Studie av individualiserad Amonafide för att behandla prostatacancer

Detta är en öppen fas I/II, multicenterstudie av Amonafide i försökspersoner med androgenoberoende metastaserad prostatacancer.

Amonafid metaboliseras genom N-acetylering till en aktiv metabolit, N-acetyl-Amonafide. Skillnader mellan individer i N-acetylering kan förklara variationen i Amonafide-inducerad myelosuppression. Detta dosdefinierande protokoll har utformats för att bedöma säkerhet och effekt av Amonafide hos män med androgenoberoende prostatacancer, tilldelat individualiserade doser baserat på acetylatorfenotypinformation.

Den totala varaktigheten av denna studie kommer att vara cirka 12 - 16 månader: cirka 6 - 10 månader för inskrivning och cirka 6 månader för patientscreening, behandling och uppföljning enligt protokoll. Patienter kommer att behandlas tills PSA-progression, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Försökspersoner kan fortsätta att delta i studien efter cykel 5 efter utredarens gottfinnande om PSA-progression, sjukdomsprogression eller oacceptabla toxiciteter inte rapporteras. Om en försöksperson uppfyller ett kriterium om PSA-progression eller sjukdomsprogression, men enligt utredarens uppfattning, försökspersonen verkar dra klinisk nytta av studiemedicinen, kan en begäran göras till Xanthus medicinska monitor för att tillåta den patienten att fortsätta studiedeltagande på en medkännande basis.

En uppföljningsutvärdering för alla försökspersoner kommer att göras 30 - 35 dagar efter att ha fått den sista dosen av Amonafide. Försökspersoner kommer att kontaktas var tredje månad för överlevnad efter avslutad aktiv fas av studien, fram till döden.

PSA-svar kommer att rapporteras för alla patienter som får Amonafide-behandling. PSA-nivåer kommer att mätas vid screening och en gång per behandlingscykel därefter (på dag 1 i varje cykel). En PSA-svarare kommer att definieras som en patient som upplever en 50 % minskning av PSA-nivån, bekräftad fyra eller fler veckor senare, utan demonstration av kliniska eller radiografiska bevis på sjukdomsprogression före den andra PSA-mätningen. Varaktighet PSA-svar och tid till PSA-progression kommer också att rapporteras.

Utöver PSA-ändpunkter kommer traditionella svarskriterier såsom total tumörsvarsfrekvens (komplett + partiell tumörrespons), tumörsvarets varaktighet och tid till tumörprogression att fångas för alla patienter med mätbara lesioner. Alla fullständiga och partiella svar måste bekräftas genom upprepade bedömningar som bör utföras minst 4 veckor efter att kriterierna för svar är uppfyllda.

Därefter, för att utvärdera säkerheten, kommer alla försökspersoner att bedömas för tecken på biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 daterad 10 juni 2003.

Alla allvarliga biverkningar (SAE) och grad ¾ toxicitet kommer att granskas av sponsorns medicinska monitor. Lämpliga åtgärder kan vidtas för att avsluta eller ställa studien på is om det är motiverat av oväntad toxicitet.