Eindeutiger Nachweis eines Tumorrezidivs oder -progression durch MRT- oder CT-Scan (auf Steroiddosis, die für mindestens 5 Tage stabil ist)
- Auswertbare Resterkrankung durch MRT- oder CT-Scan, wenn zuvor mit chirurgischer Resektion wegen rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung behandelt wurde
- Neu diagnostizierte rezidivierende Erkrankungen, die ein chirurgisches Debulking erfordern, sind zulässig
Frühere standardmäßige externe Strahlentherapie, interstitielle Brachytherapie oder Gamma-Knife-Radiochirurgie erlaubt, sofern die Krankheit seit Abschluss der Therapie fortgeschritten ist
- Bei Patienten, die zuvor eine Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie hatten, muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen, basierend auf einer Positronen-Emissions-Tomographie oder einem Thallium-Scanning, einer Magnetresonanzspektroskopie oder einer chirurgischen Dokumentation
- Patienten mit NF in der Vorgeschichte können andere stabile Tumore des Zentralnervensystems (ZNS) haben (z. B. Schwannom, Akustikusneurinom oder Ependymom), vorausgesetzt, diese Läsionen waren in den letzten 6 Monaten in ihrer Größe stabil
- Leistungsstatus - Karnofsky 60-100%
- Mehr als 8 Wochen
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 2.000/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 120.000/mm^3
- Hämoglobin mindestens 10 g/dL (Transfusionen erlaubt)
- Keine Durchblutungsstörungen
- Bilirubin weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN)
- Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) weniger als das 2-fache des ULN
- Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) und international normalisiertes Verhältnis (INR) nicht größer als das 1,5-fache des ULN
- Kreatinin unter 1,5 mg/dL
- Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min
- Keine tiefen Venen- oder Arterienthrombosen innerhalb der letzten 6 Wochen
- Keine Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Wochen
- Keine ernsthafte aktive Infektion
- Keine vorherige intrakranielle Blutung
- Keine gleichzeitige Erkrankung, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
- Keine andere bösartige Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Patient befindet sich in vollständiger Remission und hat für mindestens 3 Jahre keine Therapie für diese Krankheit erhalten
- Keine andere signifikante medizinische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
- Mindestens 1 Woche seit vorheriger Interferon- oder Thalidomid-Einnahme
- Keine gleichzeitige Immuntherapie
- Gleichzeitiges Epoetin alfa erlaubt
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie
- Mindestens 2 Wochen seit vorherigem Vincristin
- Mindestens 6 Wochen seit vorherigen Nitrosoharnstoffen
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Einnahme von Hydroxyurea oder Procarbazin
- Keine begleitende Chemotherapie
- Mindestens 1 Woche seit vorherigem Tamoxifen
- Keine begleitende Hormontherapie
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
- Keine gleichzeitige Strahlentherapie
- Erholte sich von einer früheren Operation
- Erholte sich von allen vorherigen Therapien
- Mindestens 1 Woche seit vorheriger nicht zytotoxischer Therapie (z. B. Isotretinoin), außer Radiosensibilisatoren
- Mindestens 2 Wochen seit früheren Arzneimitteln, die den Leberstoffwechsel beeinflussen
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Untersuchung Agenten
- Kein gleichzeitiges Warfarin (Heparin oder niedermolekulares Heparin erlaubt)
- Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
- Kein gleichzeitiges Paracetamol von mehr als 500 mg/Tag
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Imatinibmesylat)
Die Patienten erhalten oral ein- oder zweimal täglich Imatinibmesylat. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Sonstiges: pharmakologische Studie/Laborbiomarkeranalyse |
Korrelative Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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6 Monate – progressionsfreies Überleben gemäß Response-Evaluierung nach Macdonald-Kriterien
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
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Die Macdonald-Kriterien teilen, ähnlich wie bei anderen Systemen, das Ansprechen in 4 Typen des Ansprechens ein, basierend auf Bildgebung (Magnetresonanztomographie [MRT]) und klinischen Merkmalen 1: vollständiges Ansprechen; 2: partielle Antwort; 3: stabile Krankheit; 4: Fortschritt Bildgebungsmerkmale des vollständigen Ansprechens: Verschwinden aller verstärkenden Erkrankungen (messbar und nicht messbar), die mindestens 4 Wochen anhielten; keine neuen klinischen Merkmale der Läsionen; keine Kortikosteroide; klinisch stabil oder verbessert Merkmale der partiellen Response-Bildgebung: 50 % oder mehr Abnahme aller messbaren verstärkenden Läsionen, anhaltend für mindestens 4 Wochen: keine neuen Läsionen klinische Merkmale: stabile oder reduzierte Kortikosteroide; klinisch stabil oder verbessert Stabile Bildgebungsmerkmale der Krankheit: Qualifiziert nicht für vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder Progression klinische Merkmale: klinisch stabil Merkmale der Progressionsbildgebung: 25 % stärkere Zunahme an verstärkenden Läsionen; alle neuen Läsionen klinische Merkmale: klinische Verschlechterung |
Mit 6 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben nach Response-Evaluation nach Macdonald-Kriterien
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Macdonald-Kriterien teilen, ähnlich wie bei anderen Systemen, die Reaktion in 4 Reaktionstypen ein, basierend auf Bildgebung (MRT) und klinischen Merkmalen 1: vollständiges Ansprechen; 2: partielle Antwort; 3: stabile Krankheit; 4: Fortschritt Bildgebungsmerkmale des vollständigen Ansprechens: Verschwinden aller verstärkenden Erkrankungen (messbar und nicht messbar), die mindestens 4 Wochen anhielten; keine neuen klinischen Merkmale der Läsionen; keine Kortikosteroide; klinisch stabil oder verbessert Merkmale der partiellen Response-Bildgebung: 50 % oder mehr Abnahme aller messbaren verstärkenden Läsionen, anhaltend für mindestens 4 Wochen: keine neuen Läsionen klinische Merkmale: stabile oder reduzierte Kortikosteroide; klinisch stabil oder verbessert Stabile Bildgebungsmerkmale der Krankheit: Qualifiziert nicht für vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder Progression klinische Merkmale: klinisch stabil Merkmale der Progressionsbildgebung: 25 % stärkere Zunahme an verstärkenden Läsionen; alle neuen Läsionen klinische Merkmale: klinische Verschlechterung |
3 Jahre
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Toxizität gemäß Beurteilung durch das Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
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Prozentsatz der Patienten, bei denen Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 auftraten
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Bis zu 5 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
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Tumoransprechen, bewertet durch MRT unter Verwendung von Macdonald-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die Macdonald-Kriterien teilen, ähnlich wie bei anderen Systemen, die Reaktion in 4 Reaktionstypen ein, basierend auf Bildgebung (MRT) und klinischen Merkmalen 1: vollständiges Ansprechen; 2: partielle Antwort; 3: stabile Krankheit; 4: Fortschritt Bildgebungsmerkmale des vollständigen Ansprechens: Verschwinden aller verstärkenden Erkrankungen (messbar und nicht messbar), die mindestens 4 Wochen anhielten; keine neuen klinischen Merkmale der Läsionen; keine Kortikosteroide; klinisch stabil oder verbessert Merkmale der partiellen Response-Bildgebung: 50 % oder mehr Abnahme aller messbaren verstärkenden Läsionen, anhaltend für mindestens 4 Wochen: keine neuen Läsionen klinische Merkmale: stabile oder reduzierte Kortikosteroide; klinisch stabil oder verbessert Stabile Bildgebungsmerkmale der Krankheit: Qualifiziert nicht für vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder Progression klinische Merkmale: klinisch stabil Merkmale der Progressionsbildgebung: 25 % stärkere Zunahme an verstärkenden Läsionen; alle neuen Läsionen klinische Merkmale: klinische Verschlechterung |
Bis zu 5 Jahre
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Konzentration (Steady State) von Imatinib während des ersten Zyklus (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 8 und 24-Stunden-Dosierung an Tag 8 von Vordosierungstag 9
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Blutabnahme vor und bei 1,2,4 ad 24 Stunden nach der Einnahme von Imatinib an Tag 8 von Zyklus 1 Ergebnis ist die Messung der Vordosierung an Tag 8 (Talspiegel) und der 24-Stunden-Dosierung an Tag 8 |
Vordosierung an Tag 8 und 24-Stunden-Dosierung an Tag 8 von Vordosierungstag 9
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Bestimmen Sie das Überleben von Patienten, die mit Imatinib-Mesylat behandelt wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
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Überleben bestimmt vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum
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3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie Ersatzmarker von angiogenen Peptiden mit funktioneller Neuro-Bildgebung und in-vitro-Bioassays
Zeitfenster: 5 Jahre
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Studie vorzeitig abgebrochen, nur 22 Patienten nahmen an der Studie teil.
Daher wurde dieser sekundäre Endpunkt aufgrund der Anzahl der Patienten nie analysiert.
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5 Jahre
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Nachweis einer Hemmung des von Blutplättchen stammenden Wachstumsfaktors (PDGF) in Tumorproben
Zeitfenster: - 3 Jahre
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Unzureichende Proben, um eine Korrelierung der PDGFR-Alpha- und -Beta-Expression des Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptors zu ermöglichen. Von 22 Patienten waren nur 7 Proben verfügbar und nur 5 ergaben adäquates Gewebe
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- 3 Jahre
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Bestimmen Sie korrelierende molekulare Anomalien im Tumor mit Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 3 Jahre
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Messbar: Zweidimensional messbare Läsionen mit klar definierten Rändern durch MRT. Auswertbar: Eindimensional messbare Läsionen, Massen mit nicht klar definierten Rändern. Complete Response (CR): Vollständiges Verschwinden aller messbaren/auswertbaren Erkrankungen. Keine neuen Läsionen. Kein Hinweis auf eine nicht auswertbare Erkrankung. Patienten mit minimalen/keinen Steroiden. Partielles Ansprechen (PR): >/= bis 50 % Abnahme unter dem Ausgangswert in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen. Keine Progression einer auswertbaren Erkrankung. Responder müssen die gleiche/abnehmende Dexamethason-Dosis erhalten. Stabil/keine Reaktion: Qualifiziert nicht für CR, PR oder Progression. Progression: 25 % Zunahme der Summe der Produkte aller messbaren Läsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe (über Baseline (BL), wenn keine Abnahme), ODER deutliche Verschlechterung einer auswertbaren Krankheit, ODER Auftreten einer neuen Läsion/Stelle, ODER Ausbleiben der Rückkehr zur Bewertung aufgrund von Tod oder Verschlechterung des Zustands (es sei denn, dies steht eindeutig in keinem Zusammenhang mit diesem Krebs). |
3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Patrick Wen, MD, North American Brain Tumor Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Krankheitsattribute
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen, Bindegewebe
- Neubildungen, Gefäßgewebe
- Meningeale Neubildungen
- Neubildungen, Fasergewebe
- Wiederauftreten
- Meningiom
- Hämangioperizytom
- Einzelne fibröse Tumoren
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Imatinibmesylat
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-02495
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