GW572016 und Trastuzumab bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, der HER2/Neu überexprimiert
Eine offene Phase-I-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GW572016 in Kombination mit Trastuzumab [Herceptin†]
BEGRÜNDUNG: GW572016 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Trastuzumab können Tumorzellen lokalisieren und diese entweder abtöten oder ihnen tumortötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Die Gabe von GW572016 mit Trastuzumab kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.
ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von GW572016 bei gemeinsamer Gabe mit Trastuzumab bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs untersucht, der HER2/neu überexprimiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie das optimal verträgliche Regime von GW572016 bei Verabreichung mit Trastuzumab (Herceptin^®) bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, der HER2/neu überexprimiert.
- Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Therapie bei diesen Patienten.
Sekundär
- Bestimmen Sie die pharmakokinetischen Parameter dieser Therapie bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie das klinische Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie zu GW572016.
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 einmal täglich orales GW572016 und an den Tagen 1, 8, 15 und 22 Trastuzumab (Herceptin^®) intravenös über 90 Minuten. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von GW572016, bis das optimal verträgliche Regime (OTR) bestimmt ist. Die OTR ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sobald die OTR ermittelt ist, werden 10–18 weitere Patienten aufgenommen und im OTR behandelt.
Die Patienten werden nach 28 Tagen beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 3-35 Patienten rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs
- Metastatische Krankheit
- Messbare oder auswertbare Krankheit
- HER2/neu-Überexpression (2+ oder 3+), bestätigt durch Immunhistochemie und/oder HER2-Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
Die Behandlung von Hirnmetastasen durch eine Operation und/oder Strahlentherapie ist zulässig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:
- Der neurologische Status ist 2 Wochen nach Absetzen von Dexamethason stabil
- Keine gleichzeitigen Antikonvulsiva, die den Stoffwechsel anregen (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital)
- 18 und älter
- Männlich oder weiblich
- Karnofsky 70-100 %
- Lebenserwartung: Mindestens 12 Wochen
Hämatopoetisch
- Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
- AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5-fache ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat)
- Bilirubin < 1,5 mg/dl
- Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
Herz-Kreislauf
- LVEF > 50 %
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen während und für 4 Wochen nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Ausreichender venöser Zugang
- Kann orale Medikamente schlucken und behalten
- Eine vorherige adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin).
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
- Mehr als 4 Wochen seit der letzten größeren Operation
- Von allen vorherigen Therapien erholt
- Mehr als 28 Tage seit der vorherigen Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie
- Mehr als 28 Tage seit den vorherigen Prüfpräparaten
Ausschlusskriterien:
- ausgedehnter Tumor, Pleuraergüsse oder Parenchymmassen), die zu Ruhedyspnoe führen
- unkontrollierte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
- vorangegangener Myokardinfarkt
- Vorbestehende Herzfunktionsstörung (z. B. Herzinsuffizienz)
- klinisch bedeutsame Herzerkrankung
- Angina pectoris
- symptomatische intrinsische Lungenerkrankung (z. B. Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung), die zu Ruhedyspnoe führt
- schwanger oder stillend
- aktive Infektion
- bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellproteine des Chinesischen Hamsters oder einen der Bestandteile dieses Produkts
- Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Produkten mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament
- bekannte Kontraindikationen für Trastuzumab (Herceptin^®)
- Malabsorptionssyndrom
- Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
- psychiatrische Störung, die die Studientreue ausschließen würde
- andere schwere Krankheit oder Zustand
- gleichzeitige biologische Therapie
- vorherige kumulative Doxorubicin-Dosis > 400 mg/m² (einschließlich liposomales Doxorubicin)
- gleichzeitige Hormontherapie*
- gleichzeitige Gabe von Glukokortikoiden
- gleichzeitige Strahlentherapie
- vorherige größere Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Absorption von GW572016 beeinträchtigen könnte
- gleichzeitige zytotoxische Therapie
- andere gleichzeitige Krebstherapie
- andere gleichzeitige Prüfpräparate während und für 28 Tage nach der Studienbehandlung
- gleichzeitige Verabreichung eines der folgenden Medikamente oder Substanzen:
Antibiotika
- Clarithromycin
- Erythromycin
- Troleandomycin
- Ciprofloxacin
- Rifampin
- Norfloxacin
- Rifabutin
Virostatika gegen HIV
- Delaviridin
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Efavirenz
- Nevirapin
- Amprenavir
- Lopinavir
Antikonvulsiva
- Phenytoin
- Carbamazepin
- Phenobarbital
Antidepressiva
- Fluoxetin
- Nefazodon
- Fluvoxamin
Antimykotika
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Fluconazol
- Voriconazol
- Antazida (innerhalb einer Stunde vor und nach der Verabreichung des Studienmedikaments)
- Cimetidin
- Amiodaron
- Diltiazem
- Pioglitazon
- Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
- Grapefruit oder Grapefruitsaft
- Rifabutin
- Diethyldithiocarbamat
- Gestoden
- Mifepriston
- Modafinil
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mark D. Pegram, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Storniolo AM, Burris HA III, Overmoyer B, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-1040, 2005.
- Burris III HA, Storniolo AM, Overmoyer EA, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (1): A-3043, 2004.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000367118
- UCLA-0305039
- GSK-EGF10023
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