Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di un regime sperimentale comprendente farmaci anti-HIV approvati dalla FDA in soggetti pediatrici affetti da HIV

9 ottobre 2023 aggiornato da: ViiV Healthcare

Uno studio multicentrico di Fase II, di 48 settimane, in aperto, a 2 coorti, per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di GW433908 e GW433908/RTV quando somministrati a inibitori della proteasi (PI) infetti da HIV-1 Naive e PI- Soggetti pediatrici esperti di età compresa tra 4 settimane e

Si tratta di uno studio di 48 settimane per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di un regime sperimentale che comprende farmaci contro l'HIV approvati dalla FDA in soggetti pediatrici con infezione da HIV, di età compresa tra 4 settimane e < 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio multicentrico di Fase II, in aperto, a 2 coorti, della durata di 48 settimane, per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di GW433908 e GW433908/RTV quando somministrati a inibitori della proteasi (PI) infetti da HIV-1 naive e PI- soggetti pediatrici esperti di età compresa tra 4 settimane e <2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1405
        • GSK Investigational Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federazione Russa, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Messico
      • Mexico, Messico, 6720
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, D.F., Messico, 06720
        • GSK Investigational Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • GSK Investigational Site
  • Portogallo
      • Almada, Portogallo, 2805-267
        • GSK Investigational Site
      • Amadora, Portogallo, 2700
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • GSK Investigational Site
  • Sud Africa
      • Soweto, Sud Africa, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sud Africa, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Sud Africa, 7505
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 settimane a 2 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina da 4 settimane a <2 anni di età. Coorte 1 (6 mesi - <2 anni): i soggetti devono avere meno di 2 anni di età alla visita della settimana 2, pertanto l'età massima allo screening è di 22 mesi.

Coorte 2 (4 settimane - <6 mesi): i soggetti devono avere meno di 6 mesi di età alla visita della settimana 2, pertanto l'età massima allo screening è di 4 mesi per l'ingresso in questa coorte.

  • Il genitore o il tutore legale è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto affinché il soggetto partecipi allo studio.
  • Screening del livello plasmatico di HIV-1 RNA >=400 copie/mL.
  • Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, e in seguito ai test di resistenza virale, se condotti, sono in grado di costruire un regime di base attivo di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) costituito da 2 NRTI.
  • I soggetti devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

Soggetti naïve alla terapia o naïve agli PI (definiti come coloro che hanno ricevuto meno di una settimana di qualsiasi PI).

Soggetti con esperienza di PI definiti come aventi esperienza precedente con non più di tre PI. Una precedente terapia con PI potenziato da RTV sarà considerata come un solo PI purché la dose di RTV fosse inferiore a quella raccomandata per l'uso di RTV come agente antiretrovirale.

Criteri di esclusione:

  • Storia precedente di aver ricevuto APV.
  • Terapia con un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (dose singola o multipla) o necessità prevista di una terapia NNRTI concomitante durante il periodo di studio.
  • Terapia PI entro 5 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (applicabile solo ai soggetti sottoposti a visite per dose singola)
  • Soggetti e/o genitori/tutori legali che, a giudizio dello sperimentatore, non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
  • Il soggetto si trova nella fase acuta iniziale di un evento o di un'infezione di categoria clinica C dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) (secondo la classificazione del 1994) al basale. I soggetti possono essere arruolati a condizione che stiano ricevendo un trattamento per le infezioni, tale trattamento non sia controindicato con FPV, e i soggetti stiano migliorando clinicamente alla visita di riferimento.
  • Presenza di una sindrome da malassorbimento o altra disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco o rendere il soggetto incapace di assumere farmaci per via orale.
  • Presenza di qualsiasi condizione medica grave (ad esempio emoglobinopatia, anemia cronica, diabete, disfunzione cardiaca, epatite o pancreatite clinicamente rilevante) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto.
  • Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale. Se allo screening si riscontra che i soggetti presentano un'anomalia acuta di laboratorio di grado 4, questo test può essere ripetuto una volta entro la finestra di screening. Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata escluderebbe un soggetto dalla partecipazione allo studio.
  • Livelli di aminotransferasi sierica di grado 3 o superiore (>10x ULN) (alanina aminotransferasi, ALT e/o aspartato aminotransferasi, AST) nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio e/o epatite clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti.
  • Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o necessità prevista di tale trattamento durante il periodo dello studio.
  • Trattamento con agenti immunomodulanti (ad esempio corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con nota attività anti-HIV (ad esempio idrossiurea o foscarnet) entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 28 giorni prima di ricevere il farmaco in studio o la necessità prevista durante lo studio:

Amiodarone, astemizolo, bepridil, bupropione, cisapride, clorazepato, clozapina, diazepam, diidroergotamina, encainide, ergonovina, ergotamina, estazolam, flecainide, flurazepam, lovastatina, meperidina, metilergonovina, midazolam, pimozide, piroxicam, propafenone, propossifene, chinidina, simvastati n, terfenadina e triazolam (questi farmaci sono stati esclusi per ragioni di sicurezza).

Carbamazepina, desametasone, fenobarbital, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni (questi farmaci sono stati esclusi perché possono potenzialmente ridurre le concentrazioni degli inibitori della proteasi plasmatica).

  • Trattamento con altri farmaci/terapie sperimentali entro 28 giorni prima di ricevere il farmaco in studio (nota: i trattamenti disponibili tramite un IND di trattamento o altro meccanismo di accesso ampliato saranno valutati caso per caso in consultazione con lo sponsor).
  • Storia di farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio o ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio (ad es. ipersensibilità documentata ad un analogo nucleosidico).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A - 4 settimane - meno di 2 anni (offerta FPV/RTV)

Coorte 2A - 4 settimane - meno di 6 mesi. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/mL sospensione orale/ritonavir (RTV) 80 mg/mL soluzione orale due volte al giorno (BID)

Coorte 1A - 6 mesi - meno di 2 anni. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/mL sospensione orale/ritonavir (RTV) 80 mg/mL soluzione orale due volte al giorno (BID)
Droga: GW433908
Offerta di sospensione di fosamprenavir
Droga: ritonavir
Offerta della soluzione di ritonavir
Altri nomi:
  • GW433908
Sperimentale: Braccio B: 4 settimane: meno di 2 anni (offerta FPV)

Coorte 2B - 4 settimane - meno di 6 mesi. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml sospensione orale due volte al giorno (BID)

Coorte 1B - 6 mesi - meno di 2 anni. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml sospensione orale due volte al giorno (BID)
Droga: GW433908
Offerta di sospensione di fosamprenavir

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
APV plasmatico Cmax
Lasso di tempo: Settimana 48
È stata misurata la concentrazione massima allo stato stazionario (Cmax).
Settimana 48
AUC (0-tau[τ]) plasmatica di amprenavir (APV)
Lasso di tempo: Settimana 48
I campioni di plasma sono stati analizzati per le concentrazioni di APV utilizzando un test convalidato. Il Dipartimento di modellazione e simulazione di farmacologia clinica di GlaxoSmithKline (GSK) ha condotto l'analisi farmacocinetica (PK) dei dati concentrazione-tempo dell'APV plasmatico utilizzando un approccio indipendente dal modello. Come misura dell’esposizione totale al farmaco, l’area sotto la curva concentrazione plasmatica rispetto al tempo durante l’intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUC[0-τ]), dove “τ” è la lunghezza dell’intervallo di dosaggio, è stata calcolato con il metodo trapezoidale lineare up/log down. ore, ore.
Settimana 48
APV plasmatico Cτ
Lasso di tempo: Settimana 48
È stata misurata la concentrazione plasmatica alla fine dell’intervallo di dosaggio allo stato stazionario (Cτ).
Settimana 48
APV CL/F plasmatico successivo al dosaggio espresso in mL/Min/kg
Lasso di tempo: Settimana 48
La clearance apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F) è stata calcolata utilizzando la formulazione: Dose APV in unità mg/kg divisa per AUC(0-τ). Per FPV, le dosi sono state espresse in equivalenti molari di APV (50 mg di FPV = 43,2 mg di APV). La normalizzazione del CL/F per il peso corporeo consente il confronto del CL/F tra le popolazioni.
Settimana 48
APV CL/F plasmatico successivo al dosaggio espresso in ml/min
Lasso di tempo: Settimana 48
La clearance apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F) è stata calcolata come dose/AUC(0-τ). Per FPV, le dosi sono state espresse in equivalenti molari di APV (50 mg di FPV = 43,2 mg di APV).
Settimana 48
Plasma non legato APV Cτ
Lasso di tempo: Settimana 48
I partecipanti di età inferiore a 2 anni potrebbero avere un legame proteico ridotto; pertanto, sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di APV non legato per determinare le raccomandazioni di dosaggio a volumi di dosaggio accettabili. L'APV non legato o "libero" è la frazione del farmaco che non è legata alle proteine. Cτ è la concentrazione plasmatica alla fine dell’intervallo di dosaggio allo stato stazionario.
Settimana 48
Percentuale di legame proteico APV non legato nel plasma (%Cτ)
Lasso di tempo: Settimana 48
I partecipanti di età inferiore a 2 anni potrebbero avere un legame proteico ridotto; pertanto, sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di APV non legato per determinare le raccomandazioni di dosaggio a volumi di dosaggio accettabili. APV %Cτ non legato è la percentuale del totale APV Cτ non legato.
Settimana 48
Numero di partecipanti con gli eventi avversi (EA) di grado 3/4 emergenti dal trattamento (TE) indicati
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) fino alla settimana 48
Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale. Un evento avverso è considerato TE se ha una data di insorgenza corrispondente o successiva alla data della prima dose del farmaco in studio e pari o precedente alla data della dose finale del farmaco in studio. Secondo la tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, Grado 3=grave; Grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita.
Riferimento (giorno 1) fino alla settimana 48
Numero di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) fino alla settimana 48
Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al medicinale.
Riferimento (giorno 1) fino alla settimana 48
Valori assoluti di alanina amino transferasi (ALT) e aspartato amino transferasi (AST) al basale (giorno 1), settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per la valutazione di ALT e AST. Le analisi chimico-cliniche sono state effettuate utilizzando la strategia di analisi osservata.
Basale (giorno 1) e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Valori assoluti di colesterolo, glucosio, colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e trigliceridi (TG) al basale (giorno 1), settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
I campioni di sangue di tutti i partecipanti sono stati generalmente raccolti in condizioni di non digiuno (data l'età dei partecipanti) per la valutazione del colesterolo, della glicemia, del colesterolo HDL, del colesterolo LDL e dei trigliceridi (TG). Le analisi chimico-cliniche sono state effettuate utilizzando la strategia di analisi osservata.
Basale (giorno 1) e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Valori assoluti della lipasi sierica al basale (giorno 1), settimane 4, 12, 24 e 48
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) e settimane 4, 12, 24 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue di tutti i partecipanti per la valutazione della lipasi sierica. Le analisi chimico-cliniche sono state effettuate utilizzando la strategia di analisi osservata. La variazione rispetto al basale della lipasi sierica è stata calcolata come il valore al momento indicato meno il valore al basale.
Riferimento (giorno 1) e settimane 4, 12, 24 e 48
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3/4 emergenti dal trattamento (TE) indicate
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1) fino alla settimana 48
Le tossicità TE sono state presentate per ciascun parametro di laboratorio. Una tossicità è stata considerata TE se era superiore al grado basale e se era stata osservata alla/dopo la data della prima dose del farmaco in studio (SD) e alla/prima della data dell'ultima dose di SD. Secondo la tabella della Divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, Grado 3=grave; Grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita.
Riferimento (giorno 1) fino alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Plasma RTV Cmax
Lasso di tempo: Settimana 48
È stata misurata la concentrazione massima allo stato stazionario (Cmax).
Settimana 48
AUC FPV plasmatico (0-τ)
Lasso di tempo: Settimana 48
La maggior parte dei dati FPV era al di sotto del limite di quantificazione. Pertanto, i parametri plasmatici di FPV PK non sono stati stimati.
Settimana 48
Plasma FPV Cmax e Cτ
Lasso di tempo: Settimana 48
La maggior parte dei dati FPV era al di sotto del limite di quantificazione. Pertanto, i parametri plasmatici di FPV PK non sono stati stimati.
Settimana 48
Numero di partecipanti con acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico <400 copie per millilitro al basale e alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48 (MSD = F)
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per misurare le concentrazioni plasmatiche di HIV-1 RNA. La carica virale, misurata in copie di RNA per millilitro di plasma, è una misura di efficacia per i farmaci antiretrovirali. Nell'analisi Missing, Switch o Discontinuation=Failure (MSD=F), i partecipanti che avevano dati mancanti o che avevano interrotto lo studio prima di un certo punto temporale o che avevano modificato il loro regime antiretrovirale di base sono classificati come non-responder.
Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
HIV-1 RNA plasmatico mediano (log10 copie/ml) al basale e alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48 (analisi osservata)
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per valutare la diminuzione del numero di copie di HIV-1 RNA.
Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Variazione mediana rispetto al basale nell'HIV-1 RNA plasmatico (log10 copie/ml) alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48 (analisi osservata)
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per valutare la diminuzione del numero di copie di HIV-1 RNA. La variazione rispetto al basale dell'HIV-1 RNA plasmatico è stata calcolata come il valore al momento indicato meno il valore al basale.
Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Numero di partecipanti con una diminuzione dell'HIV-1 RNA di almeno 1,0 log10 rispetto al basale alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48 (analisi MSD=F)
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per valutare la diminuzione del numero di copie di HIV-1 RNA. Nell'analisi MSD=F, i partecipanti che avevano dati mancanti o che avevano interrotto lo studio prima di un certo punto temporale o che avevano modificato il loro regime antiretrovirale di base sono classificati come non-responder.
Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Conteggio percentuale mediano delle cellule dell'antigene 4 di differenziazione (CD4+) al basale e alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per misurare la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4+. L'analisi osservata è stata utilizzata per il riepilogo degli endpoint proporzionali utilizzando i dati sulla carica virale. Le cellule CD4+ sono globuli bianchi importanti nella lotta contro le infezioni. L'HIV infetta le cellule CD4+, si replica in esse e le distrugge. La conta delle cellule CD4+ fornisce una misura dello stato del sistema immunitario e in che misura è influenzato dall’HIV.
Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Variazione percentuale mediana rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per misurare la percentuale di linfociti totali che sono cellule CD4+. L'analisi osservata è stata utilizzata per il riepilogo degli endpoint proporzionali utilizzando i dati sulla carica virale. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come il valore nei punti temporali indicati meno il valore al basale.
Riferimento e settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Numero di partecipanti con l'esito virologico indicato alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per misurare le concentrazioni plasmatiche di HIV-1 RNA. PI-exp = PI-esperto. Il successo virologico è stato definito come HIV-1 RNA plasmatico <400 copie/mL. Fallimento virologico: (1) HIV-1 RNA >=400 copie/mL, (2) modifica del trattamento antiretrovirale di base (ART), (3) studio interrotto per mancanza di efficacia, (4) studio interrotto con l'ultimo HIV-1 >=400 copie/ml. Nessun dato virologico alla finestra della Settimana 48: (a) studio interrotto a causa di un evento avverso o decesso, (b) studio interrotto per altri motivi (ritiro del consenso, perdita al follow-up, spostamento, ecc.).
Settimana 48
Ritonavir plasmatico (RTV) AUC (0-τ)
Lasso di tempo: Settimana 48
I campioni di plasma sono stati analizzati per le concentrazioni di RTV utilizzando un test convalidato. Il Dipartimento di modellazione e simulazione di farmacologia clinica del GSK ha condotto l'analisi farmacocinetica dei dati concentrazione-tempo di RTV nel plasma utilizzando un approccio indipendente dal modello. Come misura dell’esposizione totale al farmaco, l’area sotto la curva concentrazione plasmatica rispetto al tempo durante l’intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUC[0-τ]), dove τ è la lunghezza dell’intervallo di dosaggio, è stata calcolata mediante il metodo trapezoidale lineare su/log giù.
Settimana 48
Plasma RTV Cτ
Lasso di tempo: Settimana 48
È stata misurata la concentrazione plasmatica alla fine dell’intervallo di dosaggio allo stato stazionario (Cτ).
Settimana 48
Plasma RTV CL/F Espresso in mL/Min/kg
Lasso di tempo: Settimana 48
La clearance apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F) è stata calcolata come dose in unità mg/kg divisa per l'AUC(0-τ). La normalizzazione del CL/F per il peso corporeo consente il confronto del CL/F tra le popolazioni.
Settimana 48
Plasma RTV CL/F Espresso in mL/Min
Lasso di tempo: Settimana 48
La clearance apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F) è stata calcolata come dose in unità mg/kg divisa per l'AUC(0-τ).
Settimana 48
Numero di partecipanti confermati con fallimento virologico (par.) con resistenza genotipica dell'HIV emergente dal trattamento nella trascrittasi inversa e nella proteasi
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
È stato prelevato un campione di sangue per il par. non rispondendo alla terapia e sono state identificate le mutazioni presenti nel virus. Per ciascun par., le mutazioni riscontrate al momento del fallimento sono state confrontate con eventuali mutazioni riscontrate nel campione di sangue al basale. Le mutazioni di resistenza definite dalla New International AIDS Society-USA che si sono sviluppate al momento del fallimento sono state classificate per classe di farmaci. VF, fallimento virologico; NRTI, inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa; NNRTI, inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa; PI, inibitore della proteasi. Par. sono raggruppati per braccio di studio e precedente esperienza terapeutica.
Riferimento fino alla settimana 48
Numero di partecipanti confermati con fallimento virologico (par.) con riduzioni emergenti dal trattamento nella sensibilità ai farmaci (DS)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
È stato prelevato un campione di sangue per il par. mancata risposta alla terapia e cambiamenti nella DS per l'HIV isolato dal par. per ciascun farmaco utilizzato nello studio sono stati valutati. I cambiamenti nella DS rilevati mediante analisi fenotipica nel virus del campione raccolto al momento del fallimento sono stati confrontati con la DS nel virus del campione di sangue al basale. Par. sono raggruppati per braccio di studio e precedente esperienza terapeutica. DS è lo stato dell'HIV che è sensibile all'agente antiretrovirale (il virus può essere inibito dal farmaco). Una DS ridotta (cioè l’HIV è resistente all’agente antiretrovirale) può portare al fallimento del trattamento.
Riferimento fino alla settimana 48
Numero di partecipanti con i punteggi di risposta indicati per la percezione del genitore/tutore (P/G) del questionario sulla sospensione orale FPV: elementi da 1 a 4
Lasso di tempo: Settimane 2, 24 e 48/interruzione prematura dello studio
Le percezioni P/G di FPV/RTV BID sono state valutate utilizzando un questionario sulla percezione P/G del farmaco in studio somministrato durante le settimane 2, 24 e 48/interruzione prematura dello studio. Le domande da 1 a 4 riguardano direttamente la valutazione del P/G di 1=colore, 2=consistenza/consistenza, 3=odore e 4=soddisfazione generale. Le domande da 5 a 10 riguardano la percezione del P/G sulla valutazione del bambino riguardo alla sospensione orale. I dati sono riportati come numero di partecipanti con la risposta indicata per domanda, categoria di risposta (1-3=non mi piace, 4=neutro, 5-7=mi piace) e tempistica della visita.
Settimane 2, 24 e 48/interruzione prematura dello studio
Numero di partecipanti con i punteggi di risposta indicati per la percezione del genitore/tutore della valutazione del minore del questionario sulla sospensione orale FPV: elementi (I) da 5 a 10
Lasso di tempo: Settimane (S) 2, 24 e 48/interruzione prematura dello studio
La percezione dei genitori/tutori di FPV/RTV BID è stata valutata utilizzando un questionario sulla percezione dei genitori/tutori del farmaco in studio. Le domande da 1 a 4 riguardano direttamente la valutazione del genitore/tutore del colore, della consistenza/consistenza, dell'odore e della soddisfazione generale. Le domande da 5 a 10 riguardano la percezione del genitore/tutore della valutazione del bambino riguardo alla sospensione orale (Items: 5=reazione al nuovo medicinale [med.]; 6=gusto; 7=accettazione; 8=deglutizione; 9=disponibilità rispetto ad altri medici; 10=piacere generale. I dati per gli item 6/10 sono riportati nelle categorie di risposta: 1-3=non mi piace; 4=neutro; 5-7=mi piace.
Settimane (S) 2, 24 e 48/interruzione prematura dello studio
Correlazione tra i parametri PK APV plasmatici allo stato stazionario e le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di HIV-1 RNA, delle percentuali di CD4+ e/o del verificarsi di eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 48
Non è stata eseguita né è prevista alcuna analisi formale per correlare la PK dell'APV plasmatico con i risultati di efficacia e sicurezza.
Settimana 48
Plasma FPV CL/F Espresso in mL/Min/kg
Lasso di tempo: Settimana 48
La maggior parte dei dati FPV era inferiore al limite di quantificazione. Pertanto, i parametri PK dell’FPV plasmatico non sono stati stimati.
Settimana 48
Plasma FPV CL/F Espresso in mL/Min
Lasso di tempo: Settimana 48
La maggior parte dei dati FPV era inferiore al limite di quantificazione. Pertanto, i parametri PK dell’FPV plasmatico non sono stati stimati.
Settimana 48
Numero di partecipanti con livelli plasmatici di acido ribonucleico (RNA) dell'immunovirus umano di tipo 1 (HIV-1) < 400 copie/millilitro ad ogni visita di studio
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino alla settimana 684
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per misurare le concentrazioni plasmatiche di HIV-1 RNA.
Basale (giorno 1) e fino alla settimana 684
Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA ad ogni visita dello studio
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino alla settimana 684
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per misurare le copie plasmatiche di HIV-1 RNA. Il valore basale è stato definito come il valore osservato alla visita del giorno 1 o, se a questo valore manca, l'ultimo valore osservato prima dell'inizio del prodotto in sperimentazione. La variazione rispetto al valore basale è stata definita come valore post-dose meno valore basale.
Basale (giorno 1) e fino alla settimana 684
Valori assoluti del conteggio delle cellule del cluster di differenziazione 4 (CD4+) per visita di studio
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino alla settimana 684
Sono stati raccolti campioni di sangue dei partecipanti per la misurazione delle cellule CD4+.
Basale (giorno 1) e fino alla settimana 684
Concentrazioni FPV nel plasma
Lasso di tempo: Dalla settimana 48 alla settimana 684
Dalla settimana 48 alla settimana 684
Numero di partecipanti con mutazioni emergenti dal trattamento al momento del fallimento virologico
Lasso di tempo: Dalla settimana 48 alla settimana 684
È stato prelevato un campione di sangue dai partecipanti che non avevano risposto alla terapia ed è stata eseguita la genotipizzazione per identificare le mutazioni presenti al basale (pre-terapia) e il campione ottenuto al fallimento virologico (VF). Per ciascun partecipante, le mutazioni dell'HIV-1 riscontrate al momento del fallimento sono state confrontate con eventuali mutazioni dell'HIV-1 rilevate nel campione di sangue al basale. Le nuove mutazioni di resistenza definite dalla International AIDS Society-USA che si sono sviluppate al momento del fallimento sono state classificate in base alla classe di farmaci: NRTI, inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa; NNRTI, inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa; PI, inibitore della proteasi. I partecipanti sono raggruppati per braccio di studio (precedente esperienza terapeutica), i risultati visualizzati in questa tabella provengono da partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di fallimento virologico dalla settimana 48 alla settimana 684.
Dalla settimana 48 alla settimana 684
Numero di partecipanti con cambiamenti emergenti dal trattamento nella suscettibilità fenotipica ai farmaci per l'HIV-1
Lasso di tempo: Dopo la settimana 48 fino alla settimana 684
È stato prelevato un campione di sangue dai partecipanti che non avevano risposto alla terapia e sono state identificate le mutazioni presenti nel virus. La resistenza fenotipica è stata valutata per la popolazione con fallimento virologico e valutata per gli inibitori della proteasi (PI), gli inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) e i non-NRTI (NNTRI) utilizzando il test Monogram PhenoSense. Il fallimento virologico è stato definito come il mancato raggiungimento di un HIV-RNA plasmatico <400 copie/ml entro la settimana 24 o l'avere avuto un rebound confermato di HIV-RNA a ≥ 400 c/ml in qualsiasi momento dopo il raggiungimento di un HIV-RNA plasmatico < 400 c/ml.
Dopo la settimana 48 fino alla settimana 684
Numero di partecipanti che hanno segnalato un'aderenza perfetta alle settimane 2, 12, 24 e 48 valutata dal coordinatore dello studio utilizzando il questionario sull'aderenza
Lasso di tempo: Settimane 2, 12, 24 e 48
È stato somministrato un questionario separato per FPV e RTV. Gli elementi 1-4 del questionario sull'adesione hanno misurato l'aderenza di un partecipante a FPV o RTV durante gli ultimi 3 giorni e il fine settimana precedente alle visite di studio indicate. La perfetta aderenza è stata definita come la mancata mancata somministrazione di alcuna dose di FPV o RTV dall'ultima visita dello studio.
Settimane 2, 12, 24 e 48

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: Giorno 1 e fino alla settimana 684
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un paziente o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (che potrebbe includere un risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Giorno 1 e fino alla settimana 684
Numero di partecipanti con tossicità di chimica clinica
Lasso di tempo: Giorno 1 e fino alla settimana 684
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di tutti i parametri di chimica clinica. Le tossicità di laboratorio sono state classificate utilizzando la tabella della Divisione dell'AIDS (DAIDS) per classificare la gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, dove grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave e grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita. Vengono presentati i risultati per i partecipanti con tossicità chimico-cliniche di grado da 1 a 4.
Giorno 1 e fino alla settimana 684
Numero di partecipanti con tossicità ematologiche
Lasso di tempo: Giorno 1 e fino alla settimana 684
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di tutti i parametri ematologici. Le tossicità di laboratorio sono state classificate utilizzando la tabella DAIDS per classificare la gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, dove grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave e grado 4=potenzialmente pericoloso per la vita. Vengono presentati i risultati per i partecipanti con tossicità ematologiche di grado da 1 a 4.
Giorno 1 e fino alla settimana 684
Numero di partecipanti con trattamento che limita le tossicità
Lasso di tempo: Giorno 1 e fino alla settimana 684
Le tossicità che limitano il trattamento sono definite come quelle correlate ai medicinali sperimentali e ritenute inaccettabili, che comportano la restrizione di un ulteriore aumento della dose.
Giorno 1 e fino alla settimana 684
Numero di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Giorno 1 e fino alla settimana 684
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un paziente o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (che potrebbe includere un risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Giorno 1 e fino alla settimana 684

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ViiV Healthcare

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2003

Completamento primario (Effettivo)

5 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

29 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2003

Primo Inserito (Stimato)

31 ottobre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APV20002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi