Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lapatinib til behandling af patienter med vedvarende eller tilbagevendende ovarieepitel- eller peritonealkræft

22. juli 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-evaluering af Lapatinib (GW572016) (NCI-leveret middel, NSC #727989) i behandlingen af ​​vedvarende eller tilbagevendende epitelialt ovarie- eller primært peritonealt karcinom

Lapatinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt lapatinib virker ved behandling af patienter med vedvarende eller tilbagevendende ovarieepitel- eller peritonealcancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL: Primær I. Bestem 6-måneders progressionsfri overlevelse for patienter med vedvarende eller tilbagevendende ovarieepitel- eller primær peritoneal cancer behandlet med lapatinib.

II. Bestem arten og graden af ​​toksicitet af dette lægemiddel hos disse patienter.

Sekundær I. Bestem den kliniske responsrate (delvis og fuldstændig respons) hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

II. Bestem varigheden af ​​progressionsfri og samlet overlevelse for patienter behandlet med dette lægemiddel.

III. Bestem indvirkningen af ​​prognostiske variabler, herunder platinfølsomhed, præstationsstatus og cellulær histologi (klare celler eller mucinøs type), på patienter behandlet med dette lægemiddel.

IV. Korreler tumorniveauer af ekspression af epidermale vækstfaktorreceptorer (EGFR), phosphoryleret EGFR, HER2/neu og Ki-67, som bestemt ved immunhistokemi, med klinisk respons hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

V. Korreler EGFR-mutationer i tumor-DNA med klinisk respons hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får oralt lapatinib én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 22-60 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 12-26 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19103
        • Gynecologic Oncology Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet vedvarende eller tilbagevendende ovarieepitel- eller primær peritoneal cancer

  • Målbar sygdom

    • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

    • Tilstedeværelse af ≥ 1 mållæsion

      • Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt betragtes ikke som mållæsioner, medmindre tegn på progression er dokumenteret eller bevist ved biopsi 3 måneder efter afslutning af strålebehandling

  • Sygdomsprogression under ELLER vedvarende sygdom efter 1 tidligere platinbaseret kemoterapiregime* for primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse

    • Den indledende behandling kan have omfattet højdosisterapi, konsolideringsterapi eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
    • Behandlingsfrit interval efter platinbaseret kemoterapi < 12 måneder
  • Tumor tilgængelig med guidet kernenål eller finnålsbiopsi
  • Ikke berettiget til nogen højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokoller (dvs. enhver aktiv fase III protokol for den samme patientpopulation)
  • Ydeevnestatus - GOG 0-2 (patienter, der har modtaget 1 tidligere behandlingsregime)
  • Ydeevnestatus - GOG 0-1 (patienter, der har modtaget 2 tidligere behandlingsregimer)
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) ≤ 2,5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Udstødningsfraktion normal ved ekkokardiogram eller MUGA
  • Ingen GI-sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin
  • Intet malabsorptionssyndrom
  • Intet krav om IV alimentation
  • Ingen ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen aktiv infektion, der kræver antibiotika
  • Ingen sensorisk eller motorisk neuropati > grad 1
  • Ingen anden invasiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen non-melanom hudkræft
  • Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib
  • Mindst 4 uger siden tidligere immunologiske midler mod maligniteten
  • Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin®) eller cetuximab
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere kemoterapi
  • Mindst 6 uger siden tidligere nitrosoureas eller mitomycin for maligniteten
  • Ingen tidligere ikke-cytotoksisk kemoterapi ved tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig dexamethason eller dexamethasonækvivalent dosis > 1,5 mg/dag
  • Mindst 1 uge siden tidligere hormonbehandling for maligniteten
  • Samtidig hormonbehandling tilladt
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere strålebehandling
  • Ingen forudgående strålebehandling til > 25 % af marvbærende områder
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere operation
  • Ingen forudgående kirurgisk indgreb, der påvirker gastrointestinal (GI) absorption
  • Mindst 4 uger siden anden tidligere behandling for maligniteten
  • Mindst 6 måneder siden tidligere og ingen samtidig amiodaron
  • Mindst 1 uge siden andre tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere
  • Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere

  • Mindst 1 uge siden tidligere og ingen samtidige H2-hæmmere eller protonpumpehæmmere

    • Samtidige antacida tilladt, forudsat at de ikke administreres inden for 1 time før og 1 time efter administration af undersøgelseslægemidlet
  • Ingen tidligere kræftbehandling, der ville udelukke undersøgelsesbehandling
  • Ingen tidligere lapatinib
  • Ingen anden tidligere målspecifik behandling rettet mod HER-familien (f.eks. gefitinib eller erlotinib)
  • Ingen samtidige naturlægemidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (lapatinib ditosylat)
Patienterne får oralt lapatinib én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: lapatinib ditosylat
Gives oralt
Andre navne:
  • Tykerb
  • Lapatinib
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) > 6 måneder
Tidsramme: For de patienter, hvis sygdom kan vurderes ved fysisk undersøgelse, blev progressionen vurderet før hver 28-dages cyklus. CT-scanning eller MR, hvis det bruges til at følge målbar sygdom hver anden cyklus i de første 6 måneder
Progression defineres i henhold til RECIST v1.0 som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD-mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden undersøgelsens start, fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, død som følge af sygdom uden forudgående objektiv dokumentation af progression, global forringelse af helbredstilstanden, der kan tilskrives sygdommen, der kræver en ændring i behandlingen uden objektive beviser for progression, eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
For de patienter, hvis sygdom kan vurderes ved fysisk undersøgelse, blev progressionen vurderet før hver 28-dages cyklus. CT-scanning eller MR, hvis det bruges til at følge målbar sygdom hver anden cyklus i de første 6 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger vurderet ved almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v3.0
Tidsramme: Vurderet hver cyklus under behandling, 30 dage efter den sidste behandlingscyklus
Vurderet hver cyklus under behandling, 30 dage efter den sidste behandlingscyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Baseline, hver anden cyklus i 6 måneder og derefter hver 6. måned i op til 5 år
RECIST 1.0 definerer fuldstændig respons som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner og ingen tegn på nye læsioner dokumenteret ved to sygdomsvurderinger med mindst 4 ugers mellemrum. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​de længste dimensioner (LD) af alle målbare læsioner, der tager udgangspunkt i summen af ​​LD som reference. Der kan ikke være nogen utvetydig progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. Dokumentation ved to sygdomsvurderinger med mindst 4 ugers mellemrum kræves. I det tilfælde, hvor den ENESTE mållæsion er en solitær bækkenmasse målt ved fysisk undersøgelse, som ikke er radiografisk målbar, er et 50 % fald i LD påkrævet. Disse patienter vil få deres respons klassificeret i henhold til definitionerne ovenfor. Komplette og delvise responser er inkluderet i den objektive tumorresponsrate.
Baseline, hver anden cyklus i 6 måneder og derefter hver 6. måned i op til 5 år
Varighed af progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver anden cyklus i 6 måneder og derefter hver 6. måned i op til 5 år.
Progression defineres i henhold til RECIST v1.0 som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD-mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden undersøgelsens start, fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, død som følge af sygdom uden forudgående objektiv dokumentation af progression, global forringelse af helbredstilstanden, der kan tilskrives sygdommen, der kræver en ændring i behandlingen uden objektive beviser for progression, eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Hver anden cyklus i 6 måneder og derefter hver 6. måned i op til 5 år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra indtræden i undersøgelsen til død eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 5 år
Den observerede levetid fra indtræden i undersøgelsen til døden eller datoen for sidste kontakt.
Fra indtræden i undersøgelsen til død eller dato for sidste kontakt, vurderet op til 5 år
Prognostisk variabel: Platinfølsomhed
Tidsramme: Baseline
Patienter, som havde sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​deres sidste platinbehandlingsregime, blev betragtet som platinresistente. Patienter, som havde sygdomsprogression mellem 6 og 12 måneder efter at have afsluttet deres sidste platinbehandling, blev betragtet som platinfølsomme. Patienter, som havde sygdomsprogression ud over 12 måneder efter at have afsluttet deres sidste platinbehandling, blev også betragtet som platinfølsomme.
Baseline
Prognostiske variabler: Ydelsesstatus
Tidsramme: Baseline
Præstationsstatus 0 = Fuldt aktiv, i stand til at udføre alle præstationer før sygdom uden begrænsninger Præstationsstatus 1 = Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, f.eks. let husarbejde, kontorarbejde Ydeevnestatus 2 = Ambulant og i stand til al selvpleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
Baseline
Prognostisk variabel: Cellulær histologi
Tidsramme: Baseline
Antal patienter med klarcellet karcinom eller mucinøst karcinom
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

Gynecologic Oncology Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Agustin Garcia, Gynecologic Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2005

Først opslået (Skøn)

8. juni 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02654 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000429548
  • GOG-0170G (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner