用于季节性情感障碍 (SAD) 治疗的发光二极管 (LED) 灯

背景和意义

1970 年代后期发现强光会影响褪黑激素分泌等神经内分泌节律，并能重置人类的昼夜节律起搏器，这为发现季节性反复出现的秋冬抑郁症——被命名为季节性情感障碍 (SAD)——铺平了道路接受强光照射处理（Lewy 等人，1980 年；Rosenthal 等人，1985 年）。 据推测，人类情绪的季节性节律，就像哺乳动物的其他季节性生理周期一样，可以通过生物“时钟”进行调节。 一系列研究表明，强光照射确实对 SAD 患者产生的治疗效果超过了安慰剂所达到的水平（Eastman 等人，1998 年；Lewy 等人，1998 年；Terman 等人，1998 年），并且视网膜暴露是有效治疗所必需的（Wehr 等人，1987 年；Koorengevel，2001 年）。

尝试构建抑制褪黑激素分泌和重置昼夜节律起搏器的作用谱表明 446-477 nm 波长最有效（Brainard 等人，2001 年；Lockley 等人，2003 年），这与视杆或视锥不一致反应的调解（Brainard，2004 年）。 发现含有黑视蛋白的视网膜神经节细胞系统作为下丘脑昼夜节律起搏器的初级传入（Provencio 等人，2000 年；Gooley 等人，2001 年；Hattar 等人，2002 年）表明了紫罗兰效力的可能基础/蓝光照射在这些神经内分泌昼夜节律端点上，并提出了这种波长的光也可能对治疗 SAD 具有独特效力的可能性（Brainard，2004 年）。

根据调查方法和使用的精确标准，SAD 患病率估计为美国总人口的 0.4-9.7%（Rosen 等人，1990 年；Blazer 等人，1998 年）。 除了那些反复发作严重抑郁症的患者外，“亚综合征”冬季抑郁症不太严重的患者和全年情绪障碍每年都会恶化的患者也被证明可以从秋季/冬季的轻度治疗中获益（卡斯帕等人，1989）。 自 1990 年代以来，能够产生 10,000 勒克斯多色白光的冷白荧光光源一直是治疗标准（Lewy 等人，1998 年；Terman 等人，1998 年；Desan 等人，2001 年；另请参见例如，Lam &莱维特，1999）。 尽管耐受性良好，但据报道 10,000 勒克斯白光会产生一些短暂的不良反应，例如激动或感觉“紧张”、失眠、头痛、眼睛或视力问题、恶心、镇静和胸闷（Labbate 等人， 1994 年；Kogan 等人，1998 年；Terman 和 Terman，1999 年）。 这些抱怨中更常见的——头痛、眼睛或视力问题以及失眠——在停止光照后会迅速缓解（Oren 等人，1991 年），但是，如果抗抑郁效果更有效，则可以在降低强度，从而进一步减少不良反应并增加治疗的耐受性（Brainard，2004 年）。

对 24 名 SAD 患者使用蓝色（500 mW/cm2 时 468 nm）和红色（15 mW/cm2 时 700 nm）波长的窄带 LED 面板进行为期 3 周的治疗进行了受试者间双盲比较，结果表明两者均有更大的降低在抑郁症状和缓解率方面（54.5% 对 30.8%）支持蓝光源（Byrne 等人，2004 年）。 将这种窄带宽蓝色 LED 光与白光进行比较将具有更大的临床意义，因为白色荧光源目前是行业标准。

安全

在常用光疗设备发出的辐照度水平下，皮肤病学安全问题是最小的。 同样，对角膜、晶状体或视网膜的热损伤需要毫瓦到瓦的暴露量，远远超过治疗设备发出的辐射量。 已经评估了 10,000 勒克斯白色荧光源的眼部安全性，并且对在秋季/冬季每天使用白光疗法长达 5 年的健康眼睛的个人进行的综合眼科检查未发现不良反应（Gallin 等人，1995 年；戈尔曼等人，1993 年）。 由于 180-400 纳米紫外线导致角膜光性角膜炎和晶状体白内障，以及 310-550 纳米处峰值接近 440 纳米的视网膜光化学损伤，较短波长的光更受关注（Sliney，2004 年） . 本研究中使用的蓝光 LED 光源 (Go-LITE™) 被确定具有远低于连续观看的 10-mW/cm2*sr 安全极限的平均辐射亮度。

招聘程序

我们将通过社区公益广告招募符合季节性情感障碍诊断标准的18-64岁成年人。 批准的公告将通过合作伙伴每周研究公告系统发布，可能会传播到新闻媒体，并将用于安德森博士在 BWH 的 SAD 临床服务的语音邮件菜单上。 链接到 BWH 网站 (http://www.brighamandwomens.org/psychiatry/Research/sadresearch.asp) 的信息网页将提供更详细的信息和潜在受试者请求更多信息的机制。 感兴趣的个人将被引导至 BWH 临床试验中心的研究助理，他将回答有关该研究的问题，并将进行电话筛选以评估资格。 那些符合条件和感兴趣的受试者将由研究助理转介进行心理筛查访谈。

同意程序

每个受试者将通过研究人员获得的他或她的书面知情同意书进行登记。 在初步电话筛选之后，每位潜在受试者将在 BWH 由首席研究员 Janis L. Anderson 博士或在 McLean 医院由 Carol Glod, RN, Ph.D. 进行深入的心理评估。在心理筛查之前，Anderson 博士或 Glod 博士将与受试者一起审查筛查同意书。 Anderson 博士是一位经验丰富的临床心理学家，Glod 博士是一位经验丰富的护理学博士；每个人都经过培训，可以考虑影响同意能力的认知和情感因素。 如果在筛选同意书上获得书面知情同意，则将进行心理评估。 在那次评估会议上，Anderson 博士或 Glod 博士还将向受试者提供一份研究同意书副本，以供其审查并带回家。 将鼓励受试者告知他们的医疗提供者和治疗师他们对参与研究的兴趣。 与 Anderson 博士或 Glod 博士的会面将提前安排；在本协议的情况下，潜在主体无需仓促做出决定。 在对符合诊断标准的潜在受试者进行心理筛查后，将由眼科医生进行体格检查。 如果发现受试者符合研究的所有纳入标准，眼科医师、执业医师将审查研究同意书并获得对研究程序本身的书面知情同意。 在研究程序的每次门诊就诊时，将重新评估受试者的精神状态。 然而，由于 SAD 症状的性质和本研究的纳入/排除标准，我们预计不会招募其同意能力是暂时的受试者。

研究设计和方法

受试者间双盲试验将比较使用窄（468 nm、27 nm 半峰带宽）LED 光源 (GoLITE™) 与宽 400-700 nm 波长 LED 产生的光的日常门诊治疗设备在 24 名季节性抑郁的成年人中使用。 因变量将是抑郁症的严重程度和不良反应的程度。

研究程序不会在秋季/冬季开始，直到受试者在 SIGH-SAD 上的抑郁评分至少为 20（汉密尔顿抑郁量表季节性情感障碍版本的结构化访谈指南；Williams 等人，1988 年）。 SIGH-SAD 是一种结构化的临床访谈，不仅对传统的汉密尔顿抑郁量表项目进行评分，而且对 SAD 的“非典型”植物症状特征进行评分。 SIGH-SAD 的有效性和可靠性是公认的，它是 SAD 研究中评估症状严重程度的首选工具（例如，参见 Lam & Levitt，1999）。 还将使用配套工具《季节性情感障碍轻躁狂访谈指南》(HIGH-SAD)。 对受试者的治疗情况不知情的评估者将在 3 周试验之前和每周进行 SIGH-SAD 和 HIGH-SAD。

当治疗后 SIGH-SAD 抑郁评分 ≥ 20 时，受试者将开始治疗。 Anderson 博士或 Glod 博士将与每个受试者会面，以提供照明设备和门诊使用说明，详情如下。 受试者将被要求签署书面协议以退还照明设备。 受试者将使用照明设备并每周回来进行症状评级；每个人都会被 Anderson 博士或 Glod 博士看到。 在为期 3 周的试验结束时，Anderson 博士或 Glod 博士将与受试者会面，讨论他们对光照治疗的反应以及在那个冬天结束时继续光照治疗的适应症。 受试者将有机会保留相同的设备或试用其他设备，直到秋冬季节结束，如果他们选择这样做，将每月进行一次跟踪。 还将讨论替代治疗方式，并根据指示提供后续护理转介。 所有形式的 SAD 治疗将于 6 月 1 日停止。

公平选择科目

SAD 是根据病史诊断的，在青少年中很难做出明确的诊断。 此外，他们的症状特征与成人的症状特征不同，这会使使用任何单一测量方法进行评估变得困难，并且需要大得多的样本量。 因此，在这项初步调查中，我们建议招募 18-64 岁之间的个人。 由于妊娠期轻度治疗的安全性尚未确定，并且由于妊娠和近期分娩的情绪影响会使这项为期 3 周的试验的治疗反应评估复杂化，因此将仅包括非妊娠、非哺乳期妇女。

招聘将通过公开方式进行，不会因种族、性别、民族背景或其他人口统计因素而将任何人排除在外。 安德森医生负责门诊光疗监护，只会说一口流利的英语。 因此，如果潜在受试者不懂英语，则有必要在社区中提供一位能够与安德森博士合作提供门诊护理的双语医生。

隐私和保密

外部合作伙伴的信息披露：

识别信息将仅记录在筛选联系表上（该联系表将在临床试验中心的安全条件下进行维护，然后存储在 221 Longwood Ave. 上锁研究室的上锁文件柜中。 在安德森博士的控制下），在签署的同意书上（存放在 221 Longwood Ave. 一间上锁研究室的上锁文件柜中）。 在 Anderson 博士的控制下或在 Glod 博士控制下的 McLean 医院），以及在合作伙伴系统内发送给安排预约的工作人员的电子邮件中，获取实验室标本；或进行症状评级。

所有数据将存储在带有受试者代码编号的计算机文件中；数据文件中不会保留代码编号以外的任何标识符，也不会在与本研究有关的任何报告或出版物中使用它们。 代码的钥匙将保存在 221 Longwood Ave 一个上锁的研究室的上锁文件柜中。 在 Anderson 医生的控制下或在 Glod 医生控制下的 McLean 医院。

任何可能对其他治疗提供者用于连续性护理的记录，无论是在合作伙伴机构还是在其他地方，都将根据当前适用的法律和法规在受试者或其法定代表的书面授权下发布。

预期收益

患有季节性情感障碍的患者可能会在本研究期间通过光疗缓解症状。 如果治疗有效，他们可能会在冬季结束时继续使用安德森博士或格洛德博士提供的设备并在他们的监督下进行。 如果治疗无效，将转介进行额外治疗。 然而，绝不能保证从抑郁症中得到缓解。

可预见的风险和不适

1. 抽血。 初次插入静脉时可能会有一些不适或瘀伤。 出现小血块、炎症或局部感染的可能性很小。 对抽血程序非常不舒服的人很少会发生昏厥。
2. 光照处理。 设备安全。 明亮荧光灯的光疗已在许多人身上进行过测试，尚未报告严重的不可逆副作用。 光疗最常见的副作用是烦躁或激动，在停止光照或减少每日暴露时间后会缓解。 将仔细监测参与者的此类副作用，如果发生这些副作用，将减少或消除光疗暴露。 尽管已在少数研究中对孕妇进行了光疗测试，但尚未最终确定孕妇进行光疗的安全性。 女性受试者将被告知参与这项研究可能对胚胎或胎儿有害，因此在参与时必须采取适当的避孕措施。 如果她们在研究期间怀孕，她们应该立即通知研究者。

风险最小化和安全监控

将指示受试者在每天早上醒来后不久开始每天 45 分钟的光照时间（前提是早上 6 点之后）。 将给出书面说明，将讨论潜在的不良反应，并且将指示受试者打电话给监督临床医生（Anderson 博士或 Glod 博士），询问任何问题或发生任何不良反应。 在首次使用照明设备后的 2-3 天内，将安排电话预约。 建议在使用光设备后抱怨感觉紧张的患者将每天暴露的时间减少到每天 30 分钟。 每天使用光设备 2-3 天后抱怨头痛的患者将被建议返回访问以查看他们正在使用的程序。 预约将安排在首次使用照明设备后 7 天。 任何在光照第一周后继续抱怨头痛的患者将退出研究。 每天使用光设备 20 分钟后抱怨神经过敏的患者将退出研究。

预约将安排在首次使用照明设备后的 14 天和 21 天。 一般来说，从研究中退出患者的标准基于 DSM-IV 的轴 V，即全球功能评估 (GAF)。 没有 GAF 低于 50 的患者将被纳入本研究，任何 GAF 在研究过程中降至低于 50 的患者将被退出。 这具体包括但不限于在研究期间的任何时候报告有自杀意念、精神病症状或躁狂症状的任何患者将退出研究，并立即由安德森博士或格洛德博士进行治疗评估。

任何不良事件将立即报告给人类研究委员会。