Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie schematu badań obejmujących leki przeciw HIV zatwierdzone przez FDA u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV

9 października 2023 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare

48-tygodniowe, faza II, otwarte, wieloośrodkowe badanie obejmujące 2 kohorty, mające na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności przeciwwirusowej GW433908 i GW433908/RTV po podaniu pacjentom zakażonym HIV-1 inhibitorem proteazy (PI), wcześniej nieleczonym i nieleczonym PI doświadczeni pacjenci pediatryczni w wieku od 4 tygodni do

Jest to 48-tygodniowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego schematu eksperymentalnego obejmującego leki przeciw HIV zatwierdzone przez FDA u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV w wieku od 4 tygodni do < 2 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

48-tygodniowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II, obejmujące 2 kohorty, mające na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności przeciwwirusowej GW433908 i GW433908/RTV po podaniu pacjentom zakażonym HIV-1 wcześniej nieleczonym i nieleczonym inhibitorem proteazy (PI) doświadczeni pacjenci pediatryczni w wieku od 4 tygodni do <2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Soweto, Afryka Południowa, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Afryka Południowa, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Afryka Południowa, 7505
        • GSK Investigational Site
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, 1405
        • GSK Investigational Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Meksyk
      • Mexico, Meksyk, 6720
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, D.F., Meksyk, 06720
        • GSK Investigational Site
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • GSK Investigational Site
  • Portugalia
      • Almada, Portugalia, 2805-267
        • GSK Investigational Site
      • Amadora, Portugalia, 2700
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 2 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Samiec lub samica w wieku od 4 tygodni do <2 lat. Kohorta 1 (6 miesięcy - <2 lata): Uczestnicy muszą mieć <2 lata w czasie wizyty w 2. tygodniu, dlatego maksymalny wiek w chwili badania przesiewowego wynosi 22 miesiące.

Kohorta 2 (4 tygodnie - <6 miesięcy): Uczestnicy muszą mieć < 6 miesięcy w czasie wizyty w tygodniu 2, dlatego też maksymalny wiek w chwili badania przesiewowego wynosi 4 miesiące, aby móc zostać przyjęci do tej kohorty.

  • Rodzic lub opiekun prawny wyraża chęć i możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody uczestnika na udział w badaniu.
  • Badanie przesiewowe Poziom RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml.
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza i po przeprowadzeniu badania oporności wirusa, jeśli zostaną przeprowadzone, są w stanie skonstruować podstawowy schemat leczenia z aktywnym nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI), składający się z 2 NRTI.
  • Przedmioty muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

Pacjenci nieleczeni wcześniej lub niestosujący wcześniej PI (definiowani jako osoby, które otrzymywały jakikolwiek PI przez mniej niż tydzień).

Osoby mające doświadczenie z PI zdefiniowano jako osoby mające wcześniejsze doświadczenie z nie więcej niż trzema PI. Wcześniejsza terapia PI wzmocniona RTV będzie uznawana za tylko jeden PI, o ile dawka RTV była niższa niż zalecana przy stosowaniu RTV jako leku przeciwretrowirusowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza historia otrzymywania APV.
  • Terapia nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NNRTI) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku (dawka pojedyncza lub wielokrotna) lub przewidywaną potrzebą jednoczesnego leczenia NNRTI w okresie badania.
  • Terapia PI w ciągu 5 dni przed podaniem badanego leku (dotyczy wyłącznie osób przechodzących wizyty z pojedynczą dawką)
  • Uczestnicy i/lub rodzice/opiekunowie prawni, którzy w opinii badacza nie są w stanie spełnić wymogów badania.
  • Pacjent znajduje się w początkowej ostrej fazie zdarzenia lub infekcji kategorii klinicznej C według Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (według klasyfikacji z 1994 r.) na początku badania. Uczestnika można włączyć do badania pod warunkiem, że jest leczony z powodu infekcji, przy czym takie leczenie nie jest przeciwwskazane przy użyciu FPV, a podczas wizyty początkowej stwierdza się poprawę kliniczną.
  • Obecność zespołu złego wchłaniania lub innej dysfunkcji przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie leku lub uniemożliwiać pacjentowi przyjmowanie leków doustnych.
  • Obecność jakiegokolwiek poważnego stanu chorobowego (np. hemoglobinopatii, przewlekłej anemii, cukrzycy, dysfunkcji serca, zapalenia wątroby lub klinicznie istotnego zapalenia trzustki), który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
  • Jakakolwiek ostra nieprawidłowość w badaniach laboratoryjnych, która w opinii badacza powinna wykluczać udział pacjenta w badaniu badanego związku. Jeżeli podczas badania przesiewowego u pacjenta wykryje się ostrą nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych 4. stopnia, badanie to można powtórzyć jeden raz w ciągu okna badania przesiewowego. Jakakolwiek zweryfikowana nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych 4. stopnia wykluczyłaby uczestnika z udziału w badaniu.
  • Poziom 3 lub wyższy (>10 x GGN) poziomu aminotransferazy w surowicy (aminotransferazy alaninowej, ALT i/lub aminotransferazy asparaginianowej, AST) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku i (lub) klinicznie istotne zapalenie wątroby w ciągu poprzednich 6 miesięcy.
  • Leczenie radioterapią lub cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi w ciągu 28 dni od podania badanego leku lub przewidywanej potrzeby takiego leczenia w okresie badania.
  • Leczenie środkami immunomodulującymi (np. kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym, interleukinami, interferonami) lub jakimkolwiek środkiem o znanej aktywności przeciw wirusowi HIV (np. hydroksymocznikiem lub foskarnetem) w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
  • Leczenie którymkolwiek z poniższych leków w ciągu 28 dni przed otrzymaniem badanego leku lub przewidywaną potrzebą w trakcie badania:

Amiodaron, astemizol, beprydyl, bupropion, cyzapryd, klorazepat, klozapina, diazepam, dihydroergotamina, enkainid, ergonowina, ergotamina, estazolam, flekainid, flurazepam, lowastatyna, meperydyna, metyloergonowina, midazolam, pimozyd, piroksykam, propafenon, propoksyfen, chinidyna, symwastatyna, terfenadynę i triazolam (leki te zostały wykluczone ze względów bezpieczeństwa).

Karbamazepina, deksametazon, fenobarbital, prymidon, ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny (leki te zostały wykluczone, ponieważ mogą zmniejszać stężenie inhibitorów proteazy w osoczu).

  • Leczenie innymi badanymi lekami/terapiami w ciągu 28 dni przed otrzymaniem badanego leku (uwaga: terapie dostępne w ramach leczenia IND lub innego mechanizmu rozszerzonego dostępu będą oceniane indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji ze sponsorem).
  • Historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza jest przeciwwskazana do udziału w badaniu lub stwierdzona nadwrażliwość na którykolwiek badany lek (np. udokumentowana nadwrażliwość na analog nukleozydu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A – 4 tygodnie – mniej niż 2 lata (oferta FPV/RTV)

Kohorta 2A – 4 tygodnie – poniżej 6 miesięcy. Fosamprenawir (FPV) 50 mg/ml zawiesina doustna/rytonawir (RTV) 80 mg/ml roztwór doustny dwa razy na dobę (BID)

Kohorta 1A – 6 miesięcy – poniżej 2 lat. Fosamprenawir (FPV) 50 mg/ml zawiesina doustna/rytonawir (RTV) 80 mg/ml roztwór doustny dwa razy na dobę (BID)
Lek: GW433908
Oferta zawieszenia fosamprenawiru
Lek: rytonawir
Oferta na roztwór rytonawiru
Inne nazwy:
  • GW433908
Eksperymentalny: Ramię B – 4 tygodnie – mniej niż 2 lata (oferta FPV)

Kohorta 2B – 4 tygodnie – mniej niż 6 miesięcy. Fosamprenawir (FPV) 50 mg/ml zawiesina doustna dwa razy na dobę (BID)

Kohorta 1B – 6 miesięcy – poniżej 2 lat. Fosamprenawir (FPV) 50 mg/ml zawiesina doustna dwa razy na dobę (BID)
Lek: GW433908
Oferta zawieszenia fosamprenawiru

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
APV w osoczu Cmax
Ramy czasowe: Tydzień 48
Zmierzono maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym (Cmax).
Tydzień 48
Osocze Amprenawir (APV) AUC (0-tau[τ])
Ramy czasowe: Tydzień 48
Próbki osocza oznaczono pod kątem stężeń APV przy użyciu zwalidowanego testu. Departament Modelowania i Symulacji Farmakologii Klinicznej GlaxoSmithKline (GSK) przeprowadził analizę farmakokinetyczną (PK) danych dotyczących stężenia APV w osoczu w funkcji czasu, stosując podejście niezależne od modelu. Jako miarę całkowitej ekspozycji na lek przyjęto pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między dawkami w stanie stacjonarnym (AUC[0-τ]), gdzie „τ” oznacza długość odstępu między dawkami. obliczane metodą trapezową liniową góra/log dół. godziny, godz.
Tydzień 48
Plazma APV Cτ
Ramy czasowe: Tydzień 48
Zmierzono stężenie w osoczu na koniec przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (Cτ).
Tydzień 48
Osocze APV CL/F po dawkowaniu Wyrażone w ml/min/kg
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pozorny klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F) obliczono przy użyciu wzoru: Dawka APV w jednostkach mg/kg podzielona przez AUC(0-τ). W przypadku FPV dawki wyrażono w równoważnikach molowych APV (50 mg FPV = 43,2 mg APV). Normalizacja CL/F pod względem masy ciała pozwala na porównanie CL/F w populacjach.
Tydzień 48
Osocze APV CL/F po dawkowaniu wyrażone w ml/min
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pozorny klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F) obliczono jako dawka/AUC(0-τ). W przypadku FPV dawki wyrażono w równoważnikach molowych APV (50 mg FPV = 43,2 mg APV).
Tydzień 48
Osocze Niezwiązany APV Cτ
Ramy czasowe: Tydzień 48
Uczestnicy w wieku <2 lat mogą mieć zmniejszone wiązanie z białkami; dlatego też mierzono stężenia niezwiązanego APV w osoczu, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania przy akceptowalnych objętościach dawkowania. Niezwiązany lub „wolny” APV to frakcja leku, która nie jest związana z białkiem. Cτ oznacza stężenie w osoczu na koniec okresu między dawkami w stanie stacjonarnym.
Tydzień 48
Procent wiązania białka APV niezwiązanego w osoczu (%Cτ)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Uczestnicy w wieku <2 lat mogą mieć zmniejszone wiązanie z białkami; dlatego też mierzono stężenia niezwiązanego APV w osoczu, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania przy akceptowalnych objętościach dawkowania. %Cτ APV bez ograniczeń to procent całkowitego APV Cτ, który nie jest związany.
Tydzień 48
Liczba uczestników ze wskazanymi wynikającymi z leczenia (TE) zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3/4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 48. tygodnia
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie. AE uważa się za TE, jeśli jego data rozpoczęcia przypada w dniu lub po dacie podania pierwszej dawki badanego leku oraz w dniu lub przed datą podania ostatniej dawki badanego leku. Zgodnie z tabelą podziału AIDS dotyczącą stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 48. tygodnia
Liczba uczestników, którzy trwale przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 48. tygodnia
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 48. tygodnia
Wartości bezwzględne aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) na początku badania (dzień 1), tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny ALT i AST. Analizy chemii klinicznej przeprowadzono stosując strategię analizy obserwowanej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Wartości bezwzględne cholesterolu, glukozy, lipoprotein o dużej gęstości (HDL) Cholesterolu, lipoprotein o małej gęstości (LDL) i trójglicerydów (TG) na początku badania (dzień 1), tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Próbki krwi od wszystkich uczestników na ogół pobierano nie na czczo (biorąc pod uwagę wiek uczestników) w celu oceny cholesterolu, glukozy w surowicy, cholesterolu HDL, cholesterolu LDL i triglicerydów (TG). Analizy chemii klinicznej przeprowadzono stosując strategię analizy obserwowanej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Wartości bezwzględne lipazy w surowicy na początku badania (dzień 1), tygodnie 4, 12, 24 i 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 4, 12, 24 i 48
Od wszystkich uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny lipazy w surowicy. Analizy chemii klinicznej przeprowadzono stosując strategię analizy obserwowanej. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w lipazie w surowicy została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość w pozycji wyjściowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tygodnie 4, 12, 24 i 48
Liczba uczestników ze wskazanymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi wynikającymi z leczenia (TE) stopnia 3/4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 48. tygodnia
Toksyczność TE przedstawiono dla każdego parametru laboratoryjnego. Toksyczność uznawano za TE, jeśli była większa niż stopień wyjściowy i jeśli została zaobserwowana w dniu/po dacie pierwszej dawki badanego leku (SD) i w dniu/przed datą ostatniej dawki SD. Zgodnie z tabelą podziału AIDS dotyczącą stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 48. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax RTV w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Zmierzono maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym (Cmax).
Tydzień 48
AUC FPV w osoczu (0-τ)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Większość danych FPV była poniżej granicy oznaczalności. Dlatego nie oszacowano parametrów FPV PK w osoczu.
Tydzień 48
Cmax i Cτ FPV w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Większość danych FPV była poniżej granicy oznaczalności. Dlatego nie oszacowano parametrów FPV PK w osoczu.
Tydzień 48
Liczba uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) HIV-1 w osoczu <400 kopii na mililitr na początku badania oraz w 4., 12., 24., 36. i 48. tygodniu (MSD=F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Pobrano próbki krwi od uczestników w celu pomiaru stężenia RNA HIV-1 w osoczu. Miano wirusa, mierzone w kopiach RNA na mililitr osocza, jest miarą skuteczności leków przeciwretrowirusowych. W analizie braku, zmiany lub przerwania = niepowodzenia (MSD=F) uczestnicy, którym brakowało danych w badaniu lub którzy przerwali badanie przed określonym momentem lub zmienili podstawowy schemat leczenia przeciwretrowirusowego, są klasyfikowani jako osoby niereagujące na leczenie.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Mediana RNA HIV-1 w osoczu (log10 kopii/ml) na początku badania oraz w tygodniach 4, 12, 24, 36 i 48 (analiza obserwowana)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Od uczestników pobrano próbki krwi, aby ocenić spadek liczby kopii RNA HIV-1.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Mediana zmiany w stosunku do wartości początkowej RNA HIV-1 w osoczu (log10 kopii/ml) w tygodniach 4, 12, 24, 36 i 48 (analiza obserwowana)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Od uczestników pobrano próbki krwi, aby ocenić spadek liczby kopii RNA HIV-1. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w osoczu RNA HIV-1 została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Liczba uczestników ze zmniejszeniem miana RNA wirusa HIV-1 o co najmniej 1,0 log10 w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 4, 12, 24, 36 i 48 (analiza MSD=F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Od uczestników pobrano próbki krwi, aby ocenić spadek liczby kopii RNA HIV-1. W analizie MSD=F uczestnicy, którym brakowało danych w badaniu, przerwali go przed określonym momentem lub zmienili podstawowy schemat leczenia przeciwretrowirusowego, klasyfikuje się jako nieodpowiadających na leczenie.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Mediana procentowego skupienia różnicowania liczby komórek antygenu 4 (CD4+) na początku badania oraz w tygodniach 4, 12, 24, 36 i 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu pomiaru odsetka wszystkich limfocytów, które są komórkami CD4+. Obserwowaną analizę wykorzystano do podsumowania proporcji punktów końcowych na podstawie danych dotyczących wiremii. Komórki CD4+ to białe krwinki odgrywające ważną rolę w zwalczaniu infekcji. HIV infekuje komórki CD4+, replikuje się w nich i niszczy je. Liczba komórek CD4+ jest miarą stanu układu odpornościowego i stopnia, w jakim jest on dotknięty wirusem HIV.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Mediana procentowej zmiany liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości wyjściowych w 4., 12., 24., 36. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu pomiaru odsetka wszystkich limfocytów, które są komórkami CD4+. Obserwowaną analizę wykorzystano do podsumowania proporcji punktów końcowych na podstawie danych dotyczących wiremii. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono jako wartość we wskazanych punktach czasowych minus wartość w pozycji wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48
Liczba uczestników ze wskazanym wynikiem wirusologicznym w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pobrano próbki krwi od uczestników w celu pomiaru stężenia RNA HIV-1 w osoczu. PI-exp = PI-doświadczony. Sukces wirusologiczny zdefiniowano jako miano RNA HIV-1 w osoczu <400 kopii/ml. Niepowodzenie wirusologiczne: (1) RNA HIV-1 >=400 kopii/ml, (2) zmiana podstawowego leczenia przeciwretrowirusowego (ART), (3) przerwanie badania z powodu braku skuteczności, (4) przerwanie badania z ostatnim HIV-1 >=400 kopii/ml. Brak danych wirusologicznych w 48. tygodniu: (a) przerwanie badania z powodu zdarzenia niepożądanego lub zgonu, (b) przerwanie badania z innych powodów (wycofanie zgody, utrata możliwości obserwacji, przeniesienie itp.).
Tydzień 48
Osocze Rytonawir (RTV) AUC (0-τ)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Próbki osocza oznaczono pod kątem stężeń RTV przy użyciu zwalidowanego testu. Dział Modelowania i Symulacji Farmakologii Klinicznej GSK przeprowadził analizę PK danych dotyczących stężenia RTV w osoczu w funkcji czasu, stosując podejście niezależne od modelu. Jako miarę całkowitej ekspozycji na lek obliczono pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między dawkami w stanie stacjonarnym (AUC[0-τ]), gdzie τ oznacza długość odstępu między dawkami. liniowa metoda trapezowa up/log down.
Tydzień 48
Plazma RTV Cτ
Ramy czasowe: Tydzień 48
Zmierzono stężenie w osoczu na koniec przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (Cτ).
Tydzień 48
Osocze RTV CL/F Wyrażone w ml/min/kg
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pozorny klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F) obliczono jako dawkę w jednostkach mg/kg podzieloną przez AUC(0-τ). Normalizacja CL/F pod względem masy ciała pozwala na porównanie CL/F w populacjach.
Tydzień 48
Osocze RTV CL/F Wyrażone w ml/min
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pozorny klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F) obliczono jako dawkę w jednostkach mg/kg podzieloną przez AUC(0-τ).
Tydzień 48
Liczba uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym (Par.) z wynikającą z leczenia opornością genotypową wirusa HIV na odwrotną transkryptazę i proteazę
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Pobrano próbkę krwi dla par. nie reagowały na leczenie i zidentyfikowano mutacje obecne w wirusie. Dla każdego parametru mutacje wykryte w momencie niepowodzenia porównano z dowolnymi mutacjami wykrytymi w próbce krwi na początku badania. Zdefiniowane przez New International AIDS Society-USA mutacje oporności, które rozwinęły się w momencie niepowodzenia, zestawiono w tabeli według klasy leku. VF, niepowodzenie wirusologiczne; NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy; NNRTI, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy; PI, inhibitor proteazy. Par. pogrupowano według ramienia badania i wcześniejszego doświadczenia w leczeniu.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Liczba uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym (Par.) z wynikającym z leczenia zmniejszeniem wrażliwości na lek (DS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Pobrano próbkę krwi dla par. brak reakcji na terapię oraz zmiany DS na HIV izolowane z par. dla każdego leku użytego w badaniu. Zmiany DS wykryte za pomocą testu fenotypowego w wirusie z próbki pobranej w momencie niepowodzenia porównano z DS w wirusie z próbki krwi na początku badania. Par. pogrupowano według ramienia badania i wcześniejszego doświadczenia w leczeniu. DS to stan, w którym wirus HIV jest podatny na lek przeciwretrowirusowy (lek może hamować rozwój wirusa). Zmniejszony DS (tj. wirus HIV jest oporny na lek przeciwretrowirusowy) może prowadzić do niepowodzenia leczenia.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Liczba uczestników ze wskazanymi wynikami odpowiedzi dla rodzica/opiekuna (P/G) Kwestionariusz dotyczący postrzegania doustnej zawiesiny FPV: Pozycje 1 do 4
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 24 i 48/przedwczesne przerwanie badania
Postrzeganie FPV/RTV BID przez P/G oceniano za pomocą kwestionariusza Percepcji P/G badania leku podawanego w tygodniach 2, 24 i 48/przedwczesnym przerwaniu badania. Pytania od 1 do 4 dotyczą bezpośrednio oceny P/G: 1=kolor, 2=konsystencja/konsystencja, 3=zapach i 4=ogólne zadowolenie. Pytania od 5 do 10 dotyczą tego, jak P/G postrzega ocenę dziecka dotyczącą zawieszenia doustnego. Dane są podawane jako liczba uczestników ze wskazaną odpowiedzią na pytanie, kategoria odpowiedzi (1-3=nie lubię, 4=neutralny, 5-7=lubię) i czas wizyty.
Tygodnie 2, 24 i 48/przedwczesne przerwanie badania
Liczba uczestników ze wskazanymi wynikami odpowiedzi dla rodzica/opiekuna postrzegania przez dziecko oceny kwestionariusza doustnego zawieszenia FPV: Pozycje (I) od 5 do 10
Ramy czasowe: Tygodnie (T) 2, 24 i 48/przedwczesne przerwanie badania
Postrzeganie przez rodziców/opiekunów FPV/RTV BID oceniano za pomocą kwestionariusza postrzegania badanego leku przez rodziców/opiekunów. Pytania od 1 do 4 dotyczą bezpośrednio oceny przez rodzica/opiekuna koloru, tekstury/konsystencji, zapachu i ogólnego zadowolenia. Pytania od 5 do 10 dotyczą tego, jak rodzic/opiekun postrzega ocenę dziecka dotyczącą zawiesiny doustnej (Pozycje: 5 = reakcja na nowy lek [med.]; 6=smak; 7=akceptacja; 8=połykanie; 9=chęć w porównaniu do innych leków; 10 = ogólna sympatia. Dane dla pozycji 6/10 podano w kategoriach odpowiedzi: 1-3=nie lubię; 4=neutralny; 5-7 = lubię.
Tygodnie (T) 2, 24 i 48/przedwczesne przerwanie badania
Korelacja pomiędzy parametrami PK APV w osoczu w stanie stacjonarnym a zmianami w stężeniu RNA HIV-1 w osoczu, odsetku CD4+ i/lub występowaniu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień 48
Nie przeprowadzono ani nie planuje się formalnej analizy korelującej PK APV w osoczu z wynikami dotyczącymi skuteczności i bezpieczeństwa.
Tydzień 48
FPV CL/F w osoczu Wyrażony w ml/min/kg
Ramy czasowe: Tydzień 48
Większość danych FPV była poniżej granicy oznaczalności. Dlatego nie oszacowano parametrów PK FPV w osoczu.
Tydzień 48
FPV CL/F w osoczu Wyrażony w ml/min
Ramy czasowe: Tydzień 48
Większość danych FPV była poniżej granicy oznaczalności. Dlatego nie oszacowano parametrów PK FPV w osoczu.
Tydzień 48
Liczba uczestników z poziomem kwasu rybonukleinowego (RNA) w osoczu < 400 kopii/mililitr podczas każdej wizyty w ramach badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 684. tygodnia
Pobrano próbki krwi od uczestników w celu pomiaru stężenia RNA HIV-1 w osoczu.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 684. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów RNA HIV-1 w osoczu podczas każdej wizyty badawczej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 684. tygodnia
Pobrano próbki krwi od uczestników w celu pomiaru kopii RNA HIV-1 w osoczu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość zaobserwowaną podczas wizyty pierwszego dnia lub, jeśli tej wartości brakuje, ostatnią wartość zaobserwowaną przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została zdefiniowana jako wartość po podaniu dawki pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 684. tygodnia
Wartości bezwzględne liczby komórek klastra różnicowania 4 (CD4+) według wizyty studyjnej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 684. tygodnia
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu pomiaru liczby komórek CD4+.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 684. tygodnia
Stężenia FPV w osoczu
Ramy czasowe: Po tygodniu 48. do tygodnia 684
Po tygodniu 48. do tygodnia 684
Liczba uczestników z mutacjami powstałymi w wyniku leczenia w momencie niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: Tydzień 48. do tygodnia 684
Od uczestników, którzy nie zareagowali na terapię, pobrano próbkę krwi i przeprowadzono genotypowanie w celu zidentyfikowania mutacji występujących na początku badania (przed terapią) oraz próbkę uzyskaną po niepowodzeniu wirusologicznym (VF). Dla każdego uczestnika mutacje HIV-1 wykryte w momencie niepowodzenia porównano z dowolnymi mutacjami HIV-1 wykrytymi w próbce krwi na początku badania. Zdefiniowane przez New International AIDS Society-USA mutacje oporności, które rozwinęły się w momencie niepowodzenia, zestawiono w tabeli według klasy leków – NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy; NNRTI, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy; PI, inhibitor proteazy. Uczestnicy są pogrupowani według ramienia badania (wcześniejsze doświadczenie w leczeniu), wyniki przedstawione w tej tabeli pochodzą od uczestników, którzy spełnili kryteria niepowodzenia wirusologicznego od 48. do 684. tygodnia.
Tydzień 48. do tygodnia 684
Liczba uczestników ze zmianami fenotypowej wrażliwości na lek HIV-1 wynikającymi z leczenia
Ramy czasowe: Po tygodniu 48. do tygodnia 684
Od uczestnika, który nie zareagował na terapię, pobrano próbkę krwi i zidentyfikowano mutacje obecne w wirusie. Oporność fenotypową oceniano w populacji z niepowodzeniem wirusologicznym i oceniano pod kątem inhibitorów proteazy (PI), nukleotydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) i innych niż NRTI (NNTRI) przy użyciu testu Monogram PhenoSense. Niepowodzenie wirusologiczne definiowano jako nieosiągnięcie poziomu HIV-RNA w osoczu <400 kopii/ml do 24. tygodnia lub potwierdzony wzrost poziomu HIV-RNA do ≥400 kopii/ml w jakimkolwiek momencie po osiągnięciu poziomu HIV-RNA w osoczu wynoszący << 400 c/ml.
Po tygodniu 48. do tygodnia 684
Liczba uczestników, którzy zgłosili doskonałe przestrzeganie zasad w 2., 12., 24. i 48. tygodniu, jak oceniła koordynator badania za pomocą kwestionariusza przestrzegania zasad
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 12, 24 i 48
Oddzielny kwestionariusz przeprowadzono dla FPV i RTV. Pozycje 1-4 Kwestionariusza Adherencji mierzyły przestrzeganie przez uczestnika zaleceń FPV lub RTV w ciągu ostatnich 3 dni oraz weekendu poprzedzającego wskazane wizyty studyjne. Doskonałe przyleganie definiowano jako brak pominięcia jakiejkolwiek dawki FPV lub RTV od ostatniej wizyty studyjnej.
Tygodnie 2, 12, 24 i 48

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 i do tygodnia 684
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (który może obejmować klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem leczniczym, czy też nie.
Dzień 1 i do tygodnia 684
Liczba uczestników z toksycznością chemii klinicznej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 684. tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy wszystkich parametrów chemii klinicznej. Toksyczność laboratoryjną oceniano przy użyciu tabeli podziału AIDS (DAIDS) w celu oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Przedstawiono wyniki dla uczestników z toksycznością chemii klinicznej w stopniu od 1 do 4.
Dzień 1 i do 684. tygodnia
Liczba uczestników z toksycznością hematologiczną
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 684. tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy wszystkich parametrów hematologicznych. Toksyczność laboratoryjną oceniano, stosując tabelę DAIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Przedstawiono wyniki dla uczestników z toksycznością hematologiczną od 1. do 4. stopnia.
Dzień 1 i do 684. tygodnia
Liczba uczestników z leczeniem ograniczającym toksyczność
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 684. tygodnia
Toksyczności ograniczające leczenie definiuje się jako te, które są związane z badanymi produktami leczniczymi i są uważane za niedopuszczalne, prowadzące do ograniczenia dalszego zwiększania dawki.
Dzień 1 i do 684. tygodnia
Liczba uczestników, którzy trwale przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 684. tygodnia
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (który może obejmować klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem leczniczym, czy też nie.
Dzień 1 i do 684. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 października 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2003

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 października 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APV20002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj