Mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con meningioma recurrente
Ensayo de fase II de STI571 (NSC 716051) en pacientes con meningioma recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la eficacia del mesilato de imatinib, en términos de supervivencia libre de progresión de 6 meses, de pacientes con meningioma recurrente.
OBJETIVOS SECUNDARIOS I. Determinar la tasa de respuesta y supervivencia global de los pacientes tratados con este fármaco.
II. Evaluar el perfil de seguridad de este fármaco en estos pacientes. tercero Determinar la farmacocinética de este fármaco en estos pacientes. IV. Desarrollar datos exploratorios sobre marcadores indirectos de actividad angiogénica in vivo utilizando estudios de neuroimagen funcional y ensayos in vitro de péptidos angiogénicos séricos de este fármaco en estos pacientes.
V. Desarrollar datos exploratorios sobre la evidencia de la inhibición del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en muestras de tumores tomadas de pacientes sometidos a cirugía VI. Desarrollar datos exploratorios que correlacionen anomalías moleculares en el tumor con la respuesta en pacientes tratados con este fármaco.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el uso concurrente de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (sí frente a no), histología (benigna frente a atípica o maligna), positividad de neurofibromatosis (sí frente a no) y candidatura preoperatoria (sí frente a no).
Los pacientes reciben mesilato de imatinib oral una o dos veces al día. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 60 pacientes (30 por estrato) para este estudio dentro de 8 a 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Meningioma confirmado histológicamente
- Enfermedad benigna, maligna o atípica
- Neurofibromatosis (NF) tipo 1 o 2 permitida
- Hemangiopericitoma permitido
- Evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor por resonancia magnética o tomografía computarizada (con dosis de esteroides que es estable durante al menos 5 días)
- Enfermedad residual evaluable por resonancia magnética o tomografía computarizada si se trató previamente con resección quirúrgica por enfermedad recurrente o progresiva
- Enfermedad recurrente recién diagnosticada que requiere reducción quirúrgica permitida
Radioterapia de haz externo estándar previa, braquiterapia intersticial o radiocirugía con bisturí gamma permitida siempre que la enfermedad haya progresado desde la finalización de la terapia
- Los pacientes que hayan tenido braquiterapia o radiocirugía estereotáctica previa deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en tomografía por emisión de positrones o exploración con talio, espectroscopia de resonancia magnética o documentación quirúrgica
- Los pacientes con antecedentes de NF pueden tener otros tumores estables del Sistema Nervioso Central (SNC) (p. ej., schwannoma, neurinoma del acústico o ependimoma), siempre que el tamaño de esas lesiones haya sido estable durante los últimos 6 meses.
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- Más de 8 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 2000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 120 000/mm^3
- Hemoglobina al menos 10 g/dL (transfusiones permitidas)
- Sin trastornos hemorrágicos
- Bilirrubina inferior a 2 veces el límite superior normal (LSN)
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) menos de 2 veces el ULN
- Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y relación internacional normalizada (INR) no superior a 1,5 veces el ULN
- Creatinina inferior a 1,5 mg/dL
- Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
- Sin trombosis arterial o venosa profunda en las últimas 6 semanas
- Sin embolia pulmonar en las últimas 6 semanas
- Sin infección activa grave
- Sin hemorragia intracraneal previa
- Ninguna enfermedad concurrente que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco
- Ninguna otra neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que la paciente esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante al menos 3 años.
- Ninguna otra enfermedad médica importante que impida la participación en el estudio
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
- Al menos 1 semana desde el interferón o la talidomida previos
- Sin inmunoterapia concurrente
- Epoetina alfa concurrente permitida
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa
- Al menos 2 semanas desde la vincristina anterior
- Al menos 6 semanas desde nitrosoureas previas
- Al menos 3 semanas desde la administración previa de hidroxiurea o procarbazina
- Sin quimioterapia concurrente
- Al menos 1 semana desde la administración previa de tamoxifeno
- Sin terapia hormonal concurrente
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia concurrente
- Recuperado de una cirugía previa
- Recuperado de toda la terapia previa
- Al menos 1 semana desde la terapia no citotóxica previa (p. ej., isotretinoína), excepto radiosensibilizadores
- Al menos 2 semanas desde medicamentos previos que afectan el metabolismo hepático
- Al menos 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
- Sin warfarina concurrente (se permite heparina o heparina de bajo peso molecular)
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin acetaminofén concurrente de más de 500 mg/día
- Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (mesilato de imatinib)
Los pacientes reciben mesilato de imatinib oral una o dos veces al día. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Otros: estudio farmacológico/análisis de biomarcadores de laboratorio |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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6 meses: supervivencia sin progresión según la evaluación de la respuesta utilizando los criterios de Macdonald
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Los criterios de Macdonald, más o menos de manera similar a otros sistemas, dividen la respuesta en 4 tipos de respuesta según las imágenes (imagen por resonancia magnética [IRM]) y las características clínicas 1: respuesta completa; 2: respuesta parcial; 3: enfermedad estable; 4: progresión Características de imagen de respuesta completa: desaparición de toda la enfermedad realzada (medible y no medible) sostenida durante al menos 4 semanas; sin nuevas lesiones características clínicas; sin corticosteroides; clínicamente estable o mejorado Características de imagen de respuesta parcial: 50 % o más de disminución de todas las lesiones medibles con realce mantenidas durante al menos 4 semanas: sin nuevas lesiones características clínicas: corticosteroides estables o reducidos; clínicamente estable o mejorado Características de imagen de enfermedad estable: no califica para respuesta completa, respuesta parcial o progresión características clínicas: clínicamente estable Características de las imágenes de progresión: 25% de más aumento en las lesiones realzadas; cualquier lesión nueva características clínicas: deterioro clínico |
A los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión según la evaluación de la respuesta utilizando los criterios de Macdonald
Periodo de tiempo: 3 años
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Los criterios de Macdonald, más o menos de manera similar a otros sistemas, dividen la respuesta en 4 tipos de respuesta según las imágenes (IRM) y las características clínicas. 1: respuesta completa; 2: respuesta parcial; 3: enfermedad estable; 4: progresión Características de imagen de respuesta completa: desaparición de toda la enfermedad realzada (medible y no medible) sostenida durante al menos 4 semanas; sin nuevas lesiones características clínicas; sin corticosteroides; clínicamente estable o mejorado Características de imagen de respuesta parcial: 50 % o más de disminución de todas las lesiones medibles con realce mantenidas durante al menos 4 semanas: sin nuevas lesiones características clínicas: corticosteroides estables o reducidos; clínicamente estable o mejorado Características de imagen de enfermedad estable: no califica para respuesta completa, respuesta parcial o progresión características clínicas: clínicamente estable Características de las imágenes de progresión: 25% de más aumento en las lesiones realzadas; cualquier lesión nueva características clínicas: deterioro clínico |
3 años
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Toxicidad evaluada por los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Programa de evaluación de la terapia del cáncer, versión 2.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de completar el tratamiento del estudio
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porcentaje de pacientes que tuvieron eventos adversos de grado 3 o grado 4
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Hasta 5 años después de completar el tratamiento del estudio
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Respuesta tumoral evaluada por resonancia magnética utilizando los criterios de Macdonald
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Los criterios de Macdonald, más o menos de manera similar a otros sistemas, dividen la respuesta en 4 tipos de respuesta según las imágenes (IRM) y las características clínicas. 1: respuesta completa; 2: respuesta parcial; 3: enfermedad estable; 4: progresión Características de imagen de respuesta completa: desaparición de toda la enfermedad realzada (medible y no medible) sostenida durante al menos 4 semanas; sin nuevas lesiones características clínicas; sin corticosteroides; clínicamente estable o mejorado Características de imagen de respuesta parcial: 50 % o más de disminución de todas las lesiones medibles con realce mantenidas durante al menos 4 semanas: sin nuevas lesiones características clínicas: corticosteroides estables o reducidos; clínicamente estable o mejorado Características de imagen de enfermedad estable: no califica para respuesta completa, respuesta parcial o progresión características clínicas: clínicamente estable Características de las imágenes de progresión: 25% de más aumento en las lesiones realzadas; cualquier lesión nueva características clínicas: deterioro clínico |
Hasta 5 años
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Concentración (estado estacionario) de imatinib durante el primer ciclo (farmacocinética)
Periodo de tiempo: dosificación previa el día 8 y dosificación de 24 horas el día 8 del día 9 previo a la dosificación
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Sangre extraída antes y a las 1, 2, 4 y 24 horas después de la ingestión de imatinib el día 8 del ciclo 1 el resultado es la medición de la dosificación previa el día 8 (nivel mínimo) y la dosificación de 24 horas el día 8 |
dosificación previa el día 8 y dosificación de 24 horas el día 8 del día 9 previo a la dosificación
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Determinar la supervivencia de los pacientes tratados con mesilato de imatinib
Periodo de tiempo: 3 años
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supervivencia determinada desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar marcadores sustitutos de péptidos angiogénicos utilizando neuroimagen funcional y bioensayos in vitro
Periodo de tiempo: 5 años
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El estudio terminó antes de tiempo, solo 22 pacientes ingresaron al estudio.
Por lo tanto, este resultado secundario nunca se analizó debido al número de pacientes.
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5 años
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Evidencia de inhibición del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en muestras tumorales
Periodo de tiempo: - 3 años
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muestras insuficientes para permitir correlacionar la expresión del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-alfa y -beta) De 22 pacientes, solo 7 muestras disponibles y solo 5 produjeron tejido adecuado
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- 3 años
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Determinar anomalías moleculares correlacionadas en el tumor con la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Medible: Lesiones medibles bidimensionalmente con márgenes claramente definidos por resonancia magnética Evaluable: Lesiones medibles unidimensionalmente, masas con márgenes no claramente definidos. Respuesta Completa (RC): Desaparición completa de todas las enfermedades medibles/evaluables. Sin lesiones nuevas. Sin evidencia de enfermedad no evaluable. Pacientes con esteroides mínimos/sin esteroides. Respuesta parcial (RP): >/= al 50 % de disminución por debajo del valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles. Sin progresión de la enfermedad evaluable. Los respondedores deben recibir dosis iguales o decrecientes de dexametasona. Estable/Sin respuesta: no califica para CR, PR o progresión. Progresión: aumento del 25 % en la suma de productos de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial (BL) si no hay disminución), O claro empeoramiento de cualquier enfermedad evaluable, O aparición de cualquier lesión/sitio nuevo, O falta de retorno para evaluación debido a muerte o deterioro de la condición (a menos que claramente no esté relacionado con este cáncer). |
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Wen, MD, North American Brain Tumor Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias De Tejido Vascular
- Neoplasias meníngeas
- Neoplasias De Tejido Fibroso
- Reaparición
- Meningioma
- Hemangiopericitoma
- Tumores fibrosos solitarios
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02495
- U01CA062399 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NABTC-0108
- CDR0000257267 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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