Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimusohjelma, joka sisältää FDA:n hyväksymiä HIV-lääkkeitä HIV-tartunnan saaneilla lapsilla

maanantai 9. lokakuuta 2023 päivittänyt: ViiV Healthcare

48 viikon, vaihe II, avoin, 2 kohortti, monikeskustutkimus GW433908:n ja GW433908/RTV:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja antiviraalista aktiivisuutta annettaessa HIV-1-infektoituneelle proteaasi-inhibiittorille (PI-inhibiittorille) naiivi ja PI- kokeneet 4 viikon ikäiset lapsipotilaat

Tämä on 48 viikkoa kestävä tutkimus, jossa arvioidaan FDA:n hyväksymiä HIV-lääkkeitä sisältävän tutkimusohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista aktiivisuutta HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, joiden ikä on 4 viikkoa - < 2 vuotta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

48 viikon, faasi II, avoin, 2-kohortinen, monikeskustutkimus GW433908:n ja GW433908/RTV:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja antiviraalista aktiivisuutta arvioitaessa, kun niitä annettiin HIV-1-infektoituneelle proteaasi-inhibiittorille (PI) aikaisemmin ja PI- kokeneet lapsipotilaat, joiden ikä on 4 viikkoa - < 2 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, 1405
        • GSK Investigational Site
  • Etelä-Afrikka
      • Soweto, Etelä-Afrikka, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Etelä-Afrikka, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Etelä-Afrikka, 7505
        • GSK Investigational Site
  • Meksiko
      • Mexico, Meksiko, 6720
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, D.F., Meksiko, 06720
        • GSK Investigational Site
  • Portugali
      • Almada, Portugali, 2805-267
        • GSK Investigational Site
      • Amadora, Portugali, 2700
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugali, 1649-035
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • GSK Investigational Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 viikkoa - 2 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen 4 viikon - <2 vuoden ikäinen. Kohortti 1 (6 kuukautta - <2 vuotta): Koehenkilöiden tulee olla alle 2-vuotiaita viikon 2 käynnillä, joten enimmäisikä seulonnassa on 22 kuukautta.

Kohortti 2 (4 viikkoa - <6 kuukautta): Koehenkilöiden tulee olla alle 6 kuukauden ikäisiä viikon 2 käynnillä, joten seulonnan enimmäisikä on 4 kuukautta tähän kohorttiin.

  • Vanhempi tai laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan koehenkilölle kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen.
  • Plasman HIV-1-RNA-tason seulonta >=400 kopiota/ml.
  • Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä ja mahdollisen virusresistenssitestin jälkeen pystyvät rakentamaan aktiivisen nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) runko-ohjelman, joka koostuu kahdesta NRTI:stä.
  • Aiheiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

Henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai eivät ole saaneet proteaasi-inhibiittoria (määritelty henkilöiksi, jotka ovat saaneet vähemmän kuin viikon PI:tä).

PI:tä kokeneet koehenkilöt määriteltiin omaavan aiempaa kokemusta enintään kolmesta PI:stä. Aikaisempi RTV:llä tehostettu PI-hoito katsotaan vain yhdeksi PI-lääkkeeksi niin kauan kuin RTV-annos oli pienempi kuin RTV:n antiretroviraaliseen käyttöön suositeltu annos.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi historia APV:n saamisesta.
  • Ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) -hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (yksittäinen tai toistuva annos) tai samanaikaisen NNRTI-hoidon odotettu tarve tutkimusjakson aikana.
  • PI-hoito 5 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (koskee vain koehenkilöitä, joille tehdään kerta-annoskäyntejä)
  • Tutkittavat ja/tai vanhemmat/huoltajat, jotka eivät tutkijan mielestä pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
  • Kohde on keskuksen (CDC) kliinisen kategorian C tapahtuman tai infektion (vuoden 1994 luokituksen mukaan) alkuvaiheessa akuutissa vaiheessa. Potilaat voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he saavat hoitoa infektioihin, tällainen hoito ei ole vasta-aiheinen FPV:n kanssa ja koehenkilöiden kliininen tilanne paranee lähtötilanteessa.
  • Imeytymishäiriöoireyhtymä tai muu maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä tai tehdä potilaan kyvyttömäksi ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.
  • Mikä tahansa vakava sairaus (esim. hemoglobinopatia, krooninen anemia, diabetes, sydämen toimintahäiriö, hepatiitti tai kliinisesti merkittävä haimatulehdus), joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
  • Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeama seulonnassa, jonka pitäisi tutkijan mielestä estää tutkittavan osallistuminen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen. Jos koehenkilöillä havaitaan akuutti asteen 4 laboratoriopoikkeama seulonnassa, tämä testi voidaan toistaa kerran seulontaikkunan aikana. Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeavuus sulkisi henkilön pois tutkimukseen osallistumisesta.
  • Asteen 3 tai korkeammat (> 10x ULN) seerumin aminotransferaasitasot (alaniiniaminotransferaasi, ALAT ja/tai aspartaattiaminotransferaasi, ASAT) 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja/tai kliinisesti merkittävä hepatiitti viimeisten 6 kuukauden aikana.
  • Hoito sädehoidolla tai sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai tällaisen hoidon ennakoitu tarve tutkimusjakson aikana.
  • Hoito immunomoduloivilla aineilla (esim. systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit) tai millä tahansa aineella, jolla on tunnettu anti-HIV-vaikutus (esim. hydroksiurealla tai foskarnetilla) 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista tai odotettua tarvetta tutkimuksen aikana:

Amiodaroni, astemitsoli, bepridiili, bupropioni, sisapridi, kloratsepaatti, klotsapiini, diatsepaami, dihydroergotamiini, enkainidi, ergonoviini, ergotamiini, estatsolaami, flekainidi, fluratsepaami, pirikaami, lovastatiini, meperidiini, propaamotsoli, propofeeni, metyyliergoni, meperidiini kinidiini, simvastatiini, terfenadiini ja triatsolaami (nämä lääkkeet on jätetty pois turvallisuussyistä).

Karbamatsepiini, deksametasoni, fenobarbitaali, primidoni, rifampiini, mäkikuisma (nämä lääkkeet on jätetty pois, koska ne voivat alentaa plasman proteaasi-inhibiittoripitoisuuksia).

  • Hoito muilla tutkimuslääkkeillä/hoidoilla 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista (huomautus: Hoito IND:n tai muun laajennetun pääsyn mekanismin kautta saatavilla olevat hoidot arvioidaan tapauskohtaisesti neuvotellen sponsorin kanssa).
  • Aiempi lääke- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (esim. dokumentoitu yliherkkyys nukleosidianalogille).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A - 4 viikkoa - alle 2 vuotta vanha (FPV/RTV-hinta)

Kohortti 2A - 4 viikkoa - alle 6 kuukautta vanha. Fosamprenaviiri (FPV) 50 mg/ml oraalisuspensio/ritonaviiri (RTV) 80 mg/ml oraaliliuos kahdesti päivässä (BID)

Kohortti 1A - 6 kuukautta - alle 2 vuotta vanha. Fosamprenaviiri (FPV) 50 mg/ml oraalisuspensio/ritonaviiri (RTV) 80 mg/ml oraaliliuos kahdesti päivässä (BID)
Lääke: GW433908
Fosamprenaviirisuspensio
Lääke: ritonaviiri
Ritonaviiriliuos tarjous
Muut nimet:
  • GW433908
Kokeellinen: Käsivarsi B - 4 viikkoa - alle 2 vuotta vanha (FPV-hinta)

Kohortti 2B - 4 viikkoa - alle 6 kuukautta vanha. Fosamprenaviiri (FPV) 50 mg/ml oraalisuspensio kahdesti päivässä (BID)

Kohortti 1B - 6 kuukautta - alle 2 vuotta vanha. Fosamprenaviiri (FPV) 50 mg/ml oraalisuspensio kahdesti päivässä (BID)
Lääke: GW433908
Fosamprenaviirisuspensio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman APV Cmax
Aikaikkuna: Viikko 48
Maksimipitoisuus vakaassa tilassa (Cmax) mitattiin.
Viikko 48
Plasman amprenaviirin (APV) AUC (0-tau[τ])
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasmanäytteistä määritettiin APV-pitoisuudet käyttämällä validoitua määritystä. GlaxoSmithKline (GSK) Kliinisen farmakologian mallinnus- ja simulointiosasto suoritti farmakokineettisen (PK) analyysin plasman APV-pitoisuus-aikatiedoista käyttäen mallista riippumatonta lähestymistapaa. Kokonaislääkkeen altistumisen mittana plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala vakaan tilan annosteluvälin aikana (AUC[0-τ]), jossa "τ" on annosteluvälin pituus, oli lasketaan lineaarisella ylös/log alas puolisuunnikkaan menetelmällä. tuntia, h.
Viikko 48
Plasma APV Cτ
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasman pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa (Cτ) mitattiin.
Viikko 48
Plasman APV CL/F annostelun jälkeen Ilmaistuna ml/min/kg
Aikaikkuna: Viikko 48
Lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta ekstravaskulaarisen annon jälkeen (CL/F) laskettiin käyttämällä formulaatiota: APV-annos mg/kg-yksikköinä jaettuna AUC(0-x) -arvolla. FPV:n annokset ilmaistiin APV-mooliekvivalentteina (50 mg FPV = 43,2 mg APV:tä). CL/F:n normalisointi ruumiinpainolle mahdollistaa CL/F:n vertailun eri populaatioissa.
Viikko 48
Plasman APV CL/F annostelun jälkeen Ilmaistuna ml/min
Aikaikkuna: Viikko 48
Lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (CL/F) laskettiin annoksena/AUC(0-τ). FPV:n annokset ilmaistiin APV-mooliekvivalentteina (50 mg FPV = 43,2 mg APV:tä).
Viikko 48
Plasma sitoutumaton APV Cτ
Aikaikkuna: Viikko 48
Alle 2-vuotiailla osallistujilla saattaa olla vähentynyt sitoutuminen proteiineihin; siksi plasman sitoutumattomat APV-pitoisuudet mitattiin annossuositusten määrittämiseksi hyväksyttävillä annostilavuuksilla. Sitoutumaton tai "vapaa" APV on se osa lääkkeestä, joka ei ole sitoutunut proteiiniin. Cτ on plasman pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa.
Viikko 48
Plasman sitoutumaton APV:n prosentuaalinen proteiinisitoutuminen (%Cτ)
Aikaikkuna: Viikko 48
Alle 2-vuotiailla osallistujilla saattaa olla vähentynyt sitoutuminen proteiineihin; siksi plasman sitoutumattomat APV-pitoisuudet mitattiin annossuositusten määrittämiseksi hyväksyttävillä annostilavuuksilla. APV %Cτ sitoutumaton on sitoutumattoman prosenttiosuus kokonais-APV Cτ:sta.
Viikko 48
Niiden osallistujien määrä, joilla on indikoidun hoidon aloittaminen (TE) luokka 3/4 haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 asti
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. AE katsotaan TE:ksi, jos sen alkamispäivä on tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärä tai sen jälkeen ja tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen päivämäärä tai sitä ennen. AIDS-jakotaulukon mukaan aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi, aste 3 = vakava; Aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon pysyvästi vamman vuoksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 asti
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 asti
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) absoluuttiset arvot lähtötilanteessa (päivä 1), viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä ALT- ja AST-arvojen arviointia varten. Kliiniset kemialliset analyysit suoritettiin käyttämällä havaittua analyysistrategiaa.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Kolesterolin, glukoosin, korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL) kolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) ja triglyseridin (TG) absoluuttiset arvot lähtötasolla (päivä 1), viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Kaikista osallistujista kerättiin verinäytteitä ei-paasto-olosuhteissa (osallistujien ikä huomioon ottaen) kolesterolin, seerumin glukoosin, HDL-kolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien (TG) arvioimiseksi. Kliiniset kemialliset analyysit suoritettiin käyttämällä havaittua analyysistrategiaa.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Seerumin lipaasin absoluuttiset arvot lähtötilanteessa (päivä 1), viikoilla 4, 12, 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 4, 12, 24 ja 48
Kaikista osallistujista otettiin verinäytteitä seerumin lipaasin arviointia varten. Kliiniset kemialliset analyysit suoritettiin käyttämällä havaittua analyysistrategiaa. Muutos perustasosta seerumin lipaasissa laskettiin arvona ilmoitetussa ajankohdassa miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikot 4, 12, 24 ja 48
Niiden osallistujien määrä, joilla on indikoituja hoitoa vaativia (TE) asteen 3/4 laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 asti
TE-toksisuus esitettiin jokaiselle laboratorioparametrille. Toksisuus katsottiin TE:ksi, jos se oli suurempi kuin perustason luokka ja jos se havaittiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen (SD) päivämääränä tai sen jälkeen ja viimeisen SD-annoksen päivämääränä tai ennen sitä. AIDS-taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi aste 3 = vakava; Aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasma RTV Cmax
Aikaikkuna: Viikko 48
Maksimipitoisuus vakaassa tilassa (Cmax) mitattiin.
Viikko 48
Plasman FPV AUC (0-τ)
Aikaikkuna: Viikko 48
Suurin osa FPV-tiedoista oli kvantifiointirajan alapuolella. Siksi plasman FPV PK -parametreja ei arvioitu.
Viikko 48
Plasman FPV Cmax ja Cτ
Aikaikkuna: Viikko 48
Suurin osa FPV-tiedoista oli kvantifiointirajan alapuolella. Siksi plasman FPV PK -parametreja ei arvioitu.
Viikko 48
Osallistujien lukumäärä, joilla plasman HIV-1-ribonukleiinihappo (RNA) <400 kopiota millilitrassa lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48 (MSD=F)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman HIV-1-RNA-pitoisuuksien mittaamiseksi. Viruskuorma mitattuna RNA-kopioina millilitrassa plasmaa on antiretroviraalisten lääkkeiden tehon mitta. Missing, Switch tai Discontinuation=Failure (MSD=F) -analyysissä osallistujat, joilla oli puuttuvia tietoja tai jotka olivat lopettaneet tutkimuksen ennen tiettyä ajankohtaa tai olivat vaihtaneet taustalla olevaa antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, luokitellaan reagoimattomiksi.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Plasman HIV-1 RNA:n mediaani (log10 kopiota/ml) lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48 (havaittu analyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä HIV-1-RNA-kopioiden määrän vähenemisen arvioimiseksi.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Mediaanimuutos lähtötasosta plasman HIV-1-RNA:ssa (log10 kopiota/ml) viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48 (havaittu analyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä HIV-1-RNA-kopioiden määrän vähenemisen arvioimiseksi. Muutos lähtötasosta plasman HIV-1 RNA:ssa laskettiin arvona ilmoitetussa ajankohdassa miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujien määrä, joilla on vähintään 1,0 log10 HIV-1 RNA:n lasku lähtötasosta viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48 (MSD=F-analyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä HIV-1-RNA-kopioiden määrän vähenemisen arvioimiseksi. MSD=F-analyysissä osallistujat, joilta puuttui tietoja tai jotka olivat lopettaneet tutkimuksen ennen tiettyä ajankohtaa tai olivat vaihtaneet taustalla olevaa antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, luokitellaan reagoimattomiksi.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Erilaistumisantigeenin 4 (CD4+) -solujen lukumäärän mediaaniprosentti lähtötasolla ja viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujista kerättiin verinäytteitä CD4+-solujen kokonaislymfosyyttien prosenttiosuuden mittaamiseksi. Havaittua analyysiä käytettiin yhteenvetoon suhteellisista päätepisteistä käyttämällä viruskuormatietoja. CD4+-solut ovat valkosoluja, jotka ovat tärkeitä infektioita vastaan. HIV tartuttaa CD4+-soluja, replikoituu niissä ja tuhoaa ne. CD4+-solujen määrä kertoo immuunijärjestelmän tilasta ja siitä, missä määrin HIV vaikuttaa siihen.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
CD4+-solujen määrän mediaaniprosenttimuutos lähtötasosta viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujista kerättiin verinäytteitä CD4+-solujen kokonaislymfosyyttien prosenttiosuuden mittaamiseksi. Havaittua analyysiä käytettiin yhteenvetoon suhteellisista päätepisteistä käyttämällä viruskuormatietoja. Muutos lähtötasosta prosentteina laskettiin arvona ilmoitettuina aikapisteinä miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36 ja 48
Osallistujien määrä, joilla on indikoitu virologinen tulos viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman HIV-1-RNA-pitoisuuksien mittaamiseksi. PI-exp = PI-kokenut. Virologinen menestys määriteltiin plasman HIV-1 RNA:ksi <400 kopiota/ml. Virologinen epäonnistuminen: (1) HIV-1 RNA >=400 kopiota/ml, (2) tausta antiretroviraalisen hoidon (ART) muutos, (3) lopetettu tutkimus tehottomuuden vuoksi, (4) keskeytetty tutkimus viimeisellä HIV-1:llä >=400 kopiota/ml. Ei virologisia tietoja viikon 48 ikkunassa: (a) tutkimus keskeytettiin haittatapahtuman tai kuoleman vuoksi, (b) tutkimus keskeytettiin muista syistä (suostumuksen peruuttaminen, seurannan menettäminen, muutto jne.).
Viikko 48
Plasman ritonaviirin (RTV) AUC (0-τ)
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasmanäytteistä määritettiin RTV-pitoisuudet käyttämällä validoitua määritystä. GSK:n kliinisen farmakologian mallinnuksen ja simuloinnin laitos suoritti plasman RTV-pitoisuus-aikatietojen PK-analyysin käyttämällä mallista riippumatonta lähestymistapaa. Kokonaislääkkeen altistumisen mittana plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala vakaan tilan annosteluvälin aikana (AUC[0-τ]), jossa τ on annosteluvälin pituus, laskettiin lineaarinen ylös/log alas puolisuunnikkaan menetelmä.
Viikko 48
Plasma RTV Cτ
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasman pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa (Cτ) mitattiin.
Viikko 48
Plasma RTV CL/F Ilmaistuna ml/min/kg
Aikaikkuna: Viikko 48
Lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (CL/F) laskettiin annoksena mg/kg-yksikköinä jaettuna AUC:lla (0-τ). CL/F:n normalisointi ruumiinpainolle mahdollistaa CL/F:n vertailun eri populaatioissa.
Viikko 48
Plasma RTV CL/F Ilmaistuna ml/min
Aikaikkuna: Viikko 48
Lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (CL/F) laskettiin annoksena mg/kg-yksikköinä jaettuna AUC:lla (0-τ).
Viikko 48
Vahvistettujen virologisten epäonnistumisten osanottajien määrä (par.), joilla on hoitoon liittyvä HIV-genotyyppiresistenssi käänteiskopioijaentsyymeissä ja proteaasissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 asti
Parille otettiin verinäyte. ei vastannut hoitoon, ja viruksessa esiintyvät mutaatiot tunnistettiin. Jokaisen parin kohdalla epäonnistumisen hetkellä löydettyjä mutaatioita verrattiin kaikkiin verinäytteestä lähtötilanteessa löydettyihin mutaatioihin. New International AIDS Society-USA määritteli epäonnistumisen aikaan kehittyneet resistenssimutaatiot taulukoituina lääkeluokittain. VF, virologinen vajaatoiminta; NRTI, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä; NNRTI, ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä; PI, proteaasi-inhibiittori. Par. ryhmitellään tutkimusryhmän ja aiemman hoitokokemuksen mukaan.
Lähtötilanne viikolle 48 asti
Vahvistettujen virologisten epäonnistumisten osanottajien määrä (Par.), joiden lääkeherkkyys (DS) on vähentynyt hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 asti
Parille otettiin verinäyte. hoitoon reagoimattomuus ja DS:n muutokset HIV:stä eristettyyn par. kunkin tutkimuksessa käytetyn lääkkeen osalta arvioitiin. Viruksen fenotyyppimäärityksellä havaittuja muutoksia epäonnistumishetkellä kerätystä näytteestä verrattiin viruksen DS:ään verinäytteestä lähtötilanteessa. Par. ryhmitellään tutkimusryhmän ja aiemman hoitokokemuksen mukaan. DS on HIV:n tila, joka on herkkä antiretroviraaliselle aineelle (lääke voi estää viruksen). Vähentynyt DS (eli HIV on resistentti antiretroviraaliselle aineelle) voi johtaa hoidon epäonnistumiseen.
Lähtötilanne viikolle 48 asti
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut vastauspisteet vanhemman/huoltajan (P/G) havainnolle FPV:n suullisen keskeytyksen kyselylomakkeessa: kohdat 1-4
Aikaikkuna: Viikot 2, 24 ja 48 / tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen
P/G-havainnot FPV/RTV BID:stä arvioitiin käyttämällä P/G Perception of Study Medicination -kyselylomaketta, joka annettiin viikoilla 2, 24 ja 48 / tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen. Kysymykset 1-4 koskevat suoraan P/G:n arviota 1 = väri, 2 = rakenne/konsistenssi, 3 = haju ja 4 = yleinen tyytyväisyys. Kysymykset 5–10 koskevat P/G:n näkemystä lapsen arviosta suullisen keskeytyksen osalta. Tiedot raportoidaan ilmoitetun vastauksen saaneiden osallistujien lukumääränä kysymyksen, vastauskategorian (1-3 = ei pidä, 4 = neutraali, 5-7 = pidän) ja vierailun ajankohdan mukaan.
Viikot 2, 24 ja 48 / tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut vastauspisteet vanhemman/huoltajan näkemykselle lapsen arviosta FPV-suullisen keskeytyksen kyselylomakkeesta: kohdat (I) 5-10
Aikaikkuna: Viikot (W) 2, 24 ja 48 / tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen
Vanhempien/huoltajien käsitys FPV/RTV BID:stä arvioitiin käyttämällä Parent/Guardian Perception of Study Medicination -kyselylomaketta. Kysymykset 1–4 koskevat suoraan vanhemman/huoltajan arviota väristä, koostumuksesta/konsistenssista, hajusta ja yleisestä tyytyväisyydestä. Kysymykset 5–10 koskevat vanhemman/huoltajan käsitystä lapsen arviosta oraalisuspensiosta (kohdat: 5 = reaktio uuteen lääkkeeseen [lääketiede]); 6 = maku; 7 = hyväksyntä; 8 = nieleminen; 9 = halukkuus verrattuna muihin lääkkeisiin; 10 = yleinen mielipide. Kohteiden 6/10 tiedot raportoidaan vastausluokissa: 1-3=en pidä; 4 = neutraali; 5-7 = tykkää.
Viikot (W) 2, 24 ja 48 / tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen
Plasman vakaan tilan APV PK -parametrien välinen korrelaatio plasman HIV-1-RNA-pitoisuuksien, CD4+-prosenttien ja/tai haittatapahtumien esiintymisen muutoksiin
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasman APV PK:n ja tehon ja turvallisuuden tulosten korreloimiseksi ei ole tehty tai suunnitteilla muodollista analyysiä.
Viikko 48
Plasman FPV CL/F Ilmaistuna ml/min/kg
Aikaikkuna: Viikko 48
Suurin osa FPV-tiedoista oli kvantifiointirajan alapuolella. Siksi plasman FPV PK -parametreja ei arvioitu.
Viikko 48
Plasman FPV CL/F Ilmaistuna ml/min
Aikaikkuna: Viikko 48
Suurin osa FPV-tiedoista oli kvantifiointirajan alapuolella. Siksi plasman FPV PK -parametreja ei arvioitu.
Viikko 48
Niiden osallistujien määrä, joilla on plasman ihmisen immuuniviruksen tyyppi 1 (HIV-1) ribonukleiinihappo (RNA) taso < 400 kopiota/ml kullakin tutkimuskäynnillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 684 asti
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman HIV-1-RNA-pitoisuuksien mittaamiseksi.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 684 asti
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1-RNA-tasoissa jokaisella tutkimuskäynnillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 684 asti
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman HIV-1-RNA-kopioiden mittaamiseksi. Perusarvo määriteltiin arvoksi, joka havaittiin 1. päivän käynnillä tai jos tästä arvosta puuttuu viimeinen ennen tutkimustuotteen aloittamista havaittu arvo. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin annoksen jälkeisenä arvona miinus lähtötason arvo.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 684 asti
Erilaistumisklusterin 4 (CD4+) solumäärän absoluuttiset arvot tutkimuskäynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 684 asti
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä CD4+-solujen mittaamista varten.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 684 asti
Plasman FPV-pitoisuudet
Aikaikkuna: Post - viikko 48 - viikko 684
Post - viikko 48 - viikko 684
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä mutaatioita virologisen epäonnistumisen aikapisteessä
Aikaikkuna: Viikosta 48 viikkoon 684
Verinäyte otettiin osallistujilta, jotka eivät vastanneet hoitoon, ja genotyypitys suoritettiin perustasolla (hoitoa edeltävällä) esiintyvien mutaatioiden ja virologisen epäonnistumisen (VF) näytteen tunnistamiseksi. Jokaisen osallistujan kohdalla epäonnistumishetkellä löydettyjä HIV-1-mutaatioita verrattiin kaikkiin lähtötilanteessa verinäytteestä havaittuihin HIV-1-mutaatioihin. New International AIDS Society-USA:n määrittämät resistenssimutaatiot, jotka kehittyivät epäonnistumishetkellä, on taulukoitu lääkeluokan mukaan - NRTI, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä; NNRTI, ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä; PI, proteaasi-inhibiittori. Osallistujat on ryhmitelty tutkimusryhmien mukaan (aiempi hoitokokemus). Tässä taulukossa näkyvät tulokset ovat osallistujilta, jotka täyttivät virologisen epäonnistumisen kriteerit viikoilta 48 viikoksi 684.
Viikosta 48 viikkoon 684
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä muutoksia HIV-1-fenotyyppisessä lääkeherkkyydessä
Aikaikkuna: Jälkiviikosta 48 viikolle 684
Osallistujalta, joka ei vastannut hoitoon, otettiin verinäyte, ja viruksen sisältämät mutaatiot tunnistettiin. Fenotyyppiresistenssi arvioitiin virologisen epäonnistumisen populaation osalta ja arvioitiin proteaasi-inhibiittoreiden (PI), nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) ja ei-NRTI:iden (NNTRI) suhteen käyttämällä Monogram PhenoSense Assay -määritystä. Virologinen epäonnistuminen määriteltiin, kun plasman HIV-RNA:ta ei saavutettu < 400 kopiota/ml viikkoon 24 mennessä tai jos HIV-RNA:n vahvistus palautui arvoon ≥ 400 c/ml milloin tahansa sen jälkeen, kun plasman HIV-RNA oli < 400 kopiota/ml 400 c/ml.
Jälkiviikosta 48 viikolle 684
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat täydellisestä hoitoon sitoutumisesta viikoilla 2, 12, 24 ja 48, tutkimuksen koordinaattorin suorittaman kyselylomakkeen avulla
Aikaikkuna: Viikot 2, 12, 24 ja 48
FPV:lle ja RTV:lle laadittiin erillinen kyselylomake. Adherence-kyselyn kohdissa 1-4 mitattiin osallistujan sitoutumista FPV:hen tai RTV:hen viimeisen kolmen päivän aikana ja ilmoitettuja opintokäyntejä edeltävänä viikonloppuna. Täydellinen tarttuvuus määriteltiin siten, että FPV- tai RTV-annoksia ei ollut puuttunut viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.
Viikot 2, 12, 24 ja 48

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka sairastavat hoitoa emergent Adverse Events (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 684 asti
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (johon voi sisältyä kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Päivä 1 ja viikko 684 asti
Kliinisen kemian toksisuutta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 684 asti
Verinäytteet kerättiin kaikkien kliinisen kemian parametrien analysointia varten. Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin Division of AIDS (DAIDS) -taulukon avulla aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen. Tulokset osallistujista, joilla on kliinisen kemian toksisuus asteikolla 1-4, esitetään.
Päivä 1 ja viikko 684 asti
Hematologista toksisuutta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 684 asti
Verinäytteet kerättiin kaikkien hematologisten parametrien analysointia varten. Laboratoriotoksisuudet luokiteltiin DAIDS-taulukon avulla aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen. Tulokset osallistujista, joilla on asteen 1-4 hematologinen toksisuus, esitetään.
Päivä 1 ja viikko 684 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 684 asti
Hoitoa rajoittavat toksisuudet määritellään sellaisiksi, jotka liittyvät tutkimuslääkkeisiin ja joita ei pidetä hyväksyttävinä ja jotka johtavat annoksen lisäämisen rajoittamiseen.
Päivä 1 ja viikko 684 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon pysyvästi haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 684 asti
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (johon voi sisältyä kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Päivä 1 ja viikko 684 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ViiV Healthcare

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. lokakuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. lokakuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. lokakuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 31. lokakuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APV20002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset GW433908

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa