Étude de l'Amonafide individualisé pour traiter le cancer de la prostate

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase I/II sur Amonafide chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes.

L'amonafide est métabolisé par N-acétylation en un métabolite actif, le N-acétyl-Amonafide. Les différences inter-sujets dans la N-acétylation peuvent expliquer la variabilité de la myélosuppression induite par l'Amonafide. Ce protocole de définition de la dose a été conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Amonafide chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate indépendant des androgènes, attribués à des doses individualisées en fonction des informations sur le phénotype de l'acétylateur.

La durée totale de cette étude sera d'environ 12 à 16 mois : environ 6 à 10 mois pour l'inscription et environ 6 mois pour le dépistage, le traitement et le suivi des sujets selon le protocole. Les sujets seront traités jusqu'à la progression du PSA, la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Les sujets peuvent continuer à participer à l'étude après le cycle 5 à la discrétion de l'investigateur si la progression du PSA, la progression de la maladie ou des toxicités inacceptables ne sont pas signalées. Si un sujet remplit un critère de progression de l'APS ou de progression de la maladie, mais de l'avis de l'investigateur, le sujet semble tirer un bénéfice clinique du médicament à l'étude, une demande peut être faite au moniteur médical de Xanthus pour permettre à ce sujet de continuer participation à l'étude sur une base compassionnelle.

Une évaluation de suivi pour tous les sujets sera effectuée 30 à 35 jours après avoir reçu la dernière dose d'Amonafide. Les sujets seront contactés tous les 3 mois pour la survie après la fin de la phase active de l'étude, jusqu'au décès.

La réponse PSA sera rapportée pour tous les sujets recevant un traitement par Amonafide. Les niveaux de PSA seront mesurés lors du dépistage et une fois par cycle de traitement par la suite (au jour 1 de chaque cycle). Un répondeur PSA sera défini comme un sujet présentant une diminution de 50 % du niveau de PSA, confirmée quatre semaines ou plus plus tard, sans démonstration de preuve clinique ou radiographique de progression de la maladie avant la deuxième mesure du PSA. La durée de la réponse PSA et le temps jusqu'à la progression du PSA seront également rapportés.

En plus des paramètres PSA, les critères de réponse traditionnels tels que le taux de réponse tumorale globale (réponse tumorale complète + partielle), la durée de la réponse tumorale et le temps jusqu'à la progression tumorale seront capturés pour tous les sujets présentant des lésions mesurables. Toutes les réponses complètes et partielles doivent être confirmées par des évaluations répétées qui doivent être effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse sont remplis.

Par la suite, afin d'évaluer l'innocuité, tous les sujets seront évalués pour détecter des signes d'événements indésirables conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3 datée du 10 juin 2003.

Tous les événements indésirables graves (EIG) et les toxicités de grade ¾ seront examinés par le moniteur médical du commanditaire. Des mesures appropriées peuvent être prises pour terminer ou mettre l'étude en attente si cela est justifié par une toxicité imprévue.