GW572016 i trastuzumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z nadekspresją HER2/Neu
Otwarte badanie fazy I dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GW572016 w skojarzeniu z trastuzumabem [Herceptin†]
UZASADNIENIE: GW572016 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Podanie GW572016 z trastuzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki GW572016 podawanej razem z trastuzumabem w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z nadekspresją HER2/neu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie optymalnie tolerowanego schematu podawania GW572016 z trastuzumabem (Herceptin^®) u pacjentek z przerzutowym rakiem piersi z nadekspresją HER2/neu.
- Należy określić bezpieczeństwo i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
Wtórny
- Określ parametry farmakokinetyczne tego schematu u tych pacjentów.
- Określ odpowiedź kliniczną u pacjentów leczonych tym schematem.
ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie GW572016 z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują doustnie GW572016 raz dziennie w dniach 1-28 i trastuzumab (Herceptin®) IV przez 90 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki GW572016, aż do ustalenia optymalnie tolerowanego schematu (OTR). OTR definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu OTR wprowadza się 10-18 dodatkowych pacjentów i leczy się w OTR.
Pacjentów obserwuje się przez 28 dni.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 3-35 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
- Choroba przerzutowa
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
- Nadekspresja HER2/neu (2+ lub 3+) potwierdzona immunohistochemicznie i/lub amplifikacja genu HER2 metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ
Przerzuty do mózgu leczone operacyjnie i/lub radioterapią są dozwolone pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:
- Stan neurologiczny stabilny 2 tygodnie po odstawieniu deksametazonu
- Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych, które indukują metabolizm (np. fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital)
- 18 lat i więcej
- Mężczyzna czy kobieta
- Karnowski 70-100%
- Oczekiwana długość życia, Co najmniej 12 tygodni
Hematopoetyczny
- Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- AspAT i AlAT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (5-krotność GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby)
- Bilirubina < 1,5 mg/dl
- Klirens kreatyniny > 30 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy
- LVEF > 50%
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 4 tygodnie po wzięciu udziału w badaniu
- Odpowiedni dostęp żylny
- Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
- Dozwolona wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa
- Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny.
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
- Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
- Więcej niż 28 dni od wcześniejszego udziału w innym badaniu naukowym
- Więcej niż 28 dni od poprzednich leków eksperymentalnych
Kryteria wyłączenia:
- rozległy guz, wysięk opłucnowy lub guzy miąższowe) powodujące duszność spoczynkową
- niekontrolowane przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych
- przebyty zawał mięśnia sercowego
- istniejąca wcześniej dysfunkcja serca (np. zastoinowa niewydolność serca)
- klinicznie istotna choroba serca
- dusznica bolesna
- objawowa wewnętrzna choroba płuc (np. astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc) powodująca duszność spoczynkową
- ciężarna lub karmiąca
- aktywna infekcja
- znana nadwrażliwość na białka komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik tego produktu
- znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na produkty o podobnym składzie chemicznym jak badany lek
- znane przeciwwskazania do trastuzumabu (Herceptin^®)
- zespół złego wchłaniania
- choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
- zaburzenia psychiczne, które wykluczałyby zgodność badania
- inna poważna choroba lub stan
- jednoczesna terapia biologiczna
- wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny > 400 mg/m^2 (w tym doksorubicyna liposomalna)
- równoczesna terapia hormonalna*
- jednocześnie glikokortykosteroidy
- jednoczesna radioterapia
- uprzedniej dużej resekcji żołądka lub jelita cienkiego, która mogłaby wpłynąć na wchłanianie GW572016
- jednoczesna terapia cytotoksyczna
- inne równoczesne leczenie przeciwnowotworowe
- inne jednocześnie badane leki w trakcie i przez 28 dni po leczeniu badanym lekiem
- jednoczesne podawanie któregokolwiek z następujących leków lub substancji:
Antybiotyki
- Klarytromycyna
- Erytromycyna
- Troleandomycyna
- cyprofloksacyna
- ryfampicyna
- Norfloksacyna
- Ryfabutyna
leki przeciwwirusowe na HIV
- Delawirydyna
- Indynawir
- Nelfinawir
- Rytonawir
- Sakwinawir
- efawirenz
- newirapina
- Amprenawir
- Lopinawir
Leki przeciwdrgawkowe
- fenytoina
- Karbamazepina
- Fenobarbital
Leki przeciwdepresyjne
- Fluoksetyna
- Nefazodon
- Fluwoksamina
Leki przeciwgrzybicze
- Itrakonazol
- Ketokonazol
- Flukonazol
- Worykonazol
- Leki zobojętniające sok żołądkowy (w ciągu 1 godziny przed i po podaniu badanego leku)
- Cymetydyna
- Amiodaron
- diltiazem
- Pioglitazon
- Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
- Sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy
- Ryfabutyna
- dietyloditiokarbaminian
- gestoden
- Mifepriston
- Modafinil
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark D. Pegram, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Storniolo AM, Burris HA III, Overmoyer B, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-1040, 2005.
- Burris III HA, Storniolo AM, Overmoyer EA, et al.: A phase I, open-label study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of lapatinib (GW572016) in combination with trastuzumab. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (1): A-3043, 2004.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000367118
- UCLA-0305039
- GSK-EGF10023
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .