Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vyšetřovacího režimu zahrnujícího léky proti HIV schválené FDA u dětských pacientů infikovaných HIV

9. října 2023 aktualizováno: ViiV Healthcare

48týdenní, fáze II, otevřená, 2kohortová, multicentrická studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity GW433908 a GW433908/RTV při podání do HIV-1 infikovaného inhibitoru proteázy (PI) naivního a PI- zkušení dětští jedinci ve věku od 4 týdnů

Toto je 48týdenní studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity zkoumaného režimu zahrnujícího léky proti HIV schválené FDA u pediatrických pacientů infikovaných HIV ve věku od 4 týdnů do < 2 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

48týdenní otevřená, 2kohortová, multicentrická studie fáze II pro hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity GW433908 a GW433908/RTV při podávání inhibitoru proteázy infikovanému HIV-1 (PI) dosud neléčeným a PI- zkušenými pediatrickými subjekty ve věku od 4 týdnů do <2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1405
        • GSK Investigational Site
  • Jižní Afrika
      • Soweto, Jižní Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Jižní Afrika, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Jižní Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 6720
        • GSK Investigational Site
      • Mexico, D.F., Mexiko, 06720
        • GSK Investigational Site
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • GSK Investigational Site
  • Portugalsko
      • Almada, Portugalsko, 2805-267
        • GSK Investigational Site
      • Amadora, Portugalsko, 2700
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena od 4 týdnů do <2 let. Skupina 1 (6 měsíců - <2 roky): Subjekty musí být ve věku <2 roky při návštěvě v týdnu 2, proto je maximální věk při screeningu 22 měsíců.

Kohorta 2 (4 týdny - <6 měsíců): Subjekty musí být ve věku < 6 měsíců při návštěvě v týdnu 2, proto je maximální věk při screeningu 4 měsíce pro vstup do této kohorty.

  • Rodič nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout subjektu písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
  • Screening plazmatické hladiny HIV-1 RNA >=400 kopií/ml.
  • Subjekty, které jsou podle názoru výzkumníka a po testování virové rezistence, pokud je prováděno, schopny zkonstruovat aktivní režim páteře nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NRTI), sestávající ze 2 NRTI.
  • Subjekty musí splňovat jedno z následujících kritérií:

Subjekty dosud neléčené nebo dosud neléčené PI (definované jako subjekty, které dostávaly jakýkoli PI méně než jeden týden).

Subjekty se zkušenostmi s PI definovány jako subjekty, které mají předchozí zkušenost s ne více než třemi PI. Předchozí terapie PI posílená RTV bude považována pouze za jednu PI, pokud byla dávka RTV nižší než dávka doporučená pro použití RTV jako antiretrovirové látky.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí historie obdržení APV.
  • Léčba nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NNRTI) během 14 dnů před podáním studovaného léčiva (jednorázová nebo vícedávková dávka) nebo předpokládaná potřeba souběžné terapie NNRTI během období studie.
  • PI terapie během 5 dnů před podáním studovaného léku (platí pouze pro subjekty podstupující návštěvy s jednou dávkou)
  • Subjekty a/nebo rodiče/zákonní zástupci, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni splnit požadavky studie.
  • Subjekt je v počáteční akutní fázi klinické příhody nebo infekce kategorie C Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (podle klasifikace z roku 1994) ve výchozím stavu. Subjekt může být zařazen za předpokladu, že dostává léčbu infekcí, přičemž taková léčba není kontraindikována s FPV a jedinci se klinicky zlepšují při základní návštěvě.
  • Přítomnost malabsorpčního syndromu nebo jiné gastrointestinální dysfunkce, která může interferovat s absorpcí léku nebo způsobit, že subjekt není schopen užívat perorální léky.
  • Přítomnost jakéhokoli závažného zdravotního stavu (např. hemoglobinopatie, chronické anémie, cukrovky, srdeční dysfunkce, hepatitidy nebo klinicky relevantní pankreatitidy), která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu.
  • Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti subjektu ve studii zkoumané sloučeniny. Pokud se u subjektů při screeningu zjistí akutní laboratorní abnormalita 4. stupně, lze tento test v rámci screeningového okna jednou zopakovat. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně by vyloučila subjekt z účasti ve studii.
  • 3. nebo vyšší (>10x ULN) hladiny sérových aminotransferáz (alaninaminotransferáza, ALT a/nebo aspartátaminotransferáza, AST) během 28 dnů před podáním studovaného léku a/nebo klinicky relevantní hepatitida během předchozích 6 měsíců.
  • Léčba radiační terapií nebo cytotoxickými chemoterapeutickými činidly během 28 dnů od podávání studovaného léčiva nebo předpokládaná potřeba takové léčby během období studie.
  • Léčba imunomodulačními činidly (např. systémovými kortikosteroidy, interleukiny, interferony) nebo jakýmkoli činidlem se známou anti-HIV aktivitou (např. hydroxymočovinou nebo foskarnetem) během 28 dnů od podání studovaného léčiva.
  • Léčba kterýmkoli z následujících léků během 28 dnů před podáním studijního léku nebo předpokládanou potřebou během studie:

Amiodaron, astemizol, bepridil, bupropion, cisaprid, klorazepát, klozapin, diazepam, dihydroergotamin, enkainid, ergonovin, ergotamin, estazolam, flekainid, flurazepam, lovastatin, meperidin, midoxypazolamfenovine, pikamazol, proxoram chinidin, simvastatin, terfenadin a triazolam (tyto léky byly z bezpečnostních důvodů vyloučeny).

Karbamazepin, dexamethason, fenobarbital, primidon, rifampin, třezalka tečkovaná (tyto léky byly vyloučeny, protože mají potenciál snižovat koncentrace inhibitoru proteázy v plazmě).

  • Léčba jinými hodnocenými léky/terapiemi během 28 dnů před podáním studijní medikace (poznámka: léčba dostupná prostřednictvím léčby IND nebo jiného mechanismu rozšířeného přístupu bude hodnocena případ od případu po konzultaci se sponzorem).
  • Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii, nebo známá přecitlivělost na jakékoli studované léky (např. dokumentovaná přecitlivělost na nukleosidový analog).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A – 4 týdny – mladší než 2 roky (nabídka FPV/RTV)

Kohorta 2A – 4 týdny – mladší než 6 měsíců. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml perorální suspenze/ritonavir (RTV) 80 mg/ml perorální roztok dvakrát denně (BID)

Kohorta 1A – 6 měsíců – mladší než 2 roky. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml perorální suspenze/ritonavir (RTV) 80 mg/ml perorální roztok dvakrát denně (BID)
Lék: GW433908
Nabídka suspenze fosamprenaviru
Lék: ritonavir
Nabídka roztoku ritonaviru
Ostatní jména:
  • GW433908
Experimentální: Rameno B – 4 týdny – méně než 2 roky (nabídka FPV)

Kohorta 2B – 4 týdny – mladší než 6 měsíců. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml perorální suspenze dvakrát denně (BID)

Kohorta 1B – 6 měsíců – mladší než 2 roky. Fosamprenavir (FPV) 50 mg/ml perorální suspenze dvakrát denně (BID)
Lék: GW433908
Nabídka suspenze fosamprenaviru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická APV Cmax
Časové okno: 48. týden
Byla změřena maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax).
48. týden
Plazmový amprenavir (APV) AUC (0-tau[τ])
Časové okno: 48. týden
Vzorky plazmy byly testovány na koncentrace APV pomocí validovaného testu. Oddělení modelování a simulace klinické farmakologie GlaxoSmithKline (GSK) provedlo farmakokinetickou (PK) analýzu plazmatických dat koncentrace APV v závislosti na čase pomocí přístupu nezávislého na modelu. Jako měřítko celkové expozice léčivu byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUC[0-τ]), kde "τ" je délka dávkovacího intervalu. vypočítané metodou lineárního up/log down lichoběžníkového tvaru. hodiny, hod.
48. týden
Plazmové APV Cτ
Časové okno: 48. týden
Byla měřena plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cτ).
48. týden
Plazma APV CL/F po dávkování Vyjádřeno v ml/min/kg
Časové okno: 48. týden
Zdánlivá clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) byla vypočtena za použití formulace: Dávka APV v jednotkách mg/kg děleno AUC(0-t). Pro FPV byly dávky vyjádřeny v APV molárních ekvivalentech (50 mg FPV = 43,2 mg APV). Normalizace CL/F pro tělesnou hmotnost umožňuje srovnání CL/F napříč populacemi.
48. týden
Plazma APV CL/F po dávkování Vyjádřeno v ml/min
Časové okno: 48. týden
Zdánlivá clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) byla vypočtena jako dávka/AUC(0-τ). Pro FPV byly dávky vyjádřeny v APV molárních ekvivalentech (50 mg FPV = 43,2 mg APV).
48. týden
Plasma Unbound APV Cτ
Časové okno: 48. týden
Účastníci, kteří jsou <2 roky, mohou mít sníženou vazbu na proteiny; proto byly měřeny koncentrace nenavázaného APV v plazmě za účelem stanovení doporučení pro dávkování při přijatelných dávkovacích objemech. Nevázaný nebo "volný" APV je frakce léčiva, která není vázána na protein. Cτ je plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.
48. týden
Nevázaná plazmatická APV procentuální vazba na bílkoviny (%Cτ)
Časové okno: 48. týden
Účastníci, kteří jsou <2 roky, mohou mít sníženou vazbu na proteiny; proto byly měřeny koncentrace nenavázaného APV v plazmě za účelem stanovení doporučení pro dávkování při přijatelných dávkovacích objemech. APV %Cτ nevázané je procento celkové APV Cτ, které není vázáno.
48. týden
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3/4 stupně (AE) stupně 3/4 (TE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do 48. týdne
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je nebo není považována za související s léčivým přípravkem. AE se považuje za TE, pokud má datum nástupu v den nebo po datu první dávky studovaného léčiva a v den nebo před datem poslední dávky studovaného léčiva. Podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti AE u dospělých a dětí, stupeň 3 = těžké; Stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Výchozí stav (1. den) do 48. týdne
Počet účastníků, kteří trvale přerušili léčbu z důvodu AE
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do 48. týdne
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je nebo není považována za související s léčivým přípravkem.
Výchozí stav (1. den) do 48. týdne
Absolutní hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) na začátku (den 1), 4., 12., 24., 36. a 48. týden
Časové okno: Základní stav (1. den) a 4., 12., 24., 36. a 48. týden
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro hodnocení ALT a AST. Klinicko-chemické analýzy byly prováděny s použitím strategie pozorované analýzy.
Základní stav (1. den) a 4., 12., 24., 36. a 48. týden
Absolutní hodnoty cholesterolu, glukózy, lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL), cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridů (TG) na začátku (den 1), 4., 12., 24., 36. a 48. týden
Časové okno: Základní stav (1. den) a 4., 12., 24., 36. a 48. týden
Vzorky krve všech účastníků byly obecně odebírány za podmínek bez lačnění (s ohledem na věk účastníků) pro hodnocení cholesterolu, glukózy v séru, HDL cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů (TG). Klinicko-chemické analýzy byly prováděny s použitím strategie pozorované analýzy.
Základní stav (1. den) a 4., 12., 24., 36. a 48. týden
Absolutní hodnoty sérové ​​lipázy na začátku (den 1), 4., 12., 24. a 48. týden
Časové okno: Základní stav (1. den) a 4., 12., 24. a 48. týden
Všem účastníkům byly odebrány vzorky krve pro hodnocení sérové ​​lipázy. Klinicko-chemické analýzy byly prováděny s použitím strategie pozorované analýzy. Změna od základní hodnoty v sérové ​​lipáze byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota ve výchozí hodnotě.
Základní stav (1. den) a 4., 12., 24. a 48. týden
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami stupně 3/4 indikované urgentní léčby (TE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do 48. týdne
Toxicita TE byla uvedena pro každý laboratorní parametr. Toxicita byla považována za TE, pokud byla vyšší než základní stupeň a pokud byla pozorována v den/po datu první dávky studovaného léku (SD) a v den/před datem poslední dávky SD. Podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti AE u dospělých a dětí, stupeň 3 = těžké; Stupeň 4 = potenciálně život ohrožující.
Výchozí stav (1. den) do 48. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmová RTV Cmax
Časové okno: 48. týden
Byla změřena maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax).
48. týden
Plazmové FPV AUC (0-τ)
Časové okno: 48. týden
Většina údajů FPV byla pod limitem kvantifikace. Proto nebyly plazmatické FPV PK parametry odhadnuty.
48. týden
Plazmatické FPV Cmax a Cτ
Časové okno: 48. týden
Většina údajů FPV byla pod limitem kvantifikace. Proto nebyly plazmatické FPV PK parametry odhadnuty.
48. týden
Počet účastníků s plazmatickou HIV-1 ribonukleovou kyselinou (RNA) < 400 kopií na mililitr ve výchozím stavu a ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu (MSD=F)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro měření plazmatických koncentrací HIV-1 RNA. Virová zátěž, měřená v kopiích RNA na mililitr plazmy, je měřítkem účinnosti antiretrovirových léků. V analýze Missing, Switch nebo Discontinuation=Failure (MSD=F) jsou účastníci, kterým chyběla data v době studie nebo ji přerušili před určitým časovým bodem nebo změnili svůj základní antiretrovirový režim, klasifikováni jako nereagující.
Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Medián plazmatické HIV-1 RNA (log10 kopií/ml) ve výchozím stavu a týdnech 4, 12, 24, 36 a 48 (pozorovaná analýza)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Byly odebrány vzorky krve účastníků, aby se vyhodnotil pokles počtu kopií HIV-1 RNA.
Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Střední změna od výchozí hodnoty v plazmě HIV-1 RNA (log10 kopií/ml) v týdnech 4, 12, 24, 36 a 48 (pozorovaná analýza)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Byly odebrány vzorky krve účastníků, aby se vyhodnotil pokles počtu kopií HIV-1 RNA. Změna od výchozí hodnoty v plazmě HIV-1 RNA byla vypočtena jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Počet účastníků s alespoň 1,0 log10 poklesu HIV-1 RNA od výchozího stavu v týdnech 4, 12, 24, 36 a 48 (MSD=F analýza)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Byly odebrány vzorky krve účastníků, aby se vyhodnotil pokles počtu kopií HIV-1 RNA. V analýze MSD=F jsou účastníci, kteří měli chybějící data v době studie nebo ji přerušili před určitým časovým bodem nebo změnili svůj základní antiretrovirový režim, klasifikováni jako nereagující.
Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Střední procentuální shluk počtu buněk diferenciačního antigenu 4 (CD4+) na začátku a v týdnech 4, 12, 24, 36 a 48
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro měření procenta celkových lymfocytů, které jsou CD4+ buňkami. Pozorovaná analýza byla použita pro shrnutí proporčních koncových bodů pomocí dat virové zátěže. CD4+ buňky jsou bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti infekci. HIV infikuje buňky CD4+, replikuje se v nich a ničí je. Počet buněk CD4+ poskytuje měřítko stavu imunitního systému a do jaké míry je ovlivněn HIV.
Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Medián procentuální změny od výchozí hodnoty v počtu CD4+ buněk v týdnech 4, 12, 24, 36 a 48
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro měření procenta celkových lymfocytů, které jsou CD4+ buňkami. Pozorovaná analýza byla použita pro shrnutí proporčních koncových bodů pomocí dat virové zátěže. Změna od výchozího stavu v procentech byla vypočtena jako hodnota v uvedených časových bodech mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav a týdny 4, 12, 24, 36 a 48
Počet účastníků s indikovaným virologickým výsledkem ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro měření plazmatických koncentrací HIV-1 RNA. PI-exp = PI-zkušená. Virologický úspěch byl definován jako plazmatická HIV-1 RNA <400 kopií/ml. Virologické selhání: (1) HIV-1 RNA >=400 kopií/ml, (2) změna základní antiretrovirové léčby (ART), (3) přerušená studie z důvodu nedostatečné účinnosti, (4) přerušená studie s posledním HIV-1 >=400 kopií/ml. Žádná virologická data v okně 48. týdne: (a) přerušená studie z důvodu nežádoucí příhody nebo úmrtí, (b) přerušená studie z jiných důvodů (stažení souhlasu, ztráta sledování, přesun atd.).
48. týden
Plazmový ritonavir (RTV) AUC (0-τ)
Časové okno: 48. týden
Vzorky plazmy byly testovány na koncentrace RTV pomocí validovaného testu. Oddělení modelování a simulace klinické farmakologie GSK provedlo PK analýzu plazmatických dat koncentrace RTV v závislosti na čase pomocí přístupu nezávislého na modelu. Jako měřítko celkové expozice léku byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUC[0-τ]), kde τ je délka dávkovacího intervalu, vypočtena pomocí lineární lichoběžníková metoda nahoru/dolů.
48. týden
Plazmová RTV Cτ
Časové okno: 48. týden
Byla měřena plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cτ).
48. týden
Plazmová RTV CL/F Vyjádřeno v ml/Min/kg
Časové okno: 48. týden
Zdánlivá clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) byla vypočtena jako dávka v mg/kg jednotek dělená AUC(0-τ). Normalizace CL/F pro tělesnou hmotnost umožňuje srovnání CL/F napříč populacemi.
48. týden
Plazmová RTV CL/F Vyjádřeno v ml/min
Časové okno: 48. týden
Zdánlivá clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) byla vypočtena jako dávka v mg/kg jednotek dělená AUC(0-τ).
48. týden
Počet účastníků s potvrzeným virologickým selháním (Par.) s genotypovou rezistencí HIV u reverzní transkriptázy a proteázy v důsledku léčby
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 48
Vzorek krve byl odebrán na par. nereagovaly na terapii a byly identifikovány mutace přítomné ve viru. Pro každý parametr byly mutace nalezené v době selhání porovnány s jakýmikoli mutacemi nalezenými ve vzorku krve na začátku. Mutace rezistence definované New International AIDS Society-USA, které se vyvinuly v době selhání, byly uvedeny do tabulky podle třídy léků. VF, virologické selhání; NRTI, nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; NNRTI, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; PI, inhibitor proteázy. Par. jsou seskupeny podle ramene studie a předchozích zkušeností s léčbou.
Výchozí stav až do týdne 48
Počet účastníků s potvrzeným virologickým selháním (Par.) se snížením citlivosti na léky (DS) v důsledku léčby
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 48
Vzorek krve byl odebrán na par. nereagující na terapii a změny v DS pro HIV izolované z par. pro každé léčivo použité ve studii. Změny v DS detekované fenotypovým testem ve viru ze vzorku odebraného v době selhání byly porovnány s DS ve viru ze vzorku krve na začátku. Par. jsou seskupeny podle ramene studie a předchozích zkušeností s léčbou. DS je stav, kdy je HIV citlivý na antiretrovirovou látku (virus může být inhibován lékem). Snížený DS (tj. HIV je rezistentní na antiretrovirové činidlo) může vést k selhání léčby.
Výchozí stav až do týdne 48
Počet účastníků s uvedeným skóre odpovědí pro rodičovské/opatrovníkové (P/G) vnímání FPV dotazník o orálním pozastavení: Položky 1 až 4
Časové okno: 2., 24. a 48. týden/předčasné přerušení studie
P/G vnímání FPV/RTV BID bylo hodnoceno pomocí dotazníku P/G vnímání studijní medikace podávaného během 2., 24. a 48. týdne/předčasné ukončení studie. Otázky 1 až 4 se přímo týkají hodnocení P/G 1=barva, 2=textura/konzistence, 3=zápach a 4=obecná spokojenost. Otázky 5 až 10 zjišťují, jak P/G vnímá hodnocení pozastavení úst dítětem. Údaje jsou uváděny jako počet účastníků s uvedenou odpovědí podle otázky, kategorie odpovědi (1-3=nelíbí se, 4=neutrální, 5-7=líbí se) a načasování návštěvy.
2., 24. a 48. týden/předčasné přerušení studie
Počet účastníků s uvedeným skóre odpovědí za to, jak rodič/opatrovník vnímá hodnocení dítěte FPV orální pozastavení Dotazník: Položky (I) 5 až 10
Časové okno: Týdny (W) 2, 24 a 48/předčasné přerušení studie
Vnímání FPV/RTV BID rodiči/opatrovníky bylo hodnoceno pomocí dotazníku Vnímání studované medikace rodiči/opatrovníky. Otázky 1 až 4 se přímo týkají hodnocení barvy, textury/konzistence, vůně a obecné spokojenosti rodičem/opatrovníkem. Otázky 5 až 10 se týkají toho, jak rodič/opatrovník vnímá hodnocení perorální suspenze dítětem (Položky: 5=reakce na nový lék [med.]; 6 = chuť; 7=přijetí; 8=polykání; 9=ochota ve srovnání s jinými léky; 10=celkový vkus. Údaje pro položky 6/10 jsou uvedeny v kategoriích odpovědí: 1-3=nelíbí se; 4=neutrální; 5-7=jako.
Týdny (W) 2, 24 a 48/předčasné přerušení studie
Korelace mezi plazmatickými APV PK parametry v ustáleném stavu a změnami plazmatických koncentrací HIV-1 RNA, procenty CD4+ a/nebo výskytem nežádoucích účinků
Časové okno: 48. týden
Nebyla provedena ani se neplánuje žádná formální analýza, která by korelovala plazmatické APV PK s výsledky účinnosti a bezpečnosti.
48. týden
Plazmový FPV CL/F Vyjádřeno v ml/min/kg
Časové okno: 48. týden
Většina údajů FPV byla pod limitem kvantifikace. Proto nebyly plazmatické FPV PK parametry odhadnuty.
48. týden
Plazmový FPV CL/F Vyjádřeno v ml/min
Časové okno: 48. týden
Většina údajů FPV byla pod limitem kvantifikace. Proto nebyly plazmatické FPV PK parametry odhadnuty.
48. týden
Počet účastníků s hladinami ribonukleové kyseliny (RNA) v plazmě lidského imunoviru typu 1 (HIV-1) < 400 kopií/mililitr při každé studijní návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a do 684. týdne
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro měření plazmatických koncentrací HIV-1 RNA.
Výchozí stav (1. den) a do 684. týdne
Změna od výchozí hodnoty v hladinách plazmatické HIV-1 RNA při každé studijní návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a do 684. týdne
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro měření plazmových kopií HIV-1 RNA. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota pozorovaná v den 1 návštěvy, nebo pokud tato hodnota chybí, poslední hodnota pozorovaná před začátkem zkoušeného produktu. Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota po dávce mínus výchozí hodnota.
Výchozí stav (1. den) a do 684. týdne
Absolutní hodnoty počtu buněk shluku diferenciace 4 (CD4+) podle studijní návštěvy
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a do týdne 684
Vzorky krve účastníků byly odebrány pro měření CD4+ buněk.
Výchozí stav (1. den) a do týdne 684
Plazmové koncentrace FPV
Časové okno: Po -Týden 48 až Týden 684
Po -Týden 48 až Týden 684
Počet účastníků s mutacemi vznikajícími při léčbě v časovém bodu virologického selhání
Časové okno: Týden 48 až týden 684
Od účastníků, kteří nereagovali na terapii, byl odebrán vzorek krve a byla provedena genotypizace k identifikaci mutací přítomných ve výchozím stavu (před léčbou) a vzorku získaného při virologickém selhání (VF). U každého účastníka byly mutace HIV-1 nalezené v době selhání porovnány s jakýmikoli mutacemi HIV-1 zjištěnými ve vzorku krve na začátku. Mutace rezistence definované New International AIDS Society-USA, které se vyvinuly v době selhání, byly uvedeny do tabulky podle lékové třídy - NRTI, nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; NNRTI, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; PI, inhibitor proteázy. Účastníci jsou seskupeni podle ramene studie (předchozí terapeutické zkušenosti), výsledky zobrazené v této tabulce pocházejí od účastníků, kteří splnili kritéria virologického selhání od týdne 48 do týdne 684.
Týden 48 až týden 684
Počet účastníků se změnami citlivosti na fenotypové léky HIV-1, které nastaly po léčbě
Časové okno: Po týdnu 48 až 684
Účastníkovi, který nereagoval na terapii, byl odebrán vzorek krve a byly identifikovány mutace přítomné ve viru. Fenotypová rezistence byla hodnocena u populace virologického selhání a hodnocena pro inhibitory proteázy (PI), nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a non-NRTI (NNTRI) pomocí Monogram PhenoSense Assay. Virologické selhání bylo definováno jako selhání při dosažení plazmatické HIV-RNA < 400 kopií/ml do 24. týdne nebo potvrzený rebound fenomén HIV-RNA na ≥ 400 c/ml kdykoli po dosažení plazmatické HIV-RNA < 400 c/ml.
Po týdnu 48 až 684
Počet účastníků hlásících dokonalou adherenci ve 2., 12., 24. a 48. týdnu podle hodnocení koordinátora studie pomocí dotazníku o dodržování
Časové okno: Týdny 2, 12, 24 a 48
Pro FPV a RTV byl administrován samostatný dotazník. Položky 1-4 dotazníku o dodržování měřily adherenci účastníka k FPV nebo RTV během posledních 3 dnů a víkendu před uvedenými studijními návštěvami. Dokonalá adherence byla definována jako nevynechání žádné dávky FPV nebo RTV od poslední studijní návštěvy.
Týdny 2, 12, 24 a 48

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (AE)
Časové okno: Den 1 a až týden 684
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického výzkumu, kterému je podáván farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (který by mohl zahrnovat klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Den 1 a až týden 684
Počet účastníků s toxicitou pro klinickou chemii
Časové okno: Den 1 a až týden 684
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu všech klinických chemických parametrů. Laboratorní toxicita byla hodnocena pomocí tabulky Division of AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti dospělých a pediatrických nežádoucích příhod, kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný a stupeň 4 = potenciálně život ohrožující. Jsou uvedeny výsledky pro účastníky s toxicitou klinické chemie 1. až 4. stupně.
Den 1 a až týden 684
Počet účastníků s hematologickou toxicitou
Časové okno: Den 1 a až týden 684
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu všech hematologických parametrů. Laboratorní toxicita byla hodnocena pomocí tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí, kde stupeň 1 = mírné, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažné a stupeň 4 = potenciálně život ohrožující. Jsou uvedeny výsledky pro účastníky s hematologickou toxicitou 1. až 4. stupně.
Den 1 a až týden 684
Počet účastníků s léčbou omezující toxicitu
Časové okno: Den 1 a až týden 684
Toxicity omezující léčbu jsou definovány jako ty, které se týkají hodnocených léčivých přípravků a jsou považovány za nepřijatelné, což vede k omezení dalšího zvyšování dávek.
Den 1 a až týden 684
Počet účastníků, kteří trvale přerušili léčbu z důvodu nepříznivé události
Časové okno: Den 1 a až týden 684
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického výzkumu, kterému je podáván farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (který by mohl zahrnovat klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Den 1 a až týden 684

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2003

Primární dokončení (Aktuální)

5. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

29. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2003

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. října 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APV20002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit