GW572016 og Trastuzumab til behandling af patienter med metastatisk brystkræft, der overudtrykker HER2/Neu
En fase I, åben-label undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GW572016 i kombination med Trastuzumab [Herceptin†]
RATIONALE: GW572016 kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Monoklonale antistoffer, såsom trastuzumab, kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. At give GW572016 med trastuzumab kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af GW572016, når det gives sammen med trastuzumab til behandling af patienter med metastaserende brystkræft, der overudtrykker HER2/neu.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem det optimalt tolererede regime af GW572016, når det administreres med trastuzumab (Herceptin^®) til patienter med metastatisk brystkræft, der overudtrykker HER2/neu.
- Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af denne behandling hos disse patienter.
Sekundær
- Bestem de farmakokinetiske parametre for dette regime hos disse patienter.
- Bestem det kliniske respons hos patienter behandlet med denne behandling.
OVERSIGT: Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af GW572016.
Patienter modtager oral GW572016 én gang dagligt på dag 1-28 og trastuzumab (Herceptin^®) IV over 90 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af GW572016, indtil det optimalt tolererede regime (OTR) er bestemt. OTR er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når OTR er bestemt, lægges 10-18 yderligere patienter ind og behandles på OTR.
Patienterne følges efter 28 dage.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 3-35 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft
- Metastatisk sygdom
- Målbar eller evaluerbar sygdom
- HER2/neu overekspression (2+ eller 3+) bekræftet ved immunhistokemi og/eller HER2 genamplifikation ved fluorescens in situ hybridisering
Hjernemetastaser behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:
- Neurologisk status stabil 2 uger efter seponering af dexamethason
- Ingen samtidige antikonvulsiva, der inducerer metabolisme (f.eks. phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital)
- 18 og derover
- Mand eller kvinde
- Karnofsky 70-100 %
- Forventet levetid, Mindst 12 uger
Hæmatopoietisk
- Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- ASAT og ALAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN, hvis patienten har levermetastaser)
- Bilirubin < 1,5 mg/dL
- Kreatininclearance > 30 ml/min
Kardiovaskulær
- LVEF > 50 %
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 4 uger efter deltagelse i undersøgelsen
- Tilstrækkelig venøs adgang
- I stand til at sluge og beholde oral medicin
- Forudgående adjuverende/neoadjuverende kemoterapi tilladt
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosourea eller mitomycin.
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
- Mere end 4 uger siden tidligere større operation
- Kom sig efter al tidligere behandling
- Mere end 28 dage siden forudgående deltagelse i en anden undersøgelse
- Mere end 28 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
Ekskluderingskriterier:
- omfattende tumor, pleurale effusioner eller parenkymale masser), hvilket resulterer i dyspnø i hvile
- ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
- tidligere myokardieinfarkt
- allerede eksisterende hjertedysfunktion (f.eks. kongestiv hjertesvigt)
- klinisk signifikant hjertesygdom
- hjertekrampe
- symptomatisk iboende lungesygdom (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom), der resulterer i dyspnø i hvile
- gravid eller ammende
- aktiv infektion
- kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster ovariecelleproteiner eller enhver komponent i dette produkt
- kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for produkter af lignende kemisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet
- kendte kontraindikationer for trastuzumab (Herceptin^®)
- malabsorptionssyndrom
- sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
- psykiatrisk lidelse, der ville udelukke undersøgelsescompliance
- anden alvorlig sygdom eller tilstand
- samtidig biologisk behandling
- forudgående kumulativ dosis af doxorubicin > 400 mg/m^2 (inklusive liposomalt doxorubicin)
- samtidig hormonbehandling*
- samtidige glukokortikoider
- samtidig strålebehandling
- tidligere større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af GW572016
- samtidig cytotoksisk behandling
- anden samtidig kræftbehandling
- andre samtidige forsøgslægemidler under og i 28 dage efter undersøgelsesbehandling
- samtidig administration af nogen af følgende medikamenter eller stoffer:
Antibiotika
- Clarithromycin
- Erythromycin
- Troleandomycin
- Ciprofloxacin
- Rifampin
- Norfloxacin
- Rifabutin
HIV antivirale midler
- Delaviridin
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Efavirenz
- Nevirapin
- Amprenavir
- Lopinavir
Antikonvulsiva
- Phenytoin
- Carbamazepin
- Fenobarbital
Antidepressiva
- Fluoxetin
- Nefazodon
- Fluvoxamin
Antisvampemidler
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Fluconazol
- Voriconazol
- Antacida (inden for 1 time før og efter administration af studiemedicin)
- Cimetidin
- Amiodaron
- Diltiazem
- Pioglitazon
- Hypericum perforatum (St. John's wort)
- Grapefrugt eller grapefrugtjuice
- Rifabutin
- Diethyldithiocarbamat
- Gestodene
- Mifepriston
- Modafinil
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark D. Pegram, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Storniolo AM, Burris HA III, Overmoyer B, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-1040, 2005.
- Burris III HA, Storniolo AM, Overmoyer EA, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (1): A-3043, 2004.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000367118
- UCLA-0305039
- GSK-EGF10023
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .