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Studie zu einem Untersuchungsplan, der von der FDA zugelassene HIV-Medikamente bei HIV-infizierten pädiatrischen Probanden umfasst

9. Oktober 2023 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Eine 48-wöchige, offene, multizentrische Phase-II-Studie mit 2 Kohorten zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von GW433908 und GW433908/RTV bei Verabreichung an HIV-1-infizierte Proteaseinhibitor (PI)-naive und PI- erfahrene pädiatrische Probanden im Alter von 4 Wochen bis

Dies ist eine 48-wöchige Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität eines Prüfschemas, einschließlich von der FDA zugelassener HIV-Medikamente bei HIV-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 4 Wochen bis < 2 Jahren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine 48-wöchige, offene, multizentrische Phase-II-Studie mit zwei Kohorten zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von GW433908 und GW433908/RTV bei Verabreichung an HIV-1-infizierte Proteaseinhibitor (PI)-naive und PI- erfahrene pädiatrische Probanden im Alter von 4 Wochen bis <2 Jahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 1405
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 6720
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, D.F., Mexiko, 06720
        • GSK Investigational Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2805-267
        • GSK Investigational Site
      • Amadora, Portugal, 2700
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Südafrika
      • Soweto, Südafrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Südafrika, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Südafrika, 7505
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Wochen bis 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter von 4 Wochen bis <2 Jahren. Kohorte 1 (6 Monate – <2 Jahre): Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Besuchs in Woche 2 <2 Jahre alt sein, daher beträgt das Höchstalter beim Screening 22 Monate.

Kohorte 2 (4 Wochen – <6 Monate): Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Besuchs in Woche 2 <6 Monate alt sein. Daher beträgt das Höchstalter beim Screening 4 Monate für den Eintritt in diese Kohorte.

  • Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, dem Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
  • Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel >=400 Kopien/ml.
  • Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes und nach ggf. durchgeführten Virusresistenztests in der Lage sind, ein aktives Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI)-Grundgerüst-Regime aufzubauen, das aus 2 NRTIs besteht.
  • Die Probanden müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Therapienaive oder PI-naive Probanden (definiert als Patienten, die weniger als eine Woche lang PI erhalten haben).

Als PI-erfahrene Probanden gelten Personen mit vorheriger Erfahrung mit nicht mehr als drei PIs. Eine vorherige RTV-verstärkte PI-Therapie wird als nur ein PI betrachtet, solange die RTV-Dosis niedriger war als die für die Verwendung von RTV als antiretrovirales Mittel empfohlene.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte, APV erhalten zu haben.
  • Therapie mit nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Einzel- oder Mehrfachdosis) oder voraussichtlicher Bedarf an gleichzeitiger NNRTI-Therapie während des Studienzeitraums.
  • PI-Therapie innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (gilt nur für Probanden, die Einzeldosisbesuche absolvieren)
  • Probanden und/oder Eltern/Erziehungsberechtigte, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  • Das Subjekt befindet sich zu Studienbeginn in der ersten akuten Phase eines Ereignisses oder einer Infektion der klinischen Kategorie C des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (gemäß Klassifizierung von 1994). Probanden können aufgenommen werden, sofern sie eine Behandlung gegen die Infektionen erhalten, eine solche Behandlung ist bei FPV nicht kontraindiziert, und den Probanden geht es beim Baseline-Besuch klinisch besser.
  • Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen Magen-Darm-Störung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen oder dazu führen könnte, dass der Patient keine oralen Medikamente einnehmen kann.
  • Vorliegen einer schwerwiegenden Erkrankung (z. B. Hämoglobinopathie, chronische Anämie, Diabetes, Herzfunktionsstörung, Hepatitis oder klinisch relevante Pankreatitis), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.
  • Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen sollte. Wenn beim Screening festgestellt wird, dass bei Probanden eine akute Laboranomalie Grad 4 vorliegt, kann dieser Test innerhalb des Screening-Fensters einmal wiederholt werden. Jede nachgewiesene Laboranomalie Grad 4 würde einen Probanden von der Studienteilnahme ausschließen.
  • Serum-Aminotransferase-Spiegel Grad 3 oder höher (>10x ULN) (Alanin-Aminotransferase, ALT und/oder Aspartat-Aminotransferase, AST) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und/oder klinisch relevante Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder einem voraussichtlichen Bedarf für eine solche Behandlung innerhalb des Studienzeitraums.
  • Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (z. B. systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder einem anderen Mittel mit bekannter Anti-HIV-Aktivität (z. B. Hydroxyharnstoff oder Foscarnet) innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation oder dem voraussichtlichen Bedarf während der Studie:

Amiodaron, Astemizol, Bepridil, Bupropion, Cisaprid, Clorazepat, Clozapin, Diazepam, Dihydroergotamin, Encainid, Ergonovin, Ergotamin, Estazolam, Flecainid, Flurazepam, Lovastatin, Meperidin, Methylergonovin, Midazolam, Pimozid, Piroxicam, Propafenon, Propoxyphen, Chinidin, Simvastatin, Terfenadin und Triazolam (diese Arzneimittel wurden aus Sicherheitsgründen ausgeschlossen).

Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Primidon, Rifampin, Johanniskraut (diese Arzneimittel wurden ausgeschlossen, da sie das Potenzial haben, die Plasmaproteaseinhibitorkonzentrationen zu senken).

  • Behandlung mit anderen Prüfpräparaten/-therapien innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation (Hinweis: Behandlungen, die über ein Treatment IND oder einen anderen Mechanismus mit erweitertem Zugang verfügbar sind, werden von Fall zu Fall in Absprache mit dem Sponsor bewertet).
  • Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert, oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente (z. B. dokumentierte Überempfindlichkeit gegen ein Nukleosidanalogon).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A – 4 Wochen – weniger als 2 Jahre alt (FPV/RTV-Gebot)

Kohorte 2A – 4 Wochen – weniger als 6 Monate alt. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml Suspension zum Einnehmen/Ritonavir (RTV) 80 mg/ml Lösung zum Einnehmen zweimal täglich (BID)

Kohorte 1A – 6 Monate – weniger als 2 Jahre alt. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml Suspension zum Einnehmen/Ritonavir (RTV) 80 mg/ml Lösung zum Einnehmen zweimal täglich (BID)
Arzneimittel: GW433908
Angebot zur Aussetzung von Fosamprenavir
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir-Lösungsangebot
Andere Namen:
  • GW433908
Experimental: Arm B – 4 Wochen – weniger als 2 Jahre alt (FPV-Gebot)

Kohorte 2B – 4 Wochen – weniger als 6 Monate alt. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml Suspension zum Einnehmen zweimal täglich (BID)

Kohorte 1B – 6 Monate – weniger als 2 Jahre alt. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml Suspension zum Einnehmen zweimal täglich (BID)
Arzneimittel: GW433908
Angebot zur Aussetzung von Fosamprenavir

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma APV Cmax
Zeitfenster: Woche 48
Die maximale Konzentration im Steady State (Cmax) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma-Amprenavir (APV) AUC (0-tau[τ])
Zeitfenster: Woche 48
Plasmaproben wurden mithilfe eines validierten Assays auf APV-Konzentrationen untersucht. Die Abteilung für Modellierung und Simulation klinischer Pharmakologie von GlaxoSmithKline (GSK) führte eine pharmakokinetische (PK) Analyse der Plasma-APV-Konzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung eines modellunabhängigen Ansatzes durch. Als Maß für die gesamte Arzneimittelexposition diente die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall im Steady-State (AUC[0-τ]), wobei „τ“ die Länge des Dosierungsintervalls ist berechnet nach der linearen Aufwärts-/Abwärts-Trapezmethode. Stunden, Std.
Woche 48
Plasma APV Cτ
Zeitfenster: Woche 48
Die Plasmakonzentration am Ende des Dosierungsintervalls im Steady State (Cτ) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma APV CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in ml/Min/kg
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde anhand der Formel berechnet: APV-Dosis in mg/kg-Einheiten dividiert durch AUC(0-τ). Für FPV wurden die Dosen in molaren APV-Äquivalenten ausgedrückt (50 mg FPV = 43,2). mg APV). Die Normalisierung von CL/F für das Körpergewicht ermöglicht einen Vergleich von CL/F zwischen Populationen.
Woche 48
Plasma APV CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in ml/Min
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde als Dosis/AUC (0-τ) berechnet. Für FPV wurden die Dosen in molaren APV-Äquivalenten ausgedrückt (50 mg FPV = 43,2). mg APV).
Woche 48
Plasmaungebundenes APV Cτ
Zeitfenster: Woche 48
Teilnehmer unter 2 Jahren haben möglicherweise eine verminderte Proteinbindung; Daher wurden die Plasmakonzentrationen von ungebundenem APV gemessen, um Dosierungsempfehlungen bei akzeptablen Dosierungsvolumina zu ermitteln. Ungebundenes oder „freies“ APV ist der Anteil des Arzneimittels, der nicht an Protein gebunden ist. Cτ ist die Plasmakonzentration am Ende des Dosierungsintervalls im Steady-State.
Woche 48
Plasma ungebundenes APV, prozentuale Proteinbindung (%Cτ)
Zeitfenster: Woche 48
Teilnehmer unter 2 Jahren haben möglicherweise eine verminderte Proteinbindung; Daher wurden die Plasmakonzentrationen von ungebundenem APV gemessen, um Dosierungsempfehlungen bei akzeptablen Dosierungsvolumina zu ermitteln. APV %Cτ ungebunden ist der Prozentsatz des gesamten APV Cτ, der ungebunden ist.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen behandlungsbedingten (TE) unerwünschten Ereignissen (AE) Grad 3/4
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder einer klinischen Untersuchungsperson, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Eine UE gilt als TE, wenn ihr Beginn am oder nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments und am oder vor dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments liegt. Gemäß der Tabelle der Division of AIDS zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern ist Grad 3 = schwer; Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund eines UE dauerhaft abgebrochen haben
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder einer klinischen Untersuchungsperson, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48
Absolute Werte von Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24, 36 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Zur Beurteilung von ALT und AST wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Klinisch-chemische Analysen wurden unter Verwendung der beobachteten Analysestrategie durchgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Absolute Werte von Cholesterin, Glukose, High Density Lipoprotein (HDL), Cholesterin, Low Density Lipoprotein (LDL) und Triglycerid (TG) zu Studienbeginn (Tag 1), in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Zur Bestimmung von Cholesterin, Serumglukose, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Triglycerid (TG) wurden im Allgemeinen Blutproben aller Teilnehmer unter nicht nüchternen Bedingungen (unter Berücksichtigung des Alters der Teilnehmer) entnommen. Klinisch-chemische Analysen wurden unter Verwendung der beobachteten Analysestrategie durchgeführt.
Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Absolute Werte der Serumlipase zu Studienbeginn (Tag 1), Woche 4, 12, 24 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 4, 12, 24 und 48
Für die Bestimmung der Serumlipase wurden Blutproben aller Teilnehmer entnommen. Klinisch-chemische Analysen wurden unter Verwendung der beobachteten Analysestrategie durchgeführt. Die Änderung der Serumlipase gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 4, 12, 24 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen behandlungsbedingten (TE) Laboranomalien Grad 3/4
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48
Für jeden Laborparameter wurden TE-Toxizitäten angegeben. Eine Toxizität wurde als TE angesehen, wenn sie über dem Ausgangswert lag und wenn sie am/nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (SD) und am/vor dem Datum der letzten SD-Dosis beobachtet wurde. Gemäß der Tabelle der Division of AIDS zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern ist Grad 3 = schwer; Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma RTV Cmax
Zeitfenster: Woche 48
Die maximale Konzentration im Steady State (Cmax) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma FPV AUC (0-τ)
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV Cmax und Cτ
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) <400 Kopien pro Milliliter zu Studienbeginn und in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 (MSD=F)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die HIV-1-RNA-Konzentrationen im Plasma zu messen. Die Viruslast, gemessen in RNA-Kopien pro Milliliter Plasma, ist ein Maß für die Wirksamkeit antiretroviraler Medikamente. In der Analyse „Missing, Switch, or Discontinuation=Failure“ (MSD=F) werden Teilnehmer, bei denen zu einem bestimmten Zeitpunkt Daten fehlten oder die die Studie vor einem bestimmten Zeitpunkt abgebrochen hatten oder die ihre antiretrovirale Hintergrundtherapie geändert hatten, als Non-Responder klassifiziert.
Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Mittlere Plasma-HIV-1-RNA (log10 Kopien/ml) zu Studienbeginn und in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 (beobachtete Analyse)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die Abnahme der Anzahl der HIV-1-RNA-Kopien zu beurteilen.
Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Mittlere Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert (log10 Kopien/ml) in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 (beobachtete Analyse)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die Abnahme der Anzahl der HIV-1-RNA-Kopien zu beurteilen. Die Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1,0 log10 HIV-1-RNA-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 (MSD=F-Analyse)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die Abnahme der Anzahl der HIV-1-RNA-Kopien zu beurteilen. In der MSD=F-Analyse werden Teilnehmer, bei denen zu einem bestimmten Zeitpunkt Daten fehlten oder die die Studie vor einem bestimmten Zeitpunkt abgebrochen hatten oder deren antiretrovirales Hintergrundregime geändert wurde, als Non-Responder klassifiziert.
Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Mittlere prozentuale Cluster-of-Differenzierungs-Antigen-4-(CD4+)-Zellzahl zu Studienbeginn und in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Zur Messung des Prozentsatzes der gesamten Lymphozyten, bei denen es sich um CD4+-Zellen handelt, wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Die beobachtete Analyse wurde für die Zusammenfassung der Anteilsendpunkte unter Verwendung von Viruslastdaten verwendet. CD4+-Zellen sind weiße Blutkörperchen, die bei der Bekämpfung von Infektionen wichtig sind. HIV infiziert CD4+-Zellen, vermehrt sich in ihnen und zerstört sie. Eine CD4+-Zellzahl gibt Aufschluss über den Status des Immunsystems und darüber, inwieweit es durch HIV beeinträchtigt ist.
Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Mittlere prozentuale Veränderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Zur Messung des Prozentsatzes der gesamten Lymphozyten, bei denen es sich um CD4+-Zellen handelt, wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Die beobachtete Analyse wurde für die Zusammenfassung der Anteilsendpunkte unter Verwendung von Viruslastdaten verwendet. Die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert zu den angegebenen Zeitpunkten minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert und Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit dem angegebenen virologischen Ergebnis in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die HIV-1-RNA-Konzentrationen im Plasma zu messen. PI-exp = PI-erfahren. Virologischer Erfolg wurde als Plasma-HIV-1-RNA <400 Kopien/ml definiert. Virologisches Versagen: (1) HIV-1-RNA >=400 Kopien/ml, (2) Änderung der antiretroviralen Hintergrundbehandlung (ART), (3) abgebrochene Studie wegen mangelnder Wirksamkeit, (4) abgebrochene Studie mit dem letzten HIV-1 >=400 Kopien/ml. Keine virologischen Daten in Woche 48: (a) Studienabbruch aufgrund eines unerwünschten Ereignisses oder Todes, (b) Studienabbruch aus anderen Gründen (Zustimmung widerrufen, Verlust der Nachbeobachtung, Umzug usw.).
Woche 48
Plasma Ritonavir (RTV) AUC (0-τ)
Zeitfenster: Woche 48
Plasmaproben wurden mithilfe eines validierten Assays auf RTV-Konzentrationen untersucht. Die GSK-Abteilung für Modellierung und Simulation klinischer Pharmakologie führte eine PK-Analyse der Plasma-RTV-Konzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung eines modellunabhängigen Ansatzes durch. Als Maß für die gesamte Arzneimittelexposition wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall im Steady-State (AUC[0-τ]) berechnet, wobei τ die Länge des Dosierungsintervalls ist die lineare Aufwärts-/Abwärts-Trapezmethode.
Woche 48
Plasma-RTV-Cτ
Zeitfenster: Woche 48
Die Plasmakonzentration am Ende des Dosierungsintervalls im Steady State (Cτ) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma-RTV CL/F, ausgedrückt in ml/Min/kg
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde als Dosis in mg/kg-Einheiten dividiert durch AUC(0-τ) berechnet. Die Normalisierung von CL/F für das Körpergewicht ermöglicht einen Vergleich von CL/F zwischen Populationen.
Woche 48
Plasma-RTV CL/F ausgedrückt in ml/Min
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde als Dosis in mg/kg-Einheiten dividiert durch AUC(0-τ) berechnet.
Woche 48
Anzahl der bestätigten Teilnehmer mit virologischem Versagen (Par.) mit behandlungsbedingter genotypischer HIV-Resistenz in Reverse Transkriptase und Protease
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Für Par wurde eine Blutprobe entnommen. Die Patienten reagierten nicht auf die Therapie und die im Virus vorhandenen Mutationen wurden identifiziert. Für jeden Par. wurden die zum Zeitpunkt des Versagens gefundenen Mutationen mit allen Mutationen verglichen, die zu Studienbeginn in der Blutprobe gefunden wurden. Die von der New International AIDS Society-USA definierten Resistenzmutationen, die sich zum Zeitpunkt des Versagens entwickelten, wurden nach Medikamentenklasse tabellarisch aufgeführt. VF, virologisches Versagen; NRTI, Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor; NNRTI, nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor; PI, Proteaseinhibitor. Par. sind nach Studienarm und vorheriger Therapieerfahrung gruppiert.
Ausgangswert bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen (Par.) mit behandlungsbedingter Verringerung der Arzneimittelanfälligkeit (DS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Für Par wurde eine Blutprobe entnommen. Nichtansprechen auf die Therapie und Veränderungen des DS bei isoliertem HIV. für jedes in der Studie verwendete Medikament wurden bewertet. Die durch einen phänotypischen Test festgestellten Veränderungen des DS im Virus aus der zum Zeitpunkt des Versagens entnommenen Probe wurden mit dem DS im Virus aus der Blutprobe zu Studienbeginn verglichen. Par. sind nach Studienarm und vorheriger Therapieerfahrung gruppiert. DS ist der Zustand, in dem HIV anfällig für das antiretrovirale Mittel ist (das Virus kann durch das Medikament gehemmt werden). Eine verringerte DS (d. h. HIV ist resistent gegen das antiretrovirale Mittel) kann zum Versagen der Behandlung führen.
Ausgangswert bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Antwortwerten für den Fragebogen zur mündlichen Suspendierung durch Eltern/Erziehungsberechtigte (P/G): Punkte 1 bis 4
Zeitfenster: Woche 2, 24 und 48/vorzeitiger Studienabbruch
Die P/G-Wahrnehmung des FPV/RTV-BID wurde mithilfe eines Fragebogens zur P/G-Wahrnehmung der Studienmedikation bewertet, der in den Wochen 2, 24 und 48 bzw. bei vorzeitigem Studienabbruch durchgeführt wurde. In den Fragen 1 bis 4 geht es direkt um die Einschätzung des P/G zu 1=Farbe, 2=Textur/Konsistenz, 3=Geruch und 4=allgemeine Zufriedenheit. In den Fragen 5 bis 10 geht es darum, wie der P/G die Beurteilung der mündlichen Suspendierung durch das Kind wahrnimmt. Die Daten werden als Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen Antwort nach Frage, Antwortkategorie (1–3 = „Gefällt mir nicht“, 4 = Neutral, 5–7 = „Gefällt mir“) und Zeitpunkt des Besuchs angegeben.
Woche 2, 24 und 48/vorzeitiger Studienabbruch
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Antwortwerten für die Wahrnehmung der Eltern/Erziehungsberechtigten im Fragebogen zur mündlichen Suspendierung des FPV durch das Kind: Punkte (I) 5 bis 10
Zeitfenster: Wochen (W) 2, 24 und 48/vorzeitiger Studienabbruch
Die Wahrnehmung von FPV/RTV BID durch Eltern/Erziehungsberechtigte wurde mithilfe eines Fragebogens zur Wahrnehmung der Studienmedikation durch Eltern/Erziehungsberechtigte bewertet. In den Fragen 1 bis 4 geht es direkt um die Einschätzung der Farbe, Textur/Konsistenz, des Geruchs und der allgemeinen Zufriedenheit durch die Eltern/Erziehungsberechtigten. In den Fragen 5 bis 10 geht es darum, wie die Eltern/Erziehungsberechtigten die Beurteilung der Suspension zum Einnehmen durch das Kind wahrnehmen (Items: 5=Reaktion auf neue Medikamente [med.]; 6=Geschmack; 7=Akzeptanz; 8=Schlucken; 9=Bereitschaft im Vergleich zu anderen Medikamenten; 10=Gefällt mir insgesamt. Daten für die Items 6/10 werden in den Antwortkategorien angegeben: 1-3=mag ich nicht; 4=neutral; 5-7=Gefällt mir.
Wochen (W) 2, 24 und 48/vorzeitiger Studienabbruch
Korrelation zwischen Steady-State-Plasma-APV-PK-Parametern und Veränderungen der Plasma-HIV-1-RNA-Konzentrationen, CD4+-Prozentsätze und/oder dem Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Woche 48
Es wurde keine formelle Analyse durchgeführt und ist auch nicht geplant, um die Plasma-APV-PK mit Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen zu korrelieren.
Woche 48
Plasma FPV CL/F ausgedrückt in ml/Min/kg
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV CL/F ausgedrückt in ml/Min
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit Plasmaspiegeln der Ribonukleinsäure (RNA) des humanen Immunvirus Typ 1 (HIV-1) < 400 Kopien/Milliliter bei jedem Studienbesuch
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und bis Woche 684
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die HIV-1-RNA-Konzentrationen im Plasma zu messen.
Ausgangswert (Tag 1) und bis Woche 684
Änderung der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Studienbesuch
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und bis Woche 684
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die HIV-1-RNA-Kopien im Plasma zu messen. Der Ausgangswert wurde als der Wert definiert, der beim ersten Besuch beobachtet wurde, oder, falls dieser Wert fehlt, als der letzte Wert, der vor Beginn des Prüfpräparats beobachtet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Post-Dosis-Wert minus Ausgangswert definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und bis Woche 684
Absolute Werte der Zellzahlen des Differenzierungsclusters 4 (CD4+) nach Studienbesuch
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und bis Woche 684
Für die Messung der CD4+-Zellen wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen.
Ausgangswert (Tag 1) und bis Woche 684
Plasma-FPV-Konzentrationen
Zeitfenster: Nach Woche 48 bis Woche 684
Nach Woche 48 bis Woche 684
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Mutationen zum Zeitpunkt des virologischen Versagens
Zeitfenster: Woche 48 bis Woche 684
Den Teilnehmern, die nicht auf die Therapie ansprachen, wurde eine Blutprobe entnommen und eine Genotypisierung durchgeführt, um die Mutationen zu identifizieren, die zu Beginn (vor der Therapie) und in der Probe, die bei virologischem Versagen (VF) entnommen wurde, vorhanden waren. Für jeden Teilnehmer wurden die zum Zeitpunkt des Versagens festgestellten HIV-1-Mutationen mit allen HIV-1-Mutationen verglichen, die zu Studienbeginn in der Blutprobe nachgewiesen wurden. Die von der New International AIDS Society-USA definierten Resistenzmutationen, die sich zum Zeitpunkt des Versagens entwickelten, wurden nach Medikamentenklasse tabellarisch aufgeführt: NRTI, Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor; NNRTI, nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor; PI, Proteaseinhibitor. Die Teilnehmer werden nach Studienarm (vorherige Therapieerfahrung) gruppiert. Die in dieser Tabelle angezeigten Ergebnisse stammen von Teilnehmern, die von Woche 48 bis Woche 684 die Kriterien für ein virologisches Versagen erfüllten.
Woche 48 bis Woche 684
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Veränderungen der phänotypischen HIV-1-Arzneimittelanfälligkeit
Zeitfenster: Nach Woche 48 bis Woche 684
Dem Teilnehmer, der nicht auf die Therapie ansprach, wurde eine Blutprobe entnommen und die im Virus vorhandenen Mutationen identifiziert. Die phänotypische Resistenz wurde für die Population mit virologischem Versagen beurteilt und mit dem Monogram PhenoSense Assay auf Proteaseinhibitoren (PIs), Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Nicht-NRTIs (NNTRIs) untersucht. Als virologisches Versagen wurde definiert, dass es bis Woche 24 nicht gelang, einen Plasma-HIV-RNA-Wert von < 400 Kopien/ml zu erreichen, oder dass es zu irgendeinem Zeitpunkt nach Erreichen eines Plasma-HIV-RNA-Werts von < 400 Kopien/ml zu einem bestätigten HIV-RNA-Anstieg auf ≥ 400 Kopien/ml kam 400 c/ml.
Nach Woche 48 bis Woche 684
Anzahl der Teilnehmer, die in den Wochen 2, 12, 24 und 48 eine perfekte Adhärenz angeben, wie vom Studienkoordinator anhand des Adhärenzfragebogens beurteilt
Zeitfenster: Wochen 2, 12, 24 und 48
Für FPV und RTV wurde ein separater Fragebogen ausgefüllt. In den Punkten 1–4 des Adhärenzfragebogens wurde die Einhaltung von FPV oder RTV durch einen Teilnehmer während der letzten drei Tage und am Wochenende vor den angegebenen Studienbesuchen gemessen. Als perfekte Einhaltung wurde definiert, dass seit dem letzten Studienbesuch keine FPV- oder RTV-Dosen versäumt wurden.
Wochen 2, 12, 24 und 48

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Tag 1 und bis Woche 684
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines klinisch signifikanten abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht.
Tag 1 und bis Woche 684
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Toxizitäten
Zeitfenster: Tag 1 und bis Woche 684
Für die Analyse aller klinisch-chemischen Parameter wurden Blutproben entnommen. Die Labortoxizitäten wurden anhand der DAIDS-Tabelle (Division of AIDS) zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern bewertet, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich. Es werden Ergebnisse für Teilnehmer mit klinisch-chemischen Toxizitäten vom Grad 1 bis 4 vorgestellt.
Tag 1 und bis Woche 684
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Toxizitäten
Zeitfenster: Tag 1 und bis Woche 684
Zur Analyse aller hämatologischen Parameter wurden Blutproben entnommen. Die Labortoxizitäten wurden anhand der DAIDS-Tabelle zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern bewertet, wobei Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer und Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich. Es werden Ergebnisse für Teilnehmer mit hämatologischen Toxizitäten 1. bis 4. Grades vorgestellt.
Tag 1 und bis Woche 684
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungslimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Tag 1 und bis Woche 684
Behandlungslimitierende Toxizitäten werden als solche definiert, die mit Prüfpräparaten in Zusammenhang stehen und als inakzeptabel gelten, was zu einer Einschränkung einer weiteren Dosissteigerung führt.
Tag 1 und bis Woche 684
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse dauerhaft abgebrochen haben
Zeitfenster: Tag 1 und bis Woche 684
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines klinisch signifikanten abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht.
Tag 1 und bis Woche 684

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2003

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. Oktober 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APV20002

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