GW572016 e Trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico che sovraesprime HER2/Neu
Uno studio di fase I, in aperto, sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di GW572016 in combinazione con trastuzumab [Herceptin†]
RAZIONALE: GW572016 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando gli enzimi necessari per la loro crescita. Gli anticorpi monoclonali, come il trastuzumab, possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali. Dare GW572016 con trastuzumab può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di GW572016 quando somministrato insieme a trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico che sovraesprime HER2/neu.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare il regime ottimamente tollerato di GW572016 quando somministrato con trastuzumab (Herceptin^®) in pazienti con carcinoma mammario metastatico che sovraesprime HER2/neu.
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti.
Secondario
- Determinare i parametri farmacocinetici di questo regime in questi pazienti.
- Determinare la risposta clinica nei pazienti trattati con questo regime.
SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose di GW572016.
I pazienti ricevono GW572016 per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28 e trastuzumab (Herceptin^®) IV per 90 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di GW572016 fino a quando non viene determinato il regime ottimamente tollerato (OTR). L'OTR è definito come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Una volta determinato l'OTR, altri 10-18 pazienti vengono inseriti e trattati presso l'OTR.
I pazienti vengono seguiti a 28 giorni.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 3-35 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente
- Malattia metastatica
- Malattia misurabile o valutabile
- Sovraespressione di HER2/neu (2+ o 3+) confermata mediante immunoistochimica e/o amplificazione del gene HER2 mediante ibridazione in situ fluorescente
Le metastasi cerebrali trattate con chirurgia e/o radioterapia sono consentite a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:
- Stato neurologico stabile 2 settimane dopo l'interruzione del desametasone
- Nessun anticonvulsivante concomitante che induca il metabolismo (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
- 18 e oltre
- Maschio o femmina
- Karnofsky 70-100%
- Aspettativa di vita, almeno 12 settimane
Emopoietico
- Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Emoglobina ≥ 9 g/dL
- AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 volte ULN se il paziente ha metastasi epatiche)
- Bilirubina < 1,5 mg/dL
- Clearance della creatinina > 30 ml/min
Cardiovascolare
- LVEF > 50%
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 4 settimane dopo la partecipazione allo studio
- Accesso venoso adeguato
- In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
- Permessa precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante
- Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina.
- Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
- Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
- Recuperato da tutte le terapie precedenti
- Più di 28 giorni dalla precedente partecipazione a un altro studio sperimentale
- Più di 28 giorni da farmaci sperimentali precedenti
Criteri di esclusione:
- tumore esteso, versamenti pleurici o masse parenchimali) con conseguente dispnea a riposo
- metastasi cerebrali incontrollate o malattia leptomeningea
- precedente infarto del miocardio
- disfunzione cardiaca preesistente (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia)
- cardiopatia clinicamente significativa
- angina pectoris
- malattia polmonare intrinseca sintomatica (ad esempio, asma o malattia polmonare ostruttiva cronica) con conseguente dispnea a riposo
- gravidanza o allattamento
- infezione attiva
- nota ipersensibilità alle proteine cellulari dell'ovaio di criceto cinese o a qualsiasi componente di questo prodotto
- nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a prodotti di composizione chimica simile a quella del farmaco oggetto dello studio
- controindicazioni note al trastuzumab (Herceptin^®)
- sindrome da malassorbimento
- malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale
- disturbo psichiatrico che precluderebbe la compliance allo studio
- altra grave malattia o condizione
- concomitante terapia biologica
- precedente dose cumulativa di doxorubicina > 400 mg/m^2 (inclusa doxorubicina liposomiale)
- terapia ormonale concomitante*
- glucocorticoidi concomitanti
- radioterapia concomitante
- precedente resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento di GW572016
- concomitante terapia citotossica
- altre terapie antitumorali concomitanti
- altri farmaci sperimentali concomitanti durante e per 28 giorni dopo il trattamento in studio
- somministrazione concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o sostanze:
Antibiotici
- Claritromicina
- Eritromicina
- Troleandomicina
- Ciprofloxacina
- Rifampicina
- Norfloxacina
- Rifabutina
antivirali dell'HIV
- Delaviridina
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Efavirenz
- Nevirapina
- Amprenavir
- Lopinavir
Anticonvulsivanti
- Fenitoina
- Carbamazepina
- Fenobarbitale
Antidepressivi
- Fluoxetina
- Nefazodone
- Fluvoxamina
Antimicotici
- Itraconazolo
- Ketoconazolo
- Fluconazolo
- Voriconazolo
- Antiacidi (entro 1 ora prima e dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
- Cimetidina
- Amiodarone
- Diltiazem
- Pioglitazone
- Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
- Pompelmo o succo di pompelmo
- Rifabutina
- Dietilditiocarbammato
- Gestodene
- Mifepristone
- Modafinil
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark D. Pegram, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Storniolo AM, Burris HA III, Overmoyer B, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-1040, 2005.
- Burris III HA, Storniolo AM, Overmoyer EA, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (1): A-3043, 2004.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000367118
- UCLA-0305039
- GSK-EGF10023
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