Studio di Amonafide individualizzato per il trattamento del cancro alla prostata
Studio di definizione della dose di un regime di dosaggio basato sul fenotipo NAT2 di amonafide L-malato per via endovenosa somministrato settimanalmente negli uomini con carcinoma prostatico indipendente dagli androgeni (AIPC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico di fase I/II in aperto su Amonafide in soggetti con carcinoma prostatico metastatico androgeno-indipendente.
L'amonafide viene metabolizzata mediante N-acetilazione in un metabolita attivo, l'N-acetil-Amonafide. Le differenze tra soggetti nella N-acetilazione possono spiegare la variabilità nella mielosoppressione indotta da Amonafide. Questo protocollo di definizione della dose è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di Amonafide negli uomini con carcinoma della prostata androgeno-indipendente, assegnati a dosi individualizzate sulla base delle informazioni sul fenotipo dell'acetilatore.
La durata totale di questo studio sarà di circa 12-16 mesi: circa 6-10 mesi per l'arruolamento e circa 6 mesi per lo screening, il trattamento e il follow-up del soggetto secondo il protocollo. I soggetti saranno trattati fino alla progressione del PSA, alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
I soggetti possono continuare a partecipare allo studio dopo il Ciclo 5 a discrezione dello sperimentatore se non vengono segnalate progressione del PSA, progressione della malattia o tossicità inaccettabili. Se un soggetto soddisfa un criterio di progressione del PSA o progressione della malattia, ma secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto sembra trarre beneficio clinico dal farmaco in studio, può essere presentata una richiesta al monitor medico di Xanthus per consentire a quel soggetto di continuare partecipazione allo studio su base compassionevole.
Verrà effettuata una valutazione di follow-up per tutti i soggetti 30-35 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di Amonafide. I soggetti verranno contattati ogni 3 mesi per la sopravvivenza dopo il completamento della fase attiva dello studio, fino alla morte.
La risposta del PSA verrà segnalata per tutti i soggetti che ricevono il trattamento con Amonafide. I livelli di PSA saranno misurati allo screening e successivamente una volta per ciclo di trattamento (al giorno 1 di ogni ciclo). Un risponditore di PSA sarà definito come un soggetto che presenta una diminuzione del 50% del livello di PSA, confermata quattro o più settimane dopo, senza alcuna dimostrazione di evidenza clinica o radiografica di progressione della malattia prima della seconda misurazione del PSA. Verranno riportati anche la durata della risposta del PSA e il tempo alla progressione del PSA.
Oltre agli endpoint del PSA, per tutti i soggetti con lesioni misurabili verranno acquisiti i criteri di risposta tradizionali come il tasso di risposta globale del tumore (risposta completa + parziale del tumore), la durata della risposta del tumore e il tempo alla progressione del tumore. Tutte le risposte complete e parziali devono essere confermate da valutazioni ripetute che devono essere eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono soddisfatti.
Successivamente, al fine di valutare la sicurezza, tutti i soggetti saranno valutati per i segni di eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3 del 10 giugno 2003.
Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) e le tossicità di grado ¾ saranno esaminati dal monitor medico dello Sponsor. Possono essere intraprese azioni appropriate per terminare o sospendere lo studio se giustificato da una tossicità imprevista.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Cancer Center at John Hopkins
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Missouri
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St.Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Barnard Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032-3789
- Herbert Irving Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- The Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini di età pari o superiore a 18 anni;
- Cancro alla prostata metastatico androgeno-indipendente con evidenza di progressione;
- Zero o un precedente ciclo di chemioterapia per malattia metastatica;
- Fino a due precedenti cicli di terapie non citotossiche per malattia metastatica;
- Malattia progressiva misurabile o valutabile;
- Evidenza di aumento continuo del PSA nonostante la sospensione dell'antiandrogeno;
- Performance Status ECOG < 2 con una sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi;
- Adeguata funzionalità renale;
- Adeguata funzionalità epatica;
- Stato ematologico adeguato;
- Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma della vescica di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il soggetto è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è stato libero da malattia per 5 anni;
- I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute dal trattamento precedente;
- Le procedure di fenotipizzazione della visita di screening devono essere state completate con successo;
- Nessuna trasfusione di sangue nelle 2 settimane precedenti alla firma del consenso informato;
- L'attesa collaborazione del soggetto per il trattamento e il follow-up deve essere ottenuta e documentata;
- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato.
Criteri di esclusione:
- Parametri ematologici anomali clinicamente significativi diversi da quelli definiti nei criteri di inclusione;
- Parametri biochimici anomali clinicamente significativi diversi da quelli definiti nei criteri di inclusione;
- Soggetti che hanno ricevuto bifosfonati per meno di tre mesi prima della prima somministrazione di Amonafide;
- Storia nota di metastasi cerebrali;
- Soggetti sieropositivi;
- Soggetti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o che hanno precedentemente documentato l'infezione da epatite C;
- Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con fattori di crescita (ad es. G-CSF, GM-CSF) entro 2 settimane dalla firma del modulo di consenso informato;
- Soggetti che hanno subito interventi chirurgici importanti entro quattro settimane dalla prima somministrazione di Amonafide;
- - Soggetti con una storia di malattia o condizione psicologica che possa interferire con la capacità dei soggetti di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio;
- Soggetti che hanno ricevuto un nuovo farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose di Amonafide;
- Qualsiasi altra condizione nota, che secondo l'investigatore non renderebbe il soggetto un buon candidato per il processo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Gli obiettivi primari di questo studio sono:
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Definire e convalidare la sicurezza di un regime di dosaggio feontipicamente guidato da NAT2;
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Definire il profilo farmacocinetico e farmacodinamico di Amonafide con un programma di somministrazione endovenosa settimanale.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Gli obiettivi secondari di questo studio sono:
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Determinare l'efficacia di Amonafide per via endovenosa settimanale per tutti i soggetti arruolati come definito dalla risposta del PSA (diminuzione del PSA del 50% o superiore), dalla durata della risposta del PSA e dal tempo alla progressione del PSA;
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Determinare la risposta complessiva del tumore (ad esempio, risposta completa o risposta parziale), la durata della risposta del tumore e il tempo alla progressione del tumore tra i soggetti con lesioni misurabili utilizzando i criteri standard (RECIST).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Michel Drouin, MD, Xanthus Life Sciences-Medical Monitor
- Direttore dello studio: Monique Champagne, BPharm, MSc, Xanthus Pharmaceuticals, Inc.
- Investigatore principale: Mario Eisenberger, MD, Johns Hopkins University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0001A2-200-US
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