Undersøgelse af individualiseret Amonafide til behandling af prostatakræft
Dosisdefinerende undersøgelse af et NAT2-fænotype-baseret doseringsregime af intravenøst Amonafide L-Malate administreret ugentligt hos mænd med androgen-uafhængig prostatacancer (AIPC)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, fase I/II, multicenterstudie af Amonafide i forsøgspersoner med androgen-uafhængig metastatisk prostatacancer.
Amonafid metaboliseres ved N-acetylering til en aktiv metabolit, N-acetyl-Amonafide. Inter-individuelle forskelle i N-acetylering kan forklare variabiliteten i Amonafide-induceret myelosuppression. Denne dosisdefinerende protokol er designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af Amonafide hos mænd med androgen-uafhængig prostatacancer, tildelt til individualiserede doser baseret på acetylator-fænotypeoplysninger.
Den samlede varighed af denne undersøgelse vil være ca. 12 - 16 måneder: ca. 6 - 10 måneder for tilmelding og ca. 6 måneder for forsøgspersonscreening, behandling og opfølgning pr. protokol. Forsøgspersoner vil blive behandlet indtil PSA-progression, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Forsøgspersoner kan fortsætte med at deltage i undersøgelsen efter cyklus 5 efter investigatorens skøn, hvis PSA-progression, sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter ikke rapporteres. Hvis en forsøgsperson opfylder et kriterium for PSA-progression eller sygdomsprogression, men efter investigatorens mening ser forsøgspersonen ud til at have klinisk fordel af undersøgelsesmedicinen, kan en anmodning rettes til Xanthus medicinske monitor for at tillade, at forsøgspersonen fortsætter studiedeltagelse på et medmenneskeligt grundlag.
En opfølgende evaluering for alle forsøgspersoner vil blive udført 30 - 35 dage efter modtagelse af den sidste dosis Amonafide. Forsøgspersoner vil blive kontaktet hver 3. måned for overlevelse efter afslutning af den aktive fase af undersøgelsen, indtil døden.
PSA-respons vil blive rapporteret for alle forsøgspersoner, der modtager Amonafide-behandling. PSA-niveauer vil blive målt ved screening og en gang pr. behandlingscyklus derefter (på dag 1 i hver cyklus). En PSA-responder vil blive defineret som et forsøgsperson, der oplever et 50 % fald i PSA-niveau, bekræftet fire eller flere uger senere, uden påvisning af kliniske eller radiografiske tegn på sygdomsprogression før den anden PSA-måling. Varighed PSA-respons og tid til PSA-progression vil også blive rapporteret.
Ud over PSA-endepunkter vil traditionelle responskriterier såsom samlet tumorresponsrate (komplet + delvis tumorrespons), varighed af tumorrespons og tid til tumorprogression blive fanget for alle forsøgspersoner med målbare læsioner. Alle komplette og delvise svar skal bekræftes ved gentagne vurderinger, der skal udføres mindst 4 uger efter, at kriterierne for svar er opfyldt.
Efterfølgende, for at evaluere sikkerheden, vil alle forsøgspersoner blive vurderet for tegn på uønskede hændelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 dateret 10. juni 2003.
Alle alvorlige bivirkninger (SAE) og grad ¾ toksicitet vil blive gennemgået af sponsorens medicinske monitor. Der kan træffes passende foranstaltninger for at afslutte eller sætte undersøgelsen i bero, hvis det er berettiget af uforudset toksicitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Cancer Center at John Hopkins
-
-
Missouri
-
St.Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Barnard Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032-3789
- Herbert Irving Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd 18 år eller ældre;
- Metastatisk androgen-uafhængig prostatacancer med tegn på progression;
- Nul eller ét tidligere kemoterapiforløb for metastatisk sygdom;
- Op til to tidligere forløb med ikke-cytotoksiske terapier for metastatisk sygdom;
- Progressiv sygdom, der kan måles eller vurderes;
- Beviser for fortsat forhøjelse af PSA trods antiandrogen-abstinenser;
- ECOG Performance Status < 2 med en forventet overlevelse på mindst 6 måneder;
- Tilstrækkelig nyrefunktion;
- Tilstrækkelig leverfunktion;
- Tilstrækkelig hæmatologisk status;
- Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II blærekræft, hvorfra forsøgspersonen i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, som forsøgspersonen har været fra sygdomsfri i 5 år;
- Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling;
- Screeningsbesøgs fænotypebestemmelsesprocedurer skal være gennemført med succes;
- Ingen blodtransfusion inden for de foregående 2 uger efter underskrivelsen af det informerede samtykke;
- Forventet samarbejde fra forsøgspersonen til behandling og opfølgning skal indhentes og dokumenteres;
- Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnorme hæmatologiske parametre ud over dem, der er defineret i inklusionskriterierne;
- Klinisk signifikante unormale biokemiske parametre ud over dem, der er defineret i inklusionskriterierne;
- Forsøgspersoner, der har fået bisfosfonater i mindre end tre måneder før den første Amonafide-administration;
- Kendt historie med hjernemetastaser;
- Forsøgspersoner, der er HIV-positive;
- Forsøgspersoner, der er hepatitis B-overfladeantigenpositive eller tidligere har dokumenteret hepatitis C-infektion;
- Forsøgspersoner, der modtog behandling med vækstfaktorer (dvs. G-CSF, GM-CSF) inden for 2 uger efter underskrivelsen af den informerede samtykkeformular;
- Forsøgspersoner, der fik foretaget en større operation inden for fire uger efter første administration af Amonafide;
- Forsøgspersoner med en historie med en psykologisk sygdom eller tilstand, som kan forstyrre forsøgspersonens evne til at forstå eller overholde undersøgelsens krav;
- Forsøgspersoner, der modtog et nyt forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter den første dosis af Amonafide;
- Enhver anden kendt tilstand, som efter efterforskerens mening ikke ville gøre forsøgspersonen til en god kandidat til retssagen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
De primære mål for denne undersøgelse er:
|
|
At definere og validere sikkerheden af et NAT2 fæontypisk styret doseringsregime;
|
|
At definere den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af Amonafide med en ugentlig intravenøs administrationsplan.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
De sekundære mål for denne undersøgelse er:
|
|
For at bestemme effektiviteten af ugentlig intravenøs Amonafide for alle tilmeldte forsøgspersoner som defineret ved PSA-respons (fald i PSA på 50 % eller mere), varighed af PSA-respons og tid til PSA-progression;
|
|
For at bestemme den overordnede tumorrespons (f.eks. fuldstændig respons eller delvis respons), varighed af tumorrespons og tid til tumorprogression blandt forsøgspersoner med målbare læsioner ved hjælp af standard (RECIST) kriterier.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Michel Drouin, MD, Xanthus Life Sciences-Medical Monitor
- Studieleder: Monique Champagne, BPharm, MSc, Xanthus Pharmaceuticals, Inc.
- Ledende efterforsker: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0001A2-200-US
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .