Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af et undersøgelsesregime, inklusive FDA-godkendte HIV-lægemidler hos HIV-inficerede pædiatriske forsøgspersoner

9. oktober 2023 opdateret af: ViiV Healthcare

Et 48 ugers, fase II, åbent, 2-kohorte, multicenter-studie til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af GW433908 og GW433908/RTV, når de administreres til HIV-1-inficerede proteasehæmmere (PI) naive og PI- erfarne pædiatriske forsøgspersoner i alderen 4 uger til

Dette er et 48-ugers studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiviral aktivitet af et forsøgsregime, herunder FDA godkendte HIV-lægemidler til HIV-inficerede pædiatriske personer i alderen 4 uger til < 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et 48 ugers, fase II, åbent, 2-kohorte, multicenterstudie til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af GW433908 og GW433908/RTV, når de administreres til HIV-1-inficerede proteasehæmmere (PI) naive og PI- erfarne pædiatriske forsøgspersoner i alderen 4 uger til <2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1405
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 6720
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, D.F., Mexico, 06720
        • GSK Investigational Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2805-267
        • GSK Investigational Site
      • Amadora, Portugal, 2700
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Soweto, Sydafrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sydafrika, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Sydafrika, 7505
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde 4 uger til <2 år. Kohorte 1 (6 måneder - <2 år): Forsøgspersonerne skal være <2 år ved besøget i uge 2, derfor er den maksimale alder ved screening 22 måneder.

Kohorte 2 (4 uger - <6 måneder): Forsøgspersoner skal være <6 måneder gamle ved besøget i uge 2, derfor er den maksimale alder ved screening 4 måneder for at komme ind i denne kohorte.

  • Forælder eller værge er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til, at forsøgspersonen kan deltage i retssagen.
  • Screening af plasma HIV-1 RNA niveau >=400 kopier/ml.
  • Forsøgspersoner, som efter investigators mening og efter test af viral resistens, hvis de er udført, er i stand til at konstruere en aktiv nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI)-rygradsregime bestående af 2 NRTI'er.
  • Emner skal opfylde et af følgende kriterier:

Terapi-naive eller PI-naive forsøgspersoner (defineret som at have modtaget mindre end en uge af enhver PI).

PI-erfarne forsøgspersoner defineret som havende tidligere erfaring med ikke mere end tre PI'er. Tidligere RTV-boostet PI-behandling vil kun blive betragtet som én PI, så længe RTV-dosis var lavere end den anbefalede til brug af RTV som et antiretroviralt middel.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med at have modtaget APV.
  • Behandling med non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration (enkelt- eller multipeldosis) eller forventet behov for samtidig NNRTI-behandling i undersøgelsesperioden.
  • PI-behandling inden for 5 dage før studiets lægemiddeladministration (gælder kun for forsøgspersoner, der gennemgår enkeltdosisbesøg)
  • Forsøgspersoner og/eller forældre/værger, som efter undersøgerens vurdering ikke er i stand til at efterleve undersøgelsens krav.
  • Forsøgspersonen er i den indledende akutte fase af en Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klinisk kategori C hændelse eller infektion (ifølge 1994 klassifikation) ved baseline. Forsøgspersonen kan tilmeldes, forudsat at de modtager behandling for infektionerne, idet en sådan behandling ikke er kontraindiceret med FPV, og forsøgspersonerne er i klinisk bedring ved baselinebesøget.
  • Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal dysfunktion, som kan interferere med lægemiddelabsorption eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at tage oral medicin.
  • Tilstedeværelse af enhver alvorlig medicinsk tilstand (f.eks. hæmoglobinopati, kronisk anæmi, diabetes, hjertedysfunktion, hepatitis eller klinisk relevant pancreatitis), som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed.
  • Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigatorens mening bør udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof. Hvis forsøgspersoner viser sig at have en akut grad 4 laboratorieabnormitet ved screening, kan denne test gentages én gang inden for screeningsvinduet. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet vil udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsesdeltagelse.
  • Grad 3 eller højere (>10x ULN) serumaminotransferaseniveauer (alaninaminotransferase, ALAT og/eller aspartataminotransferase, AST) inden for 28 dage før administration af studielægemidlet og/eller klinisk relevant hepatitis inden for de foregående 6 måneder.
  • Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 28 dage efter administration af forsøgslægemidlet eller et forventet behov for en sådan behandling inden for undersøgelsesperioden.
  • Behandling med immunmodulerende midler (f.eks. systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kendt anti-HIV-aktivitet (f.eks. hydroxyurinstof eller foscarnet) inden for 28 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin eller det forventede behov under undersøgelsen:

Amiodaron, astemizol, bepridil, bupropion, cisaprid, clorazepat, clozapin, diazepam, dihydroergotamin, encainid, ergonovine, ergotamin, estazolam, flecainid, flurazepam, lovastatin, meperidin, methylergonovin, mid-deazolam, pimooxin, propoxiden, simvastatin, terfenadin og triazolam (disse lægemidler er blevet udelukket af sikkerhedsmæssige årsager).

Carbamazepin, dexamethason, phenobarbital, primidon, rifampin, perikon (disse lægemidler er blevet udelukket, fordi de har potentiale til at reducere plasmaproteasehæmmerkoncentrationer).

  • Behandling med andre forsøgslægemidler/terapier inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin (bemærk: Behandlinger, der er tilgængelige via en behandlings-IND eller anden udvidet adgangsmekanisme, vil blive evalueret fra sag til sag i samråd med sponsor).
  • Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i forsøget eller kendt overfølsomhed over for nogen undersøgelsesmedicin (f. dokumenteret overfølsomhed over for en nukleosidanalog).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - 4 uger - mindre end 2 år gammel (FPV/RTV-bud)

Kohorte 2A - 4 uger - mindre end 6 måneder gammel. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml oral suspension/ritonavir (RTV) 80 mg/ml oral opløsning to gange dagligt (BID)

Kohorte 1A - 6 måneder - under 2 år gammel. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml oral suspension/ritonavir (RTV) 80 mg/ml oral opløsning to gange dagligt (BID)
Medicin: GW433908
Fosamprenavir suspension bud
Medicin: ritonavir
Ritonavir løsning bud
Andre navne:
  • GW433908
Eksperimentel: Arm B - 4 uger - mindre end 2 år gammel (FPV-bud)

Kohorte 2B - 4 uger - mindre end 6 måneder gammel. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml oral suspension to gange dagligt (BID)

Kohorte 1B - 6 måneder - mindre end 2 år gammel. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml oral suspension to gange dagligt (BID)
Medicin: GW433908
Fosamprenavir suspension bud

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma APV Cmax
Tidsramme: Uge 48
Den maksimale koncentration ved steady state (Cmax) blev målt.
Uge 48
Plasma Amprenavir (APV) AUC (0-tau[τ])
Tidsramme: Uge 48
Plasmaprøver blev analyseret for APV-koncentrationer ved hjælp af et valideret assay. GlaxoSmithKline (GSK) afdeling for klinisk farmakologi modellering og simulering udførte farmakokinetisk (PK) analyse af plasma APV koncentration-tidsdata ved hjælp af en modeluafhængig tilgang. Som et mål for den samlede lægemiddeleksponering var arealet under plasma-koncentration-versus-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady-state (AUC[0-τ]), hvor "τ" er længden af ​​doseringsintervallet, beregnet ved den lineære op/log ned trapezmetode. timer, hr.
Uge 48
Plasma APV Cτ
Tidsramme: Uge 48
Plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state (Cτ) blev målt.
Uge 48
Plasma APV CL/F efter dosering udtrykt i ml/min/kg
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet under anvendelse af formuleringen: APV-dosis i mg/kg enheder divideret med AUC(0-τ). For FPV blev doser udtrykt i APV molære ækvivalenter (50 mg FPV = 43,2) mg APV). Normalisering af CL/F for kropsvægt giver mulighed for sammenligning af CL/F på tværs af populationer.
Uge 48
Plasma APV CL/F efter dosering udtrykt i ml/min
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet som dosis/AUC(0-τ). For FPV blev doser udtrykt i APV molære ækvivalenter (50 mg FPV = 43,2) mg APV).
Uge 48
Plasma ubundet APV Cτ
Tidsramme: Uge 48
Deltagere, der er <2 år gamle, kan have nedsat proteinbinding; derfor blev plasma-ubundne APV-koncentrationer målt for at bestemme doseringsanbefalinger ved acceptable doseringsvolumener. Ubundet eller "fri" APV er den del af lægemidlet, der ikke er bundet til protein. Cτ er plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state.
Uge 48
Plasma ubundet APV procent proteinbinding (%Cτ)
Tidsramme: Uge 48
Deltagere, der er <2 år gamle, kan have nedsat proteinbinding; derfor blev plasma-ubundne APV-koncentrationer målt for at bestemme doseringsanbefalinger ved acceptable doseringsvolumener. APV %Cτ ubundet er procentdelen af ​​den samlede APV Cτ, der er ubundet.
Uge 48
Antal deltagere med de indicerede behandlingsfremkaldende (TE) Grade 3/4 Adverse Events (AE)
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE betragtes som TE, hvis den har en startdato på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før datoen for den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet. I henhold til afdelingen for AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, grad 3 = alvorlig; Grad 4 = potentielt livstruende.
Baseline (dag 1) indtil uge 48
Antal deltagere, der permanent afbrød behandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Baseline (dag 1) indtil uge 48
Absolutte værdier af alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ved baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra deltagerne blev indsamlet til evaluering af ALT og ASAT. Klinisk kemiske analyser blev udført under anvendelse af den observerede analysestrategi.
Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Absolutte værdier af kolesterol, glukose, højdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglycerid (TG) ved baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra alle deltagere blev generelt indsamlet under ikke-fastende forhold (ud fra deltagernes alder) til evaluering af kolesterol, serumglukose, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerid (TG). Klinisk kemiske analyser blev udført under anvendelse af den observerede analysestrategi.
Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Absolutte værdier af serumlipase ved baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24 og 48
Blodprøver fra alle deltagere blev indsamlet til evaluering af serumlipase. Klinisk kemiske analyser blev udført under anvendelse af den observerede analysestrategi. Ændring fra baseline i serumlipase blev beregnet som værdien på det angivne tidspunkt minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og uge 4, 12, 24 og 48
Antal deltagere med de indicerede behandlings-emergent (TE) grad 3/4 laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil uge 48
TE-toksiciteter blev præsenteret for hver laboratorieparameter. En toksicitet blev betragtet som TE, hvis den var større end baseline-graden, og hvis den blev observeret på/efter datoen for den første dosis af studielægemidlet (SD) og på/før datoen for den sidste dosis af SD. I henhold til afdelingen for AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, grad 3 = alvorlig; Grad 4 = potentielt livstruende.
Baseline (dag 1) indtil uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma RTV Cmax
Tidsramme: Uge 48
Den maksimale koncentration ved steady state (Cmax) blev målt.
Uge 48
Plasma FPV AUC (0-τ)
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Plasma FPV Cmax og Cτ
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Antal deltagere med plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <400 kopier pr. milliliter ved baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48 (MSD=F)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at måle HIV-1 RNA-koncentrationer i plasma. Viral belastning, målt i RNA-kopier pr. milliliter plasma, er et effektmål for antiretrovirale lægemidler. I analysen Missing, Switch eller Discontinuation=Failure (MSD=F) klassificeres deltagere, der havde manglende data på eller havde afbrudt undersøgelsen før et bestemt tidspunkt eller havde ændret deres antiretrovirale baggrundsregime, som ikke-respondere.
Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Median plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) ved baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48 (observeret analyse)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at vurdere faldet i antallet af HIV-1 RNA-kopier.
Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Medianændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) i uge 4, 12, 24, 36 og 48 (observeret analyse)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at vurdere faldet i antallet af HIV-1 RNA-kopier. Ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA blev beregnet som værdien på det angivne tidspunkt minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Antal deltagere med mindst 1,0 log10 HIV-1 RNA-fald fra baseline i uge 4, 12, 24, 36 og 48 (MSD=F-analyse)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at vurdere faldet i antallet af HIV-1 RNA-kopier. I MSD=F-analysen klassificeres deltagere, som havde manglende data på eller havde afbrudt undersøgelsen forud for et bestemt tidspunkt eller havde ændret deres antiretrovirale baggrundsregime, som ikke-respondere.
Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Medianprocent klynge af differentieringsantigen 4 (CD4+) celleantal ved baseline og i uge 4, 12, 24, 36 og 48
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til måling af procentdelen af ​​totale lymfocytter, der er CD4+-celler. Observeret analyse blev brugt til opsummering af andel endpoints ved brug af viral load data. CD4+-celler er hvide blodlegemer, der er vigtige for at bekæmpe infektion. HIV inficerer CD4+-celler, replikerer i dem og ødelægger dem. Et CD4+-celletal giver et mål for immunsystemets status og i hvilket omfang det er påvirket af HIV.
Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Median procent ændring fra baseline i CD4+ celletal i uge 4, 12, 24, 36 og 48
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til måling af procentdelen af ​​totale lymfocytter, der er CD4+-celler. Observeret analyse blev brugt til opsummering af andel endpoints ved brug af viral load data. Ændring fra baseline i procent blev beregnet som værdien på angivne tidspunkter minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 4, 12, 24, 36 og 48
Antal deltagere med det angivne virologiske resultat i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at måle HIV-1 RNA-koncentrationer i plasma. PI-exp = PI-erfaren. Virologisk succes blev defineret som plasma HIV-1 RNA <400 kopier/ml. Virologisk svigt: (1) HIV-1 RNA >=400 kopier/ml, (2) ændring af antiretroviral baggrundsbehandling (ART), (3) afbrudt undersøgelse på grund af manglende effekt, (4) afbrudt undersøgelse med sidste HIV-1 >=400 kopier/ml. Ingen virologiske data i uge 48-vinduet: (a) afbrudt undersøgelse på grund af en uønsket hændelse eller død, (b) afbrudt undersøgelse på grund af andre årsager (tilbagetrukket samtykke, manglende opfølgning, flyttet osv.).
Uge 48
Plasma Ritonavir (RTV) AUC (0-τ)
Tidsramme: Uge 48
Plasmaprøver blev analyseret for RTV-koncentrationer under anvendelse af et valideret assay. GSK-afdelingen for klinisk farmakologisk modellering og simulering udførte PK-analyse af plasma-RTV-koncentration-tidsdata ved hjælp af en modeluafhængig tilgang. Som et mål for den samlede lægemiddeleksponering blev arealet under plasma-koncentration-versus-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady-state (AUC[0-τ]), hvor τ er længden af ​​doseringsintervallet, beregnet vha. den lineære op/log ned trapezmetode.
Uge 48
Plasma RTV Cτ
Tidsramme: Uge 48
Plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state (Cτ) blev målt.
Uge 48
Plasma RTV CL/F Udtrykt i ml/min/kg
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet som dosis i mg/kg enheder divideret med AUC(0-τ). Normalisering af CL/F for kropsvægt giver mulighed for sammenligning af CL/F på tværs af populationer.
Uge 48
Plasma RTV CL/F Udtrykt i ml/min
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet som dosis i mg/kg enheder divideret med AUC(0-τ).
Uge 48
Antal bekræftede virologiske svigt-deltagere (par.) med behandlingsfremkaldt hiv-genotypisk resistens i revers transkriptase og protease
Tidsramme: Baseline til og med uge 48
Der blev udtaget en blodprøve for par. ikke reagerede på behandlingen, og mutationerne i virussen blev identificeret. For hvert par. blev mutationerne fundet på tidspunktet for fejlen sammenlignet med eventuelle mutationer fundet i blodprøven ved baseline. New International AIDS Society-USA definerede resistensmutationer, der udviklede sig på tidspunktet for svigt, blev opstillet efter lægemiddelklasse. VF, virologisk svigt; NRTI, nukleosid revers transkriptaseinhibitor; NNRTI, ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor; PI, proteaseinhibitor. Par. er grupperet efter studiearm og tidligere terapierfaring.
Baseline til og med uge 48
Antal bekræftede virologiske svigtdeltagere (par.) med behandlingsfremkaldte reduktioner i lægemiddelmodtagelighed (DS)
Tidsramme: Baseline til og med uge 48
Der blev udtaget en blodprøve for par. manglende respons på terapi, og ændringer i DS for HIV isoleret fra par. for hvert lægemiddel anvendt i undersøgelsen blev vurderet. Ændringerne i DS påvist ved fænotypisk assay i virus fra prøven indsamlet på tidspunktet for svigt blev sammenlignet med DS i virus fra blodprøven ved baseline. Par. er grupperet efter studiearm og tidligere terapierfaring. DS er den tilstand, hvor HIV er modtagelig for det antiretrovirale middel (virussen kan hæmmes af lægemidlet). Reduceret DS (dvs. HIV er resistent over for det antiretrovirale middel) kan føre til behandlingssvigt.
Baseline til og med uge 48
Antal deltagere med de angivne svarscore for forældre/værge (P/G) opfattelse af FPV Oral Suspension Spørgeskema: Punkt 1 til 4
Tidsramme: Uge 2, 24 og 48/for tidlig afbrydelse af undersøgelsen
P/G-opfattelser af FPV/RTV BID blev vurderet ved hjælp af et P/G Perception of Study Medicine-spørgeskema administreret i uge 2, 24 og 48/for tidlig afbrydelse af undersøgelsen. Spørgsmål 1 til 4 spørger direkte om P/G's vurdering af 1=farve, 2=tekstur/konsistens, 3=lugt og 4=generel tilfredshed. Spørgsmål 5 til 10 spørger om P/G's opfattelse af barnets vurdering af oral suspension. Data rapporteres som antallet af deltagere med det angivne svar efter spørgsmål, svarkategori (1-3=kan ikke lide, 4=neutral, 5-7=synes godt om) og tidspunktet for besøget.
Uge 2, 24 og 48/for tidlig afbrydelse af undersøgelsen
Antal deltagere med de angivne svarscore for forældre/værges opfattelse af barnets vurdering af FPV Oral Suspension Spørgeskema: Punkter (I) 5 til 10
Tidsramme: Uger (W) 2, 24 og 48/for tidlig afbrydelse af undersøgelsen
Forældre/værges opfattelse af FPV/RTV BID blev vurderet ved hjælp af et spørgeskema til forældre/værges opfattelse af undersøgelsesmedicin. Spørgsmål 1 til 4 spørger direkte om forældre/værges vurdering af farve, tekstur/konsistens, lugt og generel tilfredshed. Spørgsmål 5 til 10 spørger om forældres/værges opfattelse af barnets vurdering af oral suspension (Punkter: 5=reaktion på ny medicin [med.]; 6 = smag; 7=accept; 8=synke; 9=villighed sammenlignet med anden med.; 10=generel smag. Data for punkt 6/10 er rapporteret i svarkategorier: 1-3=kan ikke lide; 4=neutral; 5-7 = ligesom.
Uger (W) 2, 24 og 48/for tidlig afbrydelse af undersøgelsen
Korrelation mellem steady-state plasma APV PK parametre til ændringer i plasma HIV-1 RNA koncentrationer, CD4+ procenter og/eller forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 48
Ingen formel analyse er blevet udført eller er planlagt til at korrelere plasma APV PK med effekt og sikkerhedsresultater.
Uge 48
Plasma FPV CL/F Udtrykt i ml/min/kg
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Plasma FPV CL/F Udtrykt i ml/min
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Antal deltagere med plasma human immunovirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) niveauer < 400 kopier/milliliter ved hvert studiebesøg
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til uge 684
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at måle HIV-1 RNA-koncentrationer i plasma.
Baseline (dag 1) og op til uge 684
Ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA niveauer ved hvert studiebesøg
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til uge 684
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at måle plasma HIV-1 RNA kopier. Baseline-værdien blev defineret som værdien observeret ved dag 1 besøg, eller hvis denne værdi mangler den sidste værdi, der blev observeret før starten af ​​forsøgsproduktet. Ændring fra baseline værdi blev defineret som post-dosis værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og op til uge 684
Absolutte værdier af Cluster of Differentiation 4 (CD4+) celletæller ved undersøgelsesbesøg
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til uge 684
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til måling af CD4+ cellerne.
Baseline (dag 1) og op til uge 684
Plasma FPV-koncentrationer
Tidsramme: Efter uge 48 til og med uge 684
Efter uge 48 til og med uge 684
Antal deltagere med behandlingsfremkomne mutationer på tidspunktet for virologisk svigt
Tidsramme: Uge 48 til uge 684
Der blev udtaget en blodprøve fra deltagere, der ikke reagerede på terapi, og genotypebestemmelse blev udført for at identificere de mutationer, der var til stede i baseline (præ-terapi) og prøven opnået ved virologisk svigt (VF). For hver deltager blev HIV-1-mutationerne fundet på tidspunktet for fejlen sammenlignet med eventuelle HIV-1-mutationer påvist i blodprøven ved baseline. New International AIDS Society-USA definerede resistensmutationer, der udviklede sig på tidspunktet for svigt, blev opstillet af lægemiddelklasse-NRTI, nukleosid revers transkriptasehæmmer; NNRTI, ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor; PI, proteaseinhibitor. Deltagerne er grupperet efter undersøgelsesarm (tidligere terapierfaring), resultaterne vist i denne tabel er fra deltagere, der opfyldte kriterierne for virologisk svigt fra uge 48 til og med uge 684.
Uge 48 til uge 684
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte ændringer i HIV-1 fænotypisk medicinmodtagelighed
Tidsramme: Efter uge 48 til uge 684
Der blev udtaget en blodprøve fra en deltager, der ikke reagerede på behandlingen, og mutationerne i virussen blev identificeret. Fænotypisk resistens blev vurderet for populationen med virologisk svigt og evalueret for proteasehæmmere (PI'er), nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og ikke-NRTI'er (NNTRI'er) ved hjælp af Monogram PhenoSense Assay. Virologisk svigt blev defineret som at have undladt at opnå et plasma-HIV-RNA på <400 kopier/ml i uge 24 eller at have haft et bekræftet HIV-RNA-rebound til ≥400 c/ml på et hvilket som helst tidspunkt efter at have opnået et plasma-HIV-RNA på < 400 c/ml.
Efter uge 48 til uge 684
Antal deltagere, der rapporterede perfekt overholdelse i uge 2, 12, 24 og 48 som vurderet af undersøgelseskoordinatoren ved hjælp af overholdelsesspørgeskemaet
Tidsramme: Uge 2, 12, 24 og 48
Et separat spørgeskema blev administreret for FPV og RTV. Punkt 1-4 i Overholdelsesspørgeskemaet målte en deltagers overholdelse af FPV eller RTV i løbet af de sidste 3 dage og weekenden forud for de angivne studiebesøg. Perfekt adhærens blev defineret som ikke at mangle nogen doser af FPV eller RTV siden det sidste studiebesøg.
Uge 2, 12, 24 og 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 og frem til uge 684
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (som kan omfatte et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Dag 1 og frem til uge 684
Antal deltagere med toksicitet i klinisk kemi
Tidsramme: Dag 1 og frem til uge 684
Blodprøver blev indsamlet til analyse af alle klinisk kemiske parametre. Laboratorietoksiciteter blev klassificeret ved hjælp af Division of AIDS (DAIDS) tabellen til at klassificere sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potentielt livstruende. Resultater for deltagere med grad 1 til 4 klinisk kemisk toksicitet er præsenteret.
Dag 1 og frem til uge 684
Antal deltagere med hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Dag 1 og frem til uge 684
Blodprøver blev indsamlet til analyse af alle hæmatologiske parametre. Laboratorietoksiciteter blev klassificeret ved hjælp af DAIDS-tabellen til at klassificere sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig og grad 4 = potentielt livstruende. Resultater for deltagere med grad 1 til 4 hæmatologisk toksicitet er præsenteret.
Dag 1 og frem til uge 684
Antal deltagere med behandlingsbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Dag 1 og frem til uge 684
Behandlingsbegrænsende toksiciteter defineres som dem, der er relateret til forsøgslægemidler og anses for at være uacceptable, hvilket fører til begrænsning af yderligere dosiseskalering.
Dag 1 og frem til uge 684
Antal deltagere, der permanent afbrød behandlingen på grund af uønsket hændelse
Tidsramme: Dag 1 og frem til uge 684
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (som kan omfatte et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Dag 1 og frem til uge 684

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2003

Først opslået (Anslået)

31. oktober 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APV20002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner