Light-Emitting Diode (LED) lys til behandling af sæsonbestemt affektiv lidelse (SAD)

BAGGRUND OG BETYDNING

Opdagelsen i slutningen af ​​1970'erne af, at skarpt lys påvirker neuroendokrine rytmer såsom melatoninsekretion, og kan nulstille den døgnrytme pacemaker hos mennesker, banede vejen for opdagelsen af, at sæsonmæssigt tilbagevendende efterårs-/vinterdepressioner - døbt Seasonal Affective Disorder (SAD) - kan behandles med stærkt lyseksponering (Lewy et al., 1980; Rosenthal et al., 1985). Det blev begrundet med, at sæsonbestemte humørrytmer hos mennesker, ligesom andre sæsonbestemte fysiologiske cyklusser hos pattedyr, kunne reguleres af det biologiske "ur". En række undersøgelser har vist, at eksponering for stærkt lys giver terapeutiske effekter hos SAD-patienter ud over det niveau, der opnås med placebo (Eastman et al., 1998; Lewy et al., 1998; Terman et al., 1998), og at nethindeeksponering er kræves for effektiv behandling (Wehr et al., 1987; Koorengevel, 2001).

Forsøg på at konstruere et aktionsspektrum til undertrykkelse af melatoninsekretion og til nulstilling af den circadian pacemaker tyder på, at 446-477 nm bølgelængder er mest potente (Brainard et al., 2001; Lockley et al., 2003), hvilket er inkonsistent med stav eller kegle. formidling af svarene (Brainard, 2004). Opdagelsen af, at et melanopsin-holdigt system af retinale ganglieceller tjener som en primær afferent til den hypothalamus circadian pacemaker (Provencio et al., 2000; Gooley et al., 2001; Hattar et al, 2002) antyder et muligt grundlag for styrken af ​​violet. /blåt lys på disse neuroendokrine cirkadiske endepunkter og øger muligheden for, at lys af denne bølgelængde også kan være enestående potent til behandling af SAD (Brainard, 2004).

Estimater af SAD-prævalens varierer fra 0,4 - 9,7% af den generelle befolkning i USA, afhængigt af undersøgelsesmetoderne og de præcise kriterier, der anvendes (Rosen et al., 1990; Blazer et al., 1998). Ud over dem med tilbagevendende episoder af ærlig svær depression, har patienter med mindre alvorlig "subsyndromal" vinterdepression og dem med årlig forværring af en helårs-stemningslidelse også vist sig at have gavn af lysbehandling i efterårs-/vintermånederne ( Kasper et al., 1989). Siden 1990'erne har køligt-hvide fluorescerende kilder, der er i stand til at give 10.000 lux polykromatisk hvidt lys, været behandlingsstandarden (Lewy et al., 1998; Terman et al., 1998; Desan et al., 2001; se også f.eks. Lam & Levitt, 1999). Selvom det er veltolereret, er nogle forbigående bivirkninger af det hvide lys på 10.000 lux blevet rapporteret, såsom agitation eller følelse af "kablet", søvnløshed, hovedpine, øjen- eller synsproblemer, kvalme, sedation og trykken for brystet (Labbate et al., 1994; Kogan et al., 1998; Terman & Terman, 1999). De mere almindelige af disse klager - hovedpine, øjen- eller synsproblemer og søvnløshed - forsvinder hurtigt efter seponering af lyseksponering (Oren et al., 1991), men lysere med mindre båndbredde, hvis mere potent i antidepressiv effektivitet kan administreres ved lavere intensiteter og derved yderligere reducere bivirkninger og øge tolerabiliteten af ​​behandlingen (Brainard, 2004).

En dobbeltblind sammenligning mellem forsøgspersoner af 3-ugers behandling med smalbåndede LED-paneler ved blå (468 nm ved 500 mW/cm2) versus røde (700 nm ved 15 mW/cm2) bølgelængder hos 24 SAD-patienter viste begge større reduktioner i depressive symptomer og også remissionsrater (54,5 % vs 30,8 %) til fordel for den blå lyskilde (Byrne et al., 2004). Sammenligninger af dette blå LED-lys med smal båndbredde med hvidt lys ville være af endnu større klinisk interesse, da hvide fluorescerende kilder i øjeblikket er industristandarden.

Sikkerhed

Ved de strålingsniveauer, der udsendes af almindeligt anvendte lysterapiapparater, er dermatologiske sikkerhedsproblemer minimale. Tilsvarende kræver termisk skade på hornhinden, linsen eller nethinden milliwatt-til-watt-eksponering, langt over den, der udsendes fra de terapeutiske anordninger. Okulær sikkerhed for 10.000 lux hvide fluorescerende kilder er blevet vurderet, og omfattende oftalmologiske undersøgelser af personer med raske øjne, som dagligt brugte hvidlysbehandling i efterårs-/vintermånederne i op til 5 år, afslørede ikke bivirkninger (Gallin et al., 1995; Gorman et al., 1993). Kortere bølgelængder af lys giver større bekymring på grund af fotokeratitis i hornhinden og katarakt i linsen fra 180-400 nm ultraviolet lys og fotokemisk skade på nethinden ved 310-550 nm med en top nær 440 nm (Sliney, 2004) . Den blå-lys LED-kilde, der skal bruges i den nuværende forskning (Go-LITE™), blev bestemt til at have en gennemsnitlig udstråling et godt stykke under sikkerhedsgrænsen på 10 mW/cm2*sr for kontinuerlig visning.

REKRUTTERINGSPROCEDURER

Vi vil rekruttere voksne i alderen 18-64 år, som opfylder diagnostiske kriterier for sæsonbestemt affektiv lidelse ved hjælp af public service-meddelelser i samfundet. Den godkendte meddelelse vil blive frigivet via Partners ugentlige forskningsmeddelelsessystem, kan spredes til presseforretninger og vil blive brugt på voicemail-menuen i Dr. Andersons SAD-kliniske tjenester hos BWH. En informativ webside, der er linket til BWH's websted (http://www.brighamandwomens.org/psychiatry/Research/sadresearch.asp) vil give mere detaljerede oplysninger og en mekanisme for potentielle forsøgspersoner til at anmode om yderligere information. Interesserede personer vil blive henvist til en forskningsassistent ved BWH Clinical Trials Center, som vil besvare spørgsmål vedrørende undersøgelsen og foretage en telefonscreening for at vurdere berettigelse. De emner, der findes kvalificerede og interesserede, vil blive henvist af forskningsassistenten til en psykologisk screeningssamtale.

SAMTYKKEPROCEDURER

Hvert forsøgsperson vil blive tilmeldt med hans eller hendes skriftlige informerede samtykke opnået af medlemmer af undersøgelsens personale. Efter en indledende telefonscreening vil hvert potentielt forsøgsperson gennemgå en dybdegående psykologisk evaluering på BWH af den primære investigator, Janis L. Anderson, PhD., eller på McLean Hospital af Carol Glod, RN, Ph.D. Forud for den psykologiske screening vil Dr. Anderson eller Dr. Glod gennemgå screeningssamtykkeformularen med forsøgspersonen. Dr. Anderson er en erfaren klinisk psykolog og Dr. Glod er en erfaren læge i sygepleje; hver er trænet til at overveje både kognitive og følelsesmæssige faktorer, der påvirker evnen til at give samtykke. Hvis der indhentes skriftligt informeret samtykke på screeningssamtykkeformularen, vil den psykologiske evaluering finde sted. På det evalueringsmøde vil Dr. Anderson eller Dr. Glod også præsentere forsøgspersonen med en kopi af samtykkeformularen til undersøgelse, som kan gennemgås og tages med hjem. Forsøgspersoner vil blive opfordret til at informere deres læger og terapeuter om deres interesse for at deltage i undersøgelsen. Møderne med Dr. Anderson eller Dr. Glod vil blive planlagt på forhånd; intet under omstændighederne i denne protokol ville kræve en forhastet beslutning fra den potentielle subjekts side. Efter den psykologiske screening for potentielle forsøgspersoner, der opfylder diagnostiske kriterier, vil der blive foretaget en lægeundersøgelse af en oftalmologisk læge. Hvis forsøgspersonen viser sig at opfylde alle inklusionskriterier for undersøgelsen, vil oftalmologisk læge, en autoriseret læge, gennemgå undersøgelsessamtykkeformularen og indhente skriftligt informeret samtykke til selve undersøgelsesprocedurerne. Ved hvert ambulant besøg for undersøgelsesprocedurerne vil forsøgspersonens mentale status blive revurderet. På grund af arten af ​​SAD-symptomer og inklusions-/udelukkelseskriterierne for denne undersøgelse, forventer vi dog ikke at tilmelde forsøgspersoner, hvis evne til at give samtykke vil være forbigående.

FORSKNINGSDESIGN OG METODER

Et dobbeltblindt forsøg mellem forsøgspersoner vil sammenligne daglig ambulant behandling ved brug af en smal (468 nm, 27 nm halvspidsbåndbredde) LED-lyskilde (GoLITE™) med en bred 400-700 nm bølgelængde LED-genereret lys anbragt i et identisk enhed hos 24 sæsonbetingede deprimerede voksne. Afhængige variabler vil være sværhedsgraden af ​​depression og omfanget af bivirkninger.

Forskningsprocedurer vil ikke begynde i efteråret/vinteren, før forsøgspersonen har en depressionsvurdering på mindst 20 på SIGH-SAD (Structured Interview Guide for Hamilton Depression Rating Scale-Seasonal Affective Disorders Version; Williams et al., 1988). SIGH-SAD er et struktureret klinisk interview til vurdering af ikke kun de traditionelle Hamilton Depression Rating Scale-elementer, men også de "atypiske" vegetative symptomer, der er karakteristiske for SAD. Validiteten af ​​og reliabiliteten af ​​SIGH-SAD er veletableret, og det er det foretrukne instrument til vurdering af symptomernes sværhedsgrad i SAD-studier (se f.eks. Lam & Levitt, 1999). Et ledsagende instrument, Hypomania Interview Guide for Seasonal Affective Disorder (HIGH-SAD), vil også blive administreret. En bedømmer, som vil være blind for forsøgspersonernes behandlingstilstand, vil administrere SIGH-SAD og HIGH-SAD før og for hver uge i løbet af 3-ugers forsøget.

Forsøgspersoner vil påbegynde behandlingen, når SIGH-SAD depressionsscore efter behandling er ≥ 20. Dr. Anderson eller Dr. Glod vil mødes med hver enkelt forsøgsperson for at give lysapparatet og instruktioner til dets ambulante brug som beskrevet nedenfor. Forsøgspersonen vil blive bedt om at underskrive en skriftlig aftale om returnering af lysenheden. Forsøgspersoner vil bruge lysapparatet og returnere ugentligt for symptomvurderinger; hver vil også blive set af Dr. Anderson eller Dr. Glod. Ved afslutningen af ​​det 3-ugers forsøg vil Dr. Anderson eller Dr. Glod mødes med forsøgspersonen for at diskutere deres reaktion på lysbehandling og indikationerne for fortsat lysbehandling til slutningen af ​​den vinter. Forsøgspersonerne vil blive tilbudt muligheden for at beholde den samme enhed eller prøve den anden enhed indtil slutningen af ​​efterårs-/vinter sæsonen og vil blive fulgt månedligt, hvis de vælger at gøre det. Alternative behandlingsformer vil også blive diskuteret, og henvisninger til opfølgende behandling vil blive givet som angivet. Alle former for SAD-behandling ophører senest 1. juni.

RIGTIG UDVALG AF FAG

SAD diagnosticeres på baggrund af historie, og det er vanskeligt at stille en endelig diagnose hos unge. Dertil kommer, at deres symptomprofil adskiller sig fra den, der ses hos voksne, hvilket ville gøre vurdering ved hjælp af en enkelt måling vanskelig og ville kræve en væsentlig større stikprøvestørrelse. Derfor foreslår vi i denne forundersøgelse at rekruttere personer mellem 18-64 år. Fordi sikkerheden ved lysbehandling under graviditet ikke er blevet fastslået, og fordi humøreffekter af graviditet og nylig fødsel ville komplicere vurderingen af ​​behandlingsrespons i dette 3-ugers forsøg, vil kun ikke-gravide, ikke-ammende kvinder blive inkluderet.

Rekruttering vil ske med offentlige midler, og ingen vil blive udelukket på grund af race, køn, etnisk baggrund eller andre demografiske faktorer. Dr. Anderson er ansvarlig for ambulant overvågning af lysbehandling og taler kun flydende engelsk. Derfor, hvis potentielle forsøgspersoner ikke forstår engelsk, vil det være nødvendigt at have en tosproget læge til rådighed i samfundet, som ville være i stand til at arbejde med Dr. Anderson om at yde ambulant behandling.

FORTROLIGHED OG FORTROLIGHED

Videregivelse af oplysninger uden for partnere:

Identificerende oplysninger vil kun blive registreret på screeningskontaktark (som vil blive vedligeholdt under sikre forhold i Clinical Trials Center og senere opbevaret i låsende arkivskabe i et aflåst forskningsrum på 221 Longwood Ave. under kontrol af Dr. Anderson), på de underskrevne samtykkeerklæringer (opbevaret i låsende arkivskabe i et aflåst forskningsrum på 221 Longwood Ave. under kontrol af Dr. Anderson eller på McLean Hospital under kontrol af Dr. Glod), og i e-mails sendt i Partners-systemet til medarbejdere, der planlægger aftalerne, får laboratorieprøver; eller foretage symptomvurderinger.

Alle data vil blive gemt i computerfiler med kodenummer for forsøgspersonerne; ingen andre identifikatorer end kodenummeret vil blive opbevaret i datafilerne, og de vil heller ikke blive brugt i nogen rapporter eller publikationer vedrørende denne forskning. Nøglen til koden vil blive opbevaret i låse arkivskabe i et aflåst forskningsrum på 221 Longwood Ave. under kontrol af Dr. Anderson eller på McLean Hospital under kontrol af Dr. Glod.

Alle optegnelser, der kan være til nytte for andre behandlingsudbydere med henblik på kontinuitet i behandlingen, uanset om det er på partnerinstitutioner eller andre steder, vil blive frigivet efter skriftlig tilladelse fra forsøgspersonen eller deres juridiske repræsentant i overensstemmelse med gældende gældende love og regler.

FORVENTEDE FORDELE

Patienter med sæsonbestemt affektiv lidelse kan opleve lindring af symptomer med lysterapi under denne undersøgelse. Hvis behandlingen er effektiv, kan de fortsætte den med udstyr fra og supervision af Dr. Anderson eller Dr. Glod gennem slutningen af ​​vintersæsonen. Hvis behandlingen ikke er effektiv, vil der blive henvist til yderligere behandling. Imidlertid er lindring af depression på ingen måde garanteret.

FORUDSIGLEDE RISICI OG UBEHAGE

1. Blodtegning. Der kan være lidt ubehag eller blå mærker ved den første indsættelse i en vene. Der er en sjælden mulighed for at udvikle en lille blodprop, betændelse eller lokal infektion. Besvimelse kan sjældent forekomme hos personer, der er meget utilpas med blodtagningsprocedurer.
2. Lysbehandling. Sikkerhed af udstyr. Lysterapi med stærkt fluorescerende lys er blevet testet hos mange individer, og der er ikke rapporteret om alvorlige irreversible bivirkninger. Den mest almindelige bivirkning af lysterapi er irritabilitet eller agitation, der forsvinder efter ophør af lyset eller fald i den daglige varighed af eksponering. Deltagerne vil blive nøje overvåget for sådanne bivirkninger, og eksponeringen for lysterapi vil blive reduceret eller elimineret, hvis disse bivirkninger opstår. Selvom lysbehandling er blevet testet hos gravide kvinder i et lille antal undersøgelser, er sikkerheden ved lysbehandling hos gravide ikke blevet endeligt fastslået. Kvindelige forsøgspersoner vil blive fortalt, at deltagelse i denne undersøgelse kan være farlig for et embryo eller foster, og at det derfor er vigtigt, at der anvendes passende prævention, mens de deltager. Hvis de skulle blive gravide, mens de er i undersøgelsen, skal de straks underrette efterforskerne.

MINIMERING AF RISICI OG SIKKERHEDSOVERVÅGNING

Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at begynde daglige 45-minutters sessioner med eksponering for lys hver morgen kort efter, de vågner (forudsat at det er efter kl. 06.00). Der vil blive givet skriftlige instruktioner, potentielle bivirkninger vil blive diskuteret, og forsøgspersoner vil blive bedt om at ringe til den superviserende kliniker (enten Dr. Anderson eller Dr. Glod) med spørgsmål eller hvis der skulle opstå bivirkninger. Der vil blive aftalt en telefonsamtale i 2-3 dage efter første brug af lysapparatet. Patienter, der klager over følelse af nervøsitet efter brug af lysapparatet, vil blive rådet til at reducere deres varighed af daglig eksponering til 30 minutter pr. dag. Patienter, der klager over hovedpine efter at have brugt lysapparatet hver dag i 2-3 dage, vil blive bedt om at vende tilbage til et besøg for at gennemgå de procedurer, de bruger. Der vil blive planlagt en tid til 7 dage efter første brug af lysapparatet. Enhver patient, der fortsætter med at klage over hovedpine efter den første uges lyseksponering, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Patienter, der klager over følelser af nervøsitet efter at have brugt lysapparatet 20 minutter om dagen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Der vil blive planlagt en tid til 14 dage og 21 dage efter første brug af lysapparatet. Generelt er kriterierne for at trække patienter ud af undersøgelsen baseret på akse V i DSM-IV, Global Assessment of Functioning (GAF). Ingen patient med en GAF mindre end 50 vil blive tilmeldt denne undersøgelse, og enhver patient, hvis GAF falder til mindre end 50 i løbet af undersøgelsen, vil blive trukket tilbage. Dette omfatter specifikt, men er ikke begrænset til, enhver patient, der rapporterer om selvmordstanker, symptomer på psykose eller symptomer på mani på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og straks evalueret af Dr. Anderson eller Dr. Glod til behandling.

Eventuelle uønskede hændelser vil straks blive rapporteret til Human Research Committee.