Licht emittierende Diode (LED) Licht zur Behandlung saisonaler affektiver Störungen (SAD).

HINTERGRUND UND BEDEUTUNG

Die Entdeckung in den späten 1970er Jahren, dass helles Licht neuroendokrine Rhythmen wie die Melatoninsekretion beeinflusst und den zirkadianen Schrittmacher beim Menschen zurücksetzen kann, ebnete den Weg für die Entdeckung, dass saisonal wiederkehrende Herbst-/Winterdepressionen – getauft Seasonal Affective Disorder (SAD) – dies können mit hellem Licht behandelt werden (Lewy et al., 1980; Rosenthal et al., 1985). Es wurde argumentiert, dass saisonale Stimmungsrhythmen beim Menschen, wie andere saisonale physiologische Zyklen bei Säugetieren, durch die biologische „Uhr“ reguliert werden könnten. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die Exposition gegenüber hellem Licht bei SAD-Patienten therapeutische Wirkungen hervorruft, die über das von Placebos erreichte Niveau hinausgehen (Eastman et al., 1998; Lewy et al., 1998; Terman et al., 1998), und dass die Exposition gegenüber Netzhaut dies tut für eine wirksame Behandlung erforderlich (Wehr et al., 1987; Koorengevel, 2001).

Versuche, ein Wirkungsspektrum zur Unterdrückung der Melatonin-Sekretion und zum Zurücksetzen des zirkadianen Schrittmachers zu konstruieren, legen nahe, dass Wellenlängen von 446–477 nm am stärksten sind (Brainard et al., 2001; Lockley et al., 2003), was mit Stäbchen oder Zapfen nicht vereinbar ist Vermittlung der Antworten (Brainard, 2004). Die Entdeckung, dass ein melanopsinhaltiges System retinaler Ganglienzellen als primäre Afferenze zum hypothalamischen zirkadianen Schrittmacher dient (Provencio et al., 2000; Gooley et al., 2001; Hattar et al., 2002), legt eine mögliche Grundlage für die Potenz von Veilchen nahe /blaues Licht auf diese neuroendokrinen zirkadianen Endpunkte und erhöht die Möglichkeit, dass Licht dieser Wellenlänge auch für die Behandlung von SAD einzigartig wirksam sein könnte (Brainard, 2004).

Schätzungen der SAD-Prävalenz reichen von 0,4 bis 9,7 % der Allgemeinbevölkerung in den Vereinigten Staaten, abhängig von den verwendeten Erhebungsmethoden und genauen Kriterien (Rosen et al., 1990; Blazer et al., 1998). Zusätzlich zu Patienten mit wiederkehrenden Episoden einer Major Depression haben auch Patienten mit weniger schweren „subsyndromalen“ Winterdepressionen und Patienten mit jährlicher Verschlimmerung einer ganzjährigen Stimmungsstörung von einer Lichtbehandlung in den Herbst-/Wintermonaten ( Kasper et al., 1989). Seit den 1990er Jahren sind kaltweiße Fluoreszenzquellen, die 10.000 Lux polychromatisches weißes Licht abgeben können, der Behandlungsstandard (Lewy et al., 1998; Terman et al., 1998; Desan et al., 2001; siehe auch z. B. Lam & Levitt, 1999). Obwohl gut vertragen, wurden einige vorübergehende Nebenwirkungen des 10.000-Lux-Weißlichts berichtet, wie z. 1994; Kogan et al., 1998; Terman & Terman, 1999). Die häufigeren dieser Beschwerden – Kopfschmerzen, Augen- oder Sehprobleme und Schlaflosigkeit – lassen nach Beendigung der Lichtexposition schnell nach (Oren et al., 1991), jedoch könnte Licht mit schmalerer Bandbreite verabreicht werden, wenn es stärker in der antidepressiven Wirksamkeit ist niedrigere Intensitäten und dadurch weitere Nebenwirkungen reduzieren und die Verträglichkeit der Behandlung erhöhen (Brainard, 2004).

Ein doppelblinder Vergleich zwischen den Probanden einer 3-wöchigen Behandlung mit Schmalband-LED-Panels bei blauen (468 nm bei 500 mW/cm2) vs. roten (700 nm bei 15 mW/cm2) Wellenlängen bei 24 SAD-Patienten zeigte beide größere Reduktionen bei depressiven Symptomen und auch Remissionsraten (54,5 % vs. 30,8 %) zugunsten der blauen Lichtquelle (Byrne et al., 2004). Vergleiche dieses blauen LED-Lichts mit schmaler Bandbreite mit weißem Licht wären von noch größerem klinischem Interesse, da weiße fluoreszierende Quellen derzeit der Industriestandard sind.

Sicherheit

Bei den Bestrahlungsstärken, die von üblicherweise verwendeten Lichttherapiegeräten abgegeben werden, sind dermatologische Sicherheitsbedenken minimal. In ähnlicher Weise erfordern thermische Schäden an Hornhaut, Linse oder Netzhaut eine Exposition von Milliwatt zu Watt, die weit über der von den therapeutischen Geräten abgegebenen Strahlung liegt. Die okulare Sicherheit für weiße fluoreszierende Quellen mit 10.000 Lux wurde bewertet, und umfassende ophthalmologische Untersuchungen von Personen mit gesunden Augen, die während der Herbst-/Wintermonate täglich bis zu 5 Jahre lang eine Weißlichttherapie verwendeten, zeigten keine Nebenwirkungen (Gallin et al., 1995; Gorman et al., 1993). Kürzere Lichtwellenlängen sind aufgrund von Photokeratitis der Hornhaut und Katarakt der Linse durch ultraviolettes Licht von 180–400 nm und photochemischer Schädigung der Netzhaut bei 310–550 nm mit einem Peak nahe 440 nm von größerer Bedeutung (Sliney, 2004). . Es wurde festgestellt, dass die Blaulicht-LED-Quelle, die in der vorliegenden Forschung verwendet werden soll (Go-LITE™), eine durchschnittliche Strahlstärke aufweist, die deutlich unter der Sicherheitsgrenze von 10 mW/cm2*sr für kontinuierliches Sehen liegt.

EINSTELLUNGSVERFAHREN

Wir rekrutieren Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren, die die diagnostischen Kriterien für saisonale affektive Störungen erfüllen, durch öffentliche Bekanntmachungen in der Gemeinde. Die genehmigte Ankündigung wird über das wöchentliche Forschungsankündigungssystem von Partners veröffentlicht, kann an Pressestellen verteilt werden und wird im Voicemail-Menü von Dr. Andersons SAD-Klinikdiensten bei BWH verwendet. Eine Informationswebseite, die mit der BWH-Website (http://www.brighamandwomens.org/psychiatry/Research/sadresearch.asp) verknüpft ist, bietet detailliertere Informationen und einen Mechanismus für potenzielle Probanden, um weitere Informationen anzufordern. Interessierte Personen werden an einen wissenschaftlichen Mitarbeiter des BWH Clinical Trials Center weitergeleitet, der Fragen zur Studie beantwortet und ein telefonisches Screening zur Beurteilung der Eignung durchführt. Die für geeignet und interessiert befundenen Probanden werden vom wissenschaftlichen Mitarbeiter zu einem psychologischen Screening-Gespräch überwiesen.

ZUSTIMMUNGSVERFAHREN

Jeder Proband wird durch seine oder ihre schriftliche Einverständniserklärung, die von Mitgliedern des Studienpersonals eingeholt wurde, eingeschrieben. Nach einem anfänglichen telefonischen Screening wird jeder potenzielle Proband einer eingehenden psychologischen Untersuchung im BWH durch den Hauptforscher, Janis L. Anderson, PhD, oder im McLean Hospital durch Carol Glod, RN, Ph.D., unterzogen. Vor dem psychologischen Screening werden Dr. Anderson oder Dr. Glod die Einwilligungserklärung zum Screening mit dem Probanden überprüfen. Dr. Anderson ist ein erfahrener klinischer Psychologe und Dr. Glod ist ein erfahrener Pflegearzt; Jeder ist darauf trainiert, sowohl kognitive als auch emotionale Faktoren zu berücksichtigen, die die Fähigkeit zur Einwilligung beeinflussen. Wenn eine schriftliche Einverständniserklärung auf dem Screening-Einwilligungsformular eingeholt wird, findet die psychologische Bewertung statt. Bei diesem Bewertungstreffen überreicht Dr. Anderson oder Dr. Glod dem Probanden auch eine Kopie der Studieneinwilligungserklärung, die er überprüfen und mit nach Hause nehmen kann. Die Probanden werden ermutigt, ihre medizinischen Dienstleister und Therapeuten über ihr Interesse an der Teilnahme an der Studie zu informieren. Die Treffen mit Dr. Anderson oder Dr. Glod werden im Voraus geplant; nichts unter den Umständen dieses Protokolls würde eine voreilige Entscheidung seitens des potenziellen Subjekts erfordern. Im Anschluss an das psychologische Screening wird bei Interessenten, die die diagnostischen Kriterien erfüllen, eine ärztliche Untersuchung durch einen Augenarzt durchgeführt. Wenn festgestellt wird, dass der Proband alle Einschlusskriterien für die Studie erfüllt, überprüft der Augenarzt, ein zugelassener Arzt, das Studieneinwilligungsformular und holt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienverfahren selbst ein. Bei jedem ambulanten Besuch für die Studienverfahren wird der mentale Zustand des Probanden neu bewertet. Aufgrund der Art der SAD-Symptome und der Einschluss-/Ausschlusskriterien für die vorliegende Studie rechnen wir jedoch nicht mit der Aufnahme von Probanden, deren Einwilligungsfähigkeit vorübergehend wäre.

FORSCHUNGSDESIGN UND METHODEN

In einer Doppelblindstudie zwischen Probanden wird die tägliche ambulante Behandlung mit einer schmalen (468 nm, 27 nm Halbbandbreite) LED-Lichtquelle (GoLITE™) mit einem breiten LED-Licht mit einer Wellenlänge von 400–700 nm verglichen, das in einem identischen Gehäuse untergebracht ist Gerät bei 24 saisonal depressiven Erwachsenen. Abhängige Variablen sind die Schwere der Depression und das Ausmaß der Nebenwirkungen.

Die Untersuchungsverfahren werden im Herbst/Winter nicht beginnen, bis die Testperson eine Depressionsbewertung von mindestens 20 auf der SIGH-SAD (Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale-Seasonal Affective Disorders Version; Williams et al., 1988) hat. Das SIGH-SAD ist ein strukturiertes klinisches Interview zur Bewertung nicht nur der traditionellen Punkte der Hamilton Depression Rating Scale, sondern auch der „atypischen“ vegetativen Symptome, die für SAD charakteristisch sind. Die Gültigkeit und Zuverlässigkeit des SIGH-SAD ist gut etabliert und es ist das bevorzugte Instrument zur Beurteilung der Symptomschwere in SAD-Studien (z. B. siehe Lam & Levitt, 1999). Ein begleitendes Instrument, der Hypomania Interview Guide for Seasonal Affective Disorder (HIGH-SAD), wird ebenfalls verabreicht. Ein Bewerter, der den Behandlungszustand der Probanden nicht kennt, verabreicht die SIGH-SAD und HIGH-SAD vor und für jede Woche während der 3-wöchigen Studie.

Die Probanden beginnen mit der Behandlung, wenn der SIGH-SAD-Depressions-Score nach der Behandlung ≥ 20 ist. Dr. Anderson oder Dr. Glod werden sich mit jedem Probanden treffen, um das Lichtgerät und Anweisungen für seine ambulante Verwendung wie unten beschrieben bereitzustellen. Der Proband wird gebeten, eine schriftliche Vereinbarung zur Rückgabe des Lichtgeräts zu unterzeichnen. Die Probanden verwenden das Lichtgerät und kommen wöchentlich zur Symptombewertung zurück; jeder wird auch von Dr. Anderson oder Dr. Glod gesehen. Am Ende der 3-wöchigen Studie werden sich Dr. Anderson oder Dr. Glod mit dem Probanden treffen, um seine Reaktion auf die Lichtbehandlung und die Indikationen für eine Fortsetzung der Lichtbehandlung bis zum Ende dieses Winters zu besprechen. Den Probanden wird die Möglichkeit geboten, dasselbe Gerät zu behalten oder das andere Gerät bis zum Ende der Herbst-/Wintersaison auszuprobieren, und sie werden monatlich beobachtet, wenn sie sich dafür entscheiden. Alternative Behandlungsmodalitäten werden ebenfalls besprochen und Überweisungen zur Nachsorge bereitgestellt, wenn dies angezeigt ist. Alle Formen der SAD-Behandlung werden bis zum 1. Juni eingestellt.

GERECHTE AUSWAHL DER FÄCHER

SAD wird auf der Grundlage der Anamnese diagnostiziert und eine definitive Diagnose ist bei Jugendlichen schwierig zu stellen. Darüber hinaus unterscheidet sich ihr Symptomprofil von dem bei Erwachsenen, was die Bewertung anhand eines einzelnen Maßes erschweren und eine wesentlich größere Stichprobengröße erfordern würde. Daher schlagen wir in dieser Voruntersuchung vor, Personen im Alter zwischen 18 und 64 Jahren zu rekrutieren. Da die Unbedenklichkeit einer Lichtbehandlung in der Schwangerschaft nicht nachgewiesen wurde und da Stimmungseffekte einer Schwangerschaft und einer kürzlich erfolgten Entbindung die Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung in dieser 3-wöchigen Studie erschweren würden, werden nur nicht schwangere und nicht stillende Frauen eingeschlossen.

Die Rekrutierung erfolgt auf öffentlichem Wege und niemand wird aufgrund von Rasse, Geschlecht, ethnischem Hintergrund oder anderen demografischen Faktoren ausgeschlossen. Dr. Anderson ist für die ambulante Überwachung der Lichtbehandlung zuständig und spricht nur fließend Englisch. Wenn potenzielle Probanden kein Englisch verstehen, ist es daher notwendig, einen zweisprachigen Arzt in der Gemeinde zur Verfügung zu haben, der in der Lage wäre, mit Dr. Anderson bei der ambulanten Versorgung zusammenzuarbeiten.

DATENSCHUTZ UND VERTRAULICHKEIT

Offenlegung von Informationen Externe Partner:

Identifizierende Informationen werden nur auf Screening-Kontaktbögen aufgezeichnet (die unter sicheren Bedingungen im Clinical Trials Center aufbewahrt und später in abschließbaren Aktenschränken in einem verschlossenen Forschungsraum in der Longwood Ave. 221 aufbewahrt werden. unter der Kontrolle von Dr. Anderson), auf den unterzeichneten Einverständniserklärungen (aufbewahrt in abschließbaren Aktenschränken in einem verschlossenen Forschungsraum in der Longwood Ave. 221). unter der Kontrolle von Dr. Anderson oder im McLean Hospital unter der Kontrolle von Dr. Glod) und in E-Mails, die innerhalb des Partner-Systems an Mitarbeiter gesendet werden, die die Termine vereinbaren, um Laborproben zu erhalten; oder Symptombewertungen durchführen.

Alle Daten werden in Computerdateien mit Schlüsselnummer für die Probanden gespeichert; Außer der Codenummer werden keine anderen Identifikatoren in den Datendateien gespeichert, noch werden sie in Berichten oder Veröffentlichungen zu dieser Forschung verwendet. Der Schlüssel für den Code wird in abschließbaren Aktenschränken in einem verschlossenen Forschungsraum in der Longwood Ave. 221 aufbewahrt. unter der Leitung von Dr. Anderson oder im McLean Hospital unter der Leitung von Dr. Glod.

Alle Aufzeichnungen, die für andere Behandlungsanbieter zum Zwecke der Kontinuität der Versorgung von Nutzen sein können, sei es in Partnerinstitutionen oder anderswo, werden nach schriftlicher Genehmigung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften freigegeben.

ERWARTETE VORTEILE

Patienten mit saisonaler Depression können während dieser Studie eine Linderung der Symptome durch Lichttherapie erfahren. Wenn die Behandlung erfolgreich ist, können sie sie mit Geräten und unter Aufsicht von Dr. Anderson oder Dr. Glod bis zum Ende der Wintersaison fortsetzen. Wenn die Behandlung nicht wirksam ist, werden Überweisungen für eine zusätzliche Behandlung vorgenommen. Die Linderung von Depressionen ist jedoch in keiner Weise garantiert.

VORHERSEHBARE RISIKEN UND UNBESCHWERDEN

1. Blutentnahme. Beim erstmaligen Einführen in eine Vene kann es zu Beschwerden oder Blutergüssen kommen. Es besteht die seltene Möglichkeit der Entwicklung eines kleinen Blutgerinnsels, einer Entzündung oder einer lokalen Infektion. Ohnmachtsanfälle können selten bei Personen auftreten, die sich bei Blutentnahmeverfahren sehr unwohl fühlen.
2. Leichte Behandlung. Sicherheit der Ausrüstung. Die Lichttherapie mit hellem Fluoreszenzlicht wurde an vielen Personen getestet, und es wurden keine schwerwiegenden irreversiblen Nebenwirkungen berichtet. Die häufigste Nebenwirkung der Lichttherapie ist Reizbarkeit oder Erregung, die nach Beendigung der Lichteinwirkung oder Verringerung der täglichen Expositionsdauer nachlässt. Die Teilnehmer werden sorgfältig auf solche Nebenwirkungen überwacht und die Exposition gegenüber der Lichttherapie wird verringert oder eliminiert, wenn diese Nebenwirkungen auftreten. Obwohl die Lichtbehandlung bei Schwangeren in einer kleinen Anzahl von Studien getestet wurde, wurde die Sicherheit der Lichtbehandlung bei Schwangeren nicht schlüssig nachgewiesen. Weibliche Probanden werden darüber informiert, dass die Teilnahme an dieser Studie für einen Embryo oder Fötus gefährlich sein kann und dass es daher wichtig ist, dass während der Teilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet wird. Sollten sie während der Studie schwanger werden, sollten sie die Prüfärzte unverzüglich benachrichtigen.

MINIMIERUNG VON RISIKEN UND SICHERHEITSÜBERWACHUNG

Die Probanden werden angewiesen, jeden Morgen kurz nach dem Aufwachen (vorausgesetzt, es ist nach 6 Uhr) mit täglichen 45-minütigen Lichtexpositionssitzungen zu beginnen. Schriftliche Anweisungen werden gegeben, mögliche Nebenwirkungen werden besprochen, und die Probanden werden angewiesen, den betreuenden Kliniker (entweder Dr. Anderson oder Dr. Glod) anzurufen, wenn sie Fragen haben oder wenn Nebenwirkungen auftreten. 2-3 Tage nach der ersten Nutzung des Lichtgerätes wird ein telefonischer Termin vereinbart. Patienten, die nach der Verwendung des Lichtgeräts über Nervosität klagen, wird empfohlen, die Dauer der täglichen Exposition auf 30 Minuten pro Tag zu reduzieren. Patienten, die über Kopfschmerzen klagen, nachdem sie das Lichtgerät jeden Tag 2-3 Tage lang verwendet haben, wird geraten, zu einem Besuch zurückzukehren, um die von ihnen verwendeten Verfahren zu überprüfen. Ein Termin wird 7 Tage nach der ersten Verwendung des Lichtgeräts vereinbart. Jeder Patient, der nach der ersten Woche der Lichtexposition weiterhin über Kopfschmerzen klagt, wird von der Studie ausgeschlossen. Patienten, die nach 20-minütiger Verwendung des Lichtgeräts pro Tag über Nervosität klagen, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Ein Termin wird für 14 Tage und 21 Tage nach der ersten Verwendung des Lichtgeräts vereinbart. Im Allgemeinen basieren die Kriterien für den Ausschluss von Patienten aus der Studie auf Achse V des DSM-IV, Global Assessment of Functioning (GAF). Kein Patient mit einem GAF von weniger als 50 wird in diese Studie aufgenommen, und jeder Patient, dessen GAF im Laufe der Studie auf weniger als 50 abfällt, wird aus der Studie ausgeschlossen. Dies beinhaltet insbesondere, ist aber nicht beschränkt auf, dass jeder Patient, der zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie über Suizidgedanken, Symptome einer Psychose oder Symptome einer Manie berichtet, aus der Studie genommen und sofort von Dr. Anderson oder Dr. Glod zur Behandlung untersucht wird.

Alle unerwünschten Ereignisse werden unverzüglich dem Human Research Committee gemeldet.