Studie von individualisiertem Amonafide zur Behandlung von Prostatakrebs

Dies ist eine offene multizentrische Phase-I/II-Studie zu Amonafide bei Patienten mit androgenunabhängigem metastasierendem Prostatakrebs.

Amonafid wird durch N-Acetylierung zu einem aktiven Metaboliten, N-Acetyl-Amonafid, metabolisiert. Interindividuelle Unterschiede in der N-Acetylierung können die Variabilität der Amonafid-induzierten Myelosuppression erklären. Dieses Dosisdefinitionsprotokoll wurde entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Amonafide bei Männern mit androgenunabhängigem Prostatakrebs zu bewerten, wobei individuelle Dosen basierend auf Informationen zum Acetylierer-Phänotyp zugewiesen wurden.

Die Gesamtdauer dieser Studie wird etwa 12 bis 16 Monate betragen: etwa 6 bis 10 Monate für die Aufnahme und etwa 6 Monate für das Screening, die Behandlung und die Nachsorge der Probanden pro Protokoll. Die Probanden werden behandelt, bis PSA-Progression, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftreten.

Die Probanden können die Teilnahme an der Studie nach Zyklus 5 nach Ermessen des Prüfarztes fortsetzen, wenn keine PSA-Progression, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizitäten gemeldet werden. Wenn ein Proband ein Kriterium der PSA-Progression oder Krankheitsprogression erfüllt, der Proband jedoch nach Ansicht des Prüfarztes einen klinischen Nutzen aus der Studienmedikation zu ziehen scheint, kann beim medizinischen Monitor von Xanthus eine Anfrage gestellt werden, damit dieser Proband fortfahren darf Studienteilnahme auf Mitgefühlsbasis.

30 – 35 Tage nach Erhalt der letzten Amonafide-Dosis wird eine Nachuntersuchung für alle Probanden durchgeführt. Die Probanden werden nach Abschluss der aktiven Phase der Studie bis zum Tod alle 3 Monate zum Überleben kontaktiert.

Die PSA-Reaktion wird für alle Probanden berichtet, die eine Behandlung mit Amonafide erhalten. Die PSA-Werte werden beim Screening und danach einmal pro Behandlungszyklus (an Tag 1 jedes Zyklus) gemessen. Ein PSA-Responder wird als eine Person definiert, bei der der PSA-Wert um 50 % gesunken ist, was vier oder mehr Wochen später bestätigt wird, ohne dass vor der zweiten PSA-Messung ein klinischer oder radiologischer Nachweis einer Krankheitsprogression vorliegt. Die Dauer der PSA-Reaktion und die Zeit bis zur PSA-Progression werden ebenfalls angegeben.

Zusätzlich zu den PSA-Endpunkten werden für alle Probanden mit messbaren Läsionen traditionelle Ansprechkriterien wie Gesamtansprechrate des Tumors (vollständiges + teilweises Ansprechen des Tumors), Dauer des Ansprechens des Tumors und Zeit bis zur Tumorprogression erfasst. Alle vollständigen und teilweisen Remission müssen durch Wiederholungsbewertungen bestätigt werden, die nicht weniger als 4 Wochen nach Erfüllung der Response-Kriterien durchgeführt werden sollten.

Anschließend werden alle Probanden zur Bewertung der Sicherheit auf Anzeichen unerwünschter Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3 vom 10. Juni 2003 untersucht.

Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) und Toxizitäten ¾ werden vom medizinischen Monitor des Sponsors überprüft. Es können geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Studie zu beenden oder auszusetzen, wenn dies aufgrund einer unerwarteten Toxizität gerechtfertigt ist.