季節性情動障害 (SAD) 治療用の発光ダイオード (LED) ライト

背景と意義

明るい光がメラトニン分泌などの神経内分泌リズムに影響を与え、人間の概日ペースメーカーをリセットできることが 1970 年代後半に発見され、季節ごとに再発する秋/冬のうつ病 (季節性情動障害 (SAD) と名付けられた) を発見する道が開かれました。明るい光にさらして治療する必要があります (Lewy et al., 1980; Rosenthal et al., 1985)。 人間の季節的な気分のリズムは、哺乳類の他の季節的な生理学的サイクルと同様に、生物の「時計」によって調節される可能性があると考えられていました。 一連の研究は、明るい光への曝露がプラセボによって達成されるレベルを超えてSAD患者に治療効果をもたらすことを実証しており(Eastman et al., 1998; Lewy et al., 1998; Terman et al., 1998)。効果的な治療に必要です (Wehr et al., 1987; Koorengevel, 2001)。

メラトニン分泌の抑制および概日ペースメーカーのリセットのための作用スペクトルを構築する試みは、446-477 nm の波長が最も強力であることを示唆している (Brainard et al., 2001; Lockley et al., 2003)。応答の調停 (Brainard、2004)。 網膜神経節細胞のメラノプシン含有系が、視床下部の概日ペースメーカーへの一次求心性神経として機能するという発見 (Provencio et al., 2000; Gooley et al., 2001; Hattar et al., 2002) は、バイオレットの効力の可能性のある根拠を示唆しています。 /blue 光はこれらの神経内分泌の概日エンドポイントに作用し、この波長の光が SAD の治療にも独自の効果を発揮する可能性を高めています (Brainard、2004 年)。

SAD 有病率の推定値は、調査方法と使用される正確な基準に応じて、米国の一般人口の 0.4 ～ 9.7% の範囲です (Rosen et al., 1990; Blazer et al., 1998)。 率直な大うつ病のエピソードを繰り返す患者に加えて、重症度の低い「亜症候性」冬季うつ病の患者や、一年中気分障害が毎年増悪している患者も、秋/冬の月の光治療の恩恵を受けることが示されています (カスパーら、1989)。 1990 年代以降、10,000 ルクスの多色白色光を生成できる冷白色蛍光光源が治療の標準となっています (Lewy et al., 1998; Terman et al., 1998; Desan et al., 2001; Lam &レビット、1999）。 忍容性は良好ですが、10,000 ルクスの白色光の一時的な悪影響が報告されています。たとえば、動揺や緊張感、不眠症、頭痛、目や視力の問題、吐き気、鎮静、胸の圧迫感などです (Labbate et al., 1994; Kogan et al., 1998; Terman & Terman, 1999)。 これらの不調のうちより一般的なものである頭痛、目や視力の問題、不眠症は、光への露出を中止すると急速に軽減します (Oren et al., 1991)。強度を下げ、それによって副作用をさらに軽減し、治療の忍容性を高めます (Brainard、2004)。

24 人の SAD 患者における青色 (500 mW/cm2 で 468 nm) と赤色 (15 mW/cm2 で 700 nm) の波長の狭帯域 LED パネルを使用した 3 週間の治療の被験者間の二重盲検比較では、両方ともより大きな減少が示された抑うつ症状および寛解率 (54.5% 対 30.8%) において青色光源を支持する (Byrne et al., 2004)。 現在、白色蛍光光源が業界標準であるため、この狭帯域幅の青色 LED 光と白色光との比較は、臨床的にさらに大きな関心を集めるでしょう。

安全性

一般的に使用されている光治療装置が発する放射照度レベルでは、皮膚科学的安全性への懸念は最小限です。 同様に、角膜、水晶体、または網膜への熱損傷には、治療装置から放出される量をはるかに超えるミリワット単位の曝露が必要です。 10,000 ルクスの白色蛍光光源に対する眼の安全性が評価され、秋から冬にかけて白色光療法を最大 5 年間毎日使用した健康な眼を持つ個人の包括的な眼科検査では、悪影響は明らかになりませんでした (Gallin et al., 1995;ゴーマンら、1993)。 より短い波長の光は、180 ～ 400 nm の紫外光による角膜の光角膜炎および水晶体の白内障、および 440 nm 付近にピークを持つ 310 ～ 550 nm での網膜への光化学的損傷のために、より大きな懸念事項となっています (Sliney, 2004)。 . 現在の研究で利用される青色光 LED 光源 (Go-LITE™) の平均放射輝度は、連続視聴の安全限界である 10 mW/cm2*sr をはるかに下回ることが決定されました。

採用手続き

地域の公共広告により、季節性情動障害の診断基準を満たす 18 歳から 64 歳の成人を募集します。 承認された発表は、パートナーの毎週の研究発表システムを介してリリースされ、報道機関に配布される可能性があり、BWH のアンダーソン博士の SAD 臨床サービスのボイスメール メニューで使用されます。 BWH ウェブサイト (http://www.brighamandwomens.org/psychiatry/Research/sadresearch.asp) にリンクされた情報ウェブページは、より詳細な情報と、対象となる可能性のある人がさらに情報を要求するメカニズムを提供します。 興味のある個人は、研究に関する質問に答え、適格性を評価するために電話スクリーニングを実施する BWH 臨床試験センターの研究助手に案内されます。 資格があり、興味を持っていると判断された被験者は、研究助手によって心理スクリーニング面接のために紹介されます。

同意手順

各被験者は、研究スタッフのメンバーによって得られた書面によるインフォームドコンセントによって登録されます。 最初の電話スクリーニングに続いて、各見込みのある被験者は、BWHで主任研究員のJanis L. Anderson博士、またはMcLean HospitalでCarol Glod博士による詳細な心理評価を受けます。心理学的スクリーニングの前に、Dr. Anderson または Dr. Glod が被験者と一緒にスクリーニング同意書を確認します。 Dr. Anderson は経験豊富な臨床心理士であり、Dr. Glod は経験豊富な看護師です。それぞれが、同意する能力に影響を与える認知的要因と感情的要因の両方を考慮するように訓練されています。 スクリーニング同意書で書面によるインフォームド コンセントが得られた場合、心理学的評価が行われます。 その評価会議では、アンダーソン博士またはグロッド博士も被験者に研究同意書のコピーを提示し、確認して持ち帰ります。 被験者は、医療提供者およびセラピストに、研究への参加への関心について知らせることが奨励されます。 Dr. Anderson または Dr. Glod とのミーティングは事前にスケジュールされます。このプロトコルの状況では、潜在的な被験者の側で性急な決定を必要とするものは何もありません. 診断基準を満たす被験者候補の心理スクリーニングに続いて、眼科医による健康診断が行われます。 被験者が研究のすべての選択基準を満たしていることが判明した場合、認可された医師である眼科医が研究同意書を確認し、研究手順自体について書面によるインフォームドコンセントを取得します。 研究手順のための各外来患者の訪問時に、被験者の精神状態が再評価されます。 ただし、SAD 症状の性質と本研究の包含/除外基準により、同意する能力が一時的な被験者の登録は想定していません。

研究計画と方法

被験者間の二重盲検試験では、狭い (468 nm、27 nm ハーフピーク帯域幅) LED 光源 (GoLITE™) を使用した毎日の外来治療と、同一の光源に収容された 400 ～ 700 nm の広い波長の LED 生成光を比較します。季節性うつ病の成人 24 人にデバイスを使用しました。 従属変数は、うつ病の重症度と副作用の程度です。

対象者が SIGH-SAD で少なくとも 20 のうつ病評価を得るまで、研究手順は秋/冬に開始されません (ハミルトンうつ病評価尺度 - 季節性情動障害バージョンの構造化面接ガイド; Williams et al., 1988)。 SIGH-SAD は、従来のハミルトンうつ病評価尺度の項目だけでなく、SAD に特徴的な「非定型」の栄養症状も評価するための構造化された臨床面接です。 SIGH-SAD の有効性と信頼性は十分に確立されており、SAD 研究で症状の重症度を評価するための好ましい手段です (例: Lam & Levitt, 1999 を参照)。 コンパニオンツールである、季節性情動障害 (HIGH-SAD) の軽躁インタビューガイドも管理されます。 被験者の治療状態を知らない評価者は、3週間の試験の前および毎週、SIGH-SADおよびHIGH-SADを投与します。

治療後のSIGH-SADうつ病スコアが20以上の場合、被験者は治療を開始します。 Dr. Anderson または Dr. Glod が各対象者と面談し、以下に詳述するように、光デバイスと外来での使用方法を説明します。 対象者は、照明装置の返却に関する同意書に署名するよう求められます。 被験者はライトデバイスを使用し、症状の評価のために毎週戻ってきます。それぞれがアンダーソン博士またはグロッド博士にも見られます。 3 週間の試験の終了時に、Dr. Anderson または Dr. Glod が被験者と面会し、光治療に対する反応と、その冬の終わりまで光治療を継続するための適応について話し合います。 対象者には、秋/冬シーズンの終わりまで同じデバイスを使用するか、他のデバイスを試す機会が与えられ、選択した場合は毎月追跡されます。 代替治療法についても説明し、必要に応じてフォローアップケアへの紹介を行います。 SADの治療はすべて6月1日までに終了します。

被験者の公平な選択

SAD は病歴に基づいて診断され、青年期に確定診断を下すことは困難です。 さらに、彼らの症状プロファイルは成人に見られるものとは異なり、単一の尺度を使用した評価を困難にし、かなり大きなサンプルサイズを必要とします. したがって、この予備調査では、18 ～ 64 歳の個人を募集することを提案します。 妊娠中の光治療の安全性は確立されておらず、妊娠と最近の出産の気分への影響により、この3週間の試験では治療反応の評価が複雑になるため、妊娠していない、授乳していない女性のみが含まれます.

募集は公的手段によって行われ、人種、性別、民族的背景、またはその他の人口統計学的要因に基づいて誰も除外されません。 アンダーソン博士は、外来での光治療の監視を担当しており、英語のみが堪能です。 したがって、潜在的な被験者が英語を理解できない場合は、外来治療を提供する際にアンダーソン博士と協力できるバイリンガルの医師をコミュニティで利用できるようにする必要があります.

プライバシーと機密保持

外部パートナーへの情報の開示:

識別情報は、スクリーニング コンタクト シートにのみ記録されます (このシートは、臨床試験センターの安全な条件下で維持され、その後、221 Longwood Ave. アンダーソン博士の管理下にある)、署名済みの同意書 (221 Longwood Ave. Dr. Anderson の管理下、または Dr. Glod の管理下にある McLean 病院で)、およびパートナー システム内で予定をスケジュールするスタッフ メンバーに送信された電子メールで、検査検体を取得します。または症状の評価を実施します。

すべてのデータは、被験者のコード番号とともにコンピュータ ファイルに保存されます。コード番号以外の識別子はデータ ファイルに保存されず、この研究に関するレポートや出版物にも使用されません。 コードの鍵は、ロングウッド アベニュー 221 番地の施錠された研究室の鍵付きファイル キャビネットに保管されます。 アンダーソン博士の管理下、またはグロッド博士の管理下にあるマクリーン病院で。

パートナーの施設であるか他の場所であるかを問わず、ケアの継続を目的として他の治療提供者に使用される可能性のある記録は、現在適用される法律および規制に従って、対象者また​​はその法定代理人の書面による承認を得て公開されます。

期待される効果

季節性情動障害の患者は、この試験中に光線療法で症状が緩和される可能性があります。 治療が効果的であれば、アンダーソン博士またはグロッド博士の機器と監督の下で、冬季の終わりまで治療を続けることができます。 治療が効果的でない場合は、追加治療の紹介が行われます。 しかし、うつ病からの解放は決して保証されていません。

予測可能なリスクと不快感

1. 採血。 静脈への最初の挿入時に、多少の不快感やあざがある場合があります。 小さな血栓、炎症、または局所感染を発症する可能性がまれにあります。 採血手順に非常に不快感を覚える人は、まれに失神することがあります。
2. 光治療。 機器の安全。 明るい蛍光灯による光線療法は、多くの個人でテストされており、重篤で不可逆的な副作用は報告されていません。 光療法の最も一般的な副作用は、光の終了または 1 日あたりの曝露時間の減少後に緩和する過敏性または動揺です。 参加者はそのような副作用について注意深く監視され、これらの副作用が発生した場合は光線療法への曝露が減少または排除されます。 少数の研究で妊娠中の女性を対象に光線療法がテストされていますが、妊婦における光線療法の安全性は決定的に確立されていません。 女性被験者には、この研究への参加は胚または胎児に危険を及ぼす可能性があるため、参加中は適切な避妊を行うことが不可欠であることが伝えられます。 研究中に妊娠した場合は、すぐに研究者に通知する必要があります。

リスクの最小化と安全監視

被験者は、毎朝目覚めた直後に、毎日45分間の光への曝露セッションを開始するように指示されます（午前6時以降である場合）。 書面による指示が与えられ、潜在的な悪影響が議論され、被験者は、質問がある場合、または副作用が発生した場合に、監督する臨床医（アンダーソン博士またはグロッド博士のいずれか）に電話するように指示されます。 照明装置を初めて使用してから 2 ～ 3 日後に電話予約が予定されています。 光デバイスを使用した後に神経質な感じを訴える患者は、毎日の露出時間を1日30分に減らすようにアドバイスされます. ライトデバイスを毎日 2 ～ 3 日間使用した後に頭痛を訴える患者は、使用している手順を確認するために再訪問することをお勧めします。 予約は、光デバイスの最初の使用から 7 日後にスケジュールされます。 光曝露の最初の週の後に頭痛を訴え続ける患者は、研究から除外されます。 ライトデバイスを 1 日 20 分間使用した後に不安感を訴える患者は、研究から除外されます。

予約は、光デバイスの最初の使用から 14 日後と 21 日後にスケジュールされます。 一般に、研究から患者を除外する基準は、DSM-IV の第 5 軸であるグローバル機能評価 (GAF) に基づいています。 GAFが50未満の患者はこの研究に登録されず、研究の過程でGAFが50未満に減少した患者は中止されます。 これには具体的には、研究中の任意の時点で自殺念慮、精神病の症状、または躁病の症状を報告している患者が含まれますが、これらに限定されません.

あらゆる有害事象は、速やかにヒト研究委員会に報告されます。