GW572016 a trastuzumab v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu, který nadměrně exprimuje HER2/Neu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu
• Metastatické onemocnění
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Nadměrná exprese HER2/neu (2+ nebo 3+) potvrzená imunohistochemií a/nebo amplifikací genu HER2 fluorescenční in situ hybridizací

• Mozkové metastázy léčené chirurgicky a/nebo radioterapií jsou povoleny za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

  • Neurologický stav stabilní 2 týdny po vysazení dexametazonu
  • Žádná souběžná antikonvulziva, která indukují metabolismus (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)
• 18 a více
• Muž nebo žena
• Karnofsky 70–100 %
• Předpokládaná délka života, nejméně 12 týdnů

• Hematopoetický

  • Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) (5násobek ULN, pokud má pacient jaterní metastázy)
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min

• Kardiovaskulární

  • LVEF > 50 %
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 4 týdny po ní používat účinnou antikoncepci
• Dostatečný žilní přístup
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Předchozí adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie povolena
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin.
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace
• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Více než 28 dní od předchozí účasti v jiné výzkumné studii
• Více než 28 dní od předchozích testovaných léků

Kritéria vyloučení:

• rozsáhlý nádor, pleurální výpotky nebo masy parenchymu) vedoucí k klidové dušnosti
• nekontrolované mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
• předchozí infarkt myokardu
• již existující srdeční dysfunkce (např. městnavé srdeční selhání)
• klinicky významné srdeční onemocnění
• angina pectoris
• symptomatické vnitřní plicní onemocnění (např. astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc) vedoucí k klidové dušnosti
• těhotná nebo kojící
• aktivní infekce
• známá přecitlivělost na proteiny buněk vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku tohoto produktu
• známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na produkty podobného chemického složení jako studovaný lék
• známé kontraindikace trastuzumabu (Herceptin^®)
• malabsorpční syndrom
• onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu
• psychiatrická porucha, která by bránila dodržování studie
• jiné závažné onemocnění nebo stav
• souběžná biologická léčba
• předchozí kumulativní dávka doxorubicinu > 400 mg/m^2 (včetně lipozomálního doxorubicinu)
• souběžná hormonální léčba*
• souběžné podávání glukokortikoidů
• souběžná radioterapie
• předchozí velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci GW572016
• souběžná cytotoxická terapie
• jiná souběžná protinádorová léčba
• jiná souběžně hodnocená léčiva během studijní léčby a 28 dní po jejím ukončení
• současné podávání některého z následujících léků nebo látek:

• Antibiotika

  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Troleandomycin
  • Ciprofloxacin
  • rifampin
  • Norfloxacin
  • rifabutin

• HIV antivirotika

  • delaviridin
  • Indinavir
  • Nelfinavir
  • ritonavir
  • saquinavir
  • Efavirenz
  • nevirapin
  • Amprenavir
  • Lopinavir

• Antikonvulziva

  • fenytoin
  • karbamazepin
  • fenobarbital

• Antidepresiva

  • Fluoxetin
  • Nefazodon
  • Fluvoxamin

• Antimykotika

  • itrakonazol
  • ketokonazol
  • flukonazol
  • vorikonazol
• Antacida (do 1 hodiny před a po podání studovaného léku)
• Cimetidin
• Amiodaron
• Diltiazem
• pioglitazon
• Hypericum perforatum (St. třezalka)
• Grapefruit nebo grapefruitový džus
• rifabutin
• Diethyldithiokarbamát
• Gestodene
• mifepriston
• Modafinil