Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ethyl-eicosapentaensyre og tardiv dyskinesi

23. juni 2005 opdateret af: University of Stellenbosch

En dobbeltblind, randomiseret, parallel-gruppe sammenligning af ethyl-eicosapentaensyre (ethyl-EPA) versus placebo som tillægsmedicin hos patienter med etableret tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi er en almindelig komplikation ved konventionel antipsykotisk behandling hos personer med skizofreni. Denne undersøgelse undersøger, om tilsætning af omega-3-fedtsyren ethyl-eicosapentaensyre (EPA) til sædvanlig behandling forbedrer bevægelsesforstyrrelser hos 84 skizofrenipatienter med etableret tardiv dyskinesi. Den indledende dobbeltblindede, randomiserede forsøgsvarighed er 12 uger efterfulgt af yderligere 46 ugers åben behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

En af de største begrænsninger ved konventionelle antipsykotika er deres høje tilbøjelighed til at forårsage ekstrapyramidale symptomer (EPS). Især tardiv dyskinesi (TD) giver problemer, for så vidt det er almindeligt og resistent over for behandling. TD er underanerkendt i kliniske omgivelser. Prævalensundersøgelser indikerer dog, at 5 % af patienterne behandlet med konventionelle antipsykotika udvikler TD hvert år i de første otte år med en gennemsnitlig rapporteret prævalensrate i regionen mellem 17 og 23 %. Selvom lidelsen i de fleste tilfælde er mild og ikke belastende, bidrager TD til social og erhvervsmæssig svækkelse samt til yderligere stigmatisering af sygdommen. Et mindretal udvikler alvorlige symptomer, som er ekstremt belastende og invaliderende og kan endda være livstruende. Behandling af TD er vanskelig. Dosisreduktion eller seponering af antipsykotisk medicin kan paradoksalt nok resultere i forværring af TD-symptomerne og også risikere at fremkalde et psykotisk tilbagefald. Med undtagelse af clozapin og muligvis botulinumtoksin (til tardiv dystoni), vitamin E7 og vitamin B6, findes der kun få beviser for at indikere effektivitet for enhver behandlingsmodalitet for TD.

De nye antipsykotika har haft en enorm indflydelse på behandlingen af ​​skizofreni. Den største fordel ved disse midler i forhold til deres forgængere er deres reducerede risiko for at inducere EPS (og sandsynligvis TD). Imidlertid har høje anskaffelsesomkostninger begrænset deres tilgængelighed på verdensplan, og mange patienter vil fortsat være udsat for konventionelle antipsykotika i en overskuelig fremtid. Udvikling af en effektiv og overkommelig behandling for TD vil derfor være til stor fordel.

Begrundelse for dette forsøg:

En mulig kandidat til en effektiv og overkommelig behandling for TD er eicosapentaensyre (EPA), en omega-3 flerumættet fedtsyre opnået fra marine og plantekilder. Ud over de beviser, der tyder på, at EPA kan forbedre symptomerne på skizofreni, når det kombineres med standard antipsykotisk behandling, er der også grund til at tro, at EPA kan have en rolle i behandlingen af ​​TD. En åben undersøgelse af 20 indlagte patienter med kronisk skizofreni rapporterede en signifikant omvendt sammenhæng mellem diæt-EPA og sværhedsgraden af ​​TD. Behandling af disse personer med en standard EPA-rig marineolie i 6 uger resulterede i signifikant forbedring af TD. Vi afsluttede for nylig et 12-ugers randomiseret, dobbeltblindt studie med ethyl-EPA 3g/dag versus placebo som tilføjelse til standard antipsykotisk behandling i fyrre forsøgspersoner med kronisk, refraktær skizofreni (indsendt til offentliggørelse). Selvom der ikke var nogen forskelle mellem grupperne for ændringerne i den ekstrapyramidale symptomvurderingsskala (ESRS) for parkinsonisme, dystoni eller akatisi-score, viste ethyl-EPA-gruppen en signifikant større reduktion i ESRS-dyskinesi-score efter 12 uger (p=0,008) . Dette resultat er potentielt af stor betydning. I betragtning af den kroniske karakter af sygdom i vores prøve, er de fleste af disse dyskinetiske symptomer sandsynligvis på grund af TD. Denne samme undersøgelse rapporterede også en signifikant fordel for ethyl-EPA-gruppen med hensyn til generel symptomreduktion (PANSS total) (p=0,03), og analyse af kovarians indikerede en sammenhæng mellem PANSS total score reduktion og ESRS dyskinesi score reduktion.

Denne undersøgelse vil også undersøge, om EPA kan have en antipsykotisk effekt, der er forbundet med en anti-dyskinetisk effekt. Det er blevet foreslået, at et iboende aspekt af sygdomsprocessen skizofreni disponerer personer med alvorlige former for sygdommen for antipsykotisk-induceret TD. Disse forfattere antager, at patologisk overaktivitet af mesolimbiske og mesokortikale dopamin-neurale systemer kan mediere vedvarende psykotiske symptomer på trods af tilstrækkelig behandling, mens øget TD-sårbarhed kan være forårsaget af overaktiv nigrostriatal dopaminaktivitet fra denne proces, der forstærkes af antipsykotisk lægemiddeleksponering. Hvis dette er tilfældet, så er det muligt, at EPA ved en fælles mekanisme kan have både en anti-dyskinetisk og antipsykotisk effekt. Dette ville forklare den signifikante sammenhæng, som vi fandt mellem reduktion i dyskinesi-score og reduktion i generelle symptomer i vores foreløbige undersøgelse (upubliceret).

Mål:

Primært mål:

  • At sammenligne effektiviteten af ​​ethyl-eicosapentaensyre (ethyl-EPA) versus placebo som supplerende medicin til at reducere symptomer på tardiv dyskinesi (TD).

Sekundære mål:

  • At sammenligne effektiviteten af ​​ethyl-EPA versus placebo som supplerende medicin til at reducere symptomer på psykose hos disse forsøgspersoner.
  • At vurdere om der er en sammenhæng mellem de antidyskinetiske og antipsykotiske virkninger af ethyl-EPA.
  • At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ethyl-EPA.

Prøvedesign:

Dette er en dobbeltblind, randomiseret, parallel-gruppe sammenligning af ethyl-EPA og placebo i behandlingen af ​​etableret TD hos patienter med skizofreni eller skizo-affektiv lidelse. Der vil være en præ-trial screening, hvorefter forsøgspersoner vil gå ind i den randomiserede behandlingsfase i 12 uger. Respondenterne vil derefter blive tilbudt muligheden for åben tillægsbehandling med ethyl-EPA i yderligere 40 uger.

Patientvalg:

Kilde til patienter: Indlagte og ambulante patienter fra statshospitalet og psykiatrien i det større Cape Town-området.

Antal patienter: Rekruttering stopper, når 84 egnede patienter er blevet randomiseret til forsøgsbehandling. Der forventes en ansættelsesperiode på 12 til 18 måneder.

Forundersøgelsesscreeninger:

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke forud for screeningsprocedurer. Alle patienter vil blive screenet for at vurdere deres egnethed til forsøget. Screeningsbesøget vil omfatte følgende:

  • Informeret samtykke
  • Psykiatrisk historie
  • Medicinsk historie
  • Fysisk undersøgelse
  • Diagnose
  • Demografi
  • Vitale tegn
  • Laboratorieundersøgelser

Prøvebehandling:

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten et indkapslet ethyl-EPA-tilskud 2 g/dag (2X500 mg kapsler to gange dagligt) (Laxdale Ltd.) eller placebo (medicinsk flydende paraffin BP 2 g/dag) ud over den medicin, der de havde modtaget i hele undersøgelsens varighed. Ethyl EPA er et højt oprenset derivat af fiskeolie. Food and Drug Administration har bekræftet status for fiskeolie som generelt anerkendt som sikker med EPA-doser op til 3 g/dag. Forsøgsforsyninger vil blive pakket af et uafhængigt kontrakt, leverandør af kliniske forsøg (DHP), som vil forberede placebo og aktive pakninger til hele forsøget og tildele randomiseringsnumrene til pakkerne. Randomiseringskoden vil blive brudt efter afslutning af forsøget.

Samtidig behandling:

Kun forsøgspersoner, der har været på stabil medicin i de foregående 6 uger, kommer i betragtning. Psykotrop medicin vil blive fastsat i forsøgets varighed.

Antikolinerg medicin:

Anticholinerg medicin kan ordineres efter randomisering til behandlingsfremkaldte ekstrapyramidale symptomer (EPS).

Anden psykotrop medicin:

Patienter, der var stabiliseret på andre psykotrope lægemidler (anxiolytisk, hypnotisk, antidepressiv, stemningsstabiliserende) før indgangen til forsøget, kan fortsætte med disse lægemidler. Anxiolytisk eller hypnotisk medicin kan ordineres til behandlingsudspringende tilstande, f.eks. søvnløshed eller akut angst.

Anden samtidig medicin:

Enhver medicin mod fysiske tilstande, der blev taget før påbegyndelsen af ​​forsøget, kan fortsættes.

Medicin for andre tilstande, der opstår i løbet af forsøget, vil være tilladt efter efterforskerens skøn.

Andre omega-3 fedtsyrepræparater er ikke tilladt.

Prøvemetoder

Vurderinger:

Primært resultatmål:

  • Ændring i Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) dyskinesiscore fra baseline til uge 12.

Sekundære resultatmål for effekt på TD:

  • Ændring i ESRS for parkinsonisme, dystoni, akatisi og totalscore fra baseline til uge 12
  • Andelen af ​​forsøgspersoner i hver gruppe, der opnår en 30 % reduktion i ESRS-totalscore i uge 12.
  • Tid til remission (defineret som en reduktion på 30 % i ESRS samlede score).
  • Andelen af ​​patienter, der opnår en CGI-sværhedsgrad af TD-score på < 3 efter 12 uger.

Sekundære udfaldsmål for effekt på psykose:

  • Ændring i positiv og negativ syndromskala (PANSS) samlede, positive, negative og generelle psykopatologiske score fra baseline til uge 12

Vurdering af sammenhængen mellem ændring i TD-score og ændring i symptomer på psykose:

  • Korrelationer mellem ovenstående mål for TD og psykosesymptomer vil blive søgt.

Sekundære resultatmål for sikkerhed og tolerabilitet:

  1. Forekomsten af ​​behandlingsfremkaldt EPS vil blive vurderet ved hvert besøg af andelen af ​​forsøgspersoner, der har behov for antikolinerg medicin.
  2. Andre tolerabilitets- og sikkerhedsforanstaltninger vil omfatte rapportering af uønskede hændelser, vitale tegn og vægt.
  3. Al samtidig medicinering vil blive registreret.
  4. Der vil blive foretaget en fysisk undersøgelse ved besøg 1.
  5. Laboratorieprøver:

Ud over leverfunktioner, hæmatologi og prolaktin vil der blive lavet følgende tests: blødningstid, fasteblodsukker og fastende lipogram. Selvom EPA er klassificeret af FDA som generelt anerkendt som sikkert i doser op til 3g/dag, har der været rapporter om uønskede virkninger på blødningstid, glykæmisk kontrol og lavdensitetslipoproteinkolesterol.

Venepunktur vil blive udført ved præ-forsøgsskærmen (besøg 1), besøg 4 (uge 4) og ved slutpunktet (besøg 6).

Følgende test vil blive udført:

  • alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase
  • hæmoglobin, blodpladetal, totalt antal hvide blodlegemer, differentielt antal hvide blodlegemer
  • prolaktin
  • blødningstid
  • lipogram (fastende)
  • blodsukker (fastende)

Bivirkninger og patientabstinenser:

Enhver ny medicinsk tilstand eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der opstår under udvaskningen og den randomiserede fase, vil blive registreret på sagsjournalformularerne (CRF'er).

Tilbagetrækning fra prøveperioden:

Dette kan ske af en af ​​følgende årsager:

  • Protokolbrud
  • Tilbagetrækning af samtykke
  • Forværring af patientens tilstand eller manglende effekt
  • Forekomsten af ​​en uønsket hændelse
  • Patient mistede til opfølgning

Datastyring:

Alle data vil blive registreret i sagsjournalen. To uddannede personer vil uafhængigt udføre en dobbelt dataindtastning i en database. Verifikationer vil blive udført under hver af de to dataindtastningsprocesser og efter sammenligning af den dobbelte dataindtastning.

Statistisk plan:

Statistiske analyser vil blive udført af en biostatistiker. Den primære hensigt med denne undersøgelse er at evaluere evnen af ​​ethyl-EPA versus placebo til at reducere TD-symptomer i 12 ugers behandling. Den primære nulhypotese er derfor, at ethyl-EPA ikke vil adskille sig fra placebo på det primære effektmål.

Estimeret prøvestørrelse:

Vi opnåede et estimat af variabiliteten af ​​ændringen i ESRS dyskinesi-score efter 12 ugers behandling med ethyl-EPA og placebo som tilføjelse til deres tidligere antipsykotiske medicin fra et tidligere forsøg udført på vores center, som gav 2,13 som standardafvigelse (upubliceret). Ved at bruge dette estimat og med et signifikansniveau på 5 % og 90 % power, ville 32 patienter pr. randomiseret gruppe være tilstrækkeligt til at påvise en 1,75 point forskel i ændringen i ESRS dyskinesi-score (forskellen opnået i vores foreløbige undersøgelse) fra baseline til endpoint. For at tillade en estimeret abstinensrate på 30 %, bliver vi nødt til at rekruttere 42 patienter pr. behandlingsgruppe til denne undersøgelse.

Statistisk analyse:

En enkelt statistisk analyse vil blive udført i slutningen af ​​undersøgelsen. Alle testene vil blive fortolket ved 5 % signifikansniveau (2-halede). Dataanalyser vil blive udført med Statistica software (StatSoft, Inc.).

Analyse af effektivitet

Primært effektmål:

Det primære effektmål vil være ændringen i ESRS dyskinesi-score fra baseline til endepunkt. Dette vil blive analyseret ved hjælp af analyse af kovarians, herunder baseline score, modtaget behandling, center og center-by-treatment interaktion som faktorer. Sammenligninger vil blive udført ved intention-to-treat, med sidste observation videreført (LOCF). En yderligere analyse vil blive udført på populationen pr. protokol, og en analyse vil blive udført på populationen pr. protokol uden LOCF for at vurdere virkningerne af eventuelle tilbagetrækninger fra dette forsøg.

Sekundære effektmål:

ESRS-scorerne for parkinsonisme, akatisi og dystoni samt PANSS-total- og subskala-scorerne vil blive analyseret på samme måde som ESRS-dyskinesi-scoren.

Både p-værdier og 95 % konfidensintervaller vil blive præsenteret for at evaluere den vigtigste sammenligning af interesse.

Elevens t-test og Pearsons produktmomentkorrelationskoefficient vil blive brugt til henholdsvis univariate forskelle og korrelationer mellem numeriske variable. For at bestemme bidragene fra individuelle variabler til TD-scoringer, vil signifikante univariate resultater blive fulgt med regressionsanalyse med samtidig indtastning ved hjælp af mindste kvadraters metode.

Betydningen af ​​prædiktorvariablernes bidrag til andelen af ​​patienter klassificeret som respondere vil blive analyseret ved hjælp af logistisk regression.

Tid til remission vil blive beregnet. Sammenligning af tiden til remission for de to grupper vil være i form af Kaplan-Meier estimater for deres overlevelseskurver. Kontrol for kovariater vil blive udført ved Cox proportional hazard regression.

Alle patienter, der modtager mindst én dosis af forsøgsmedicin, vil blive inkluderet i vurderingerne af sikkerhed/tolerabilitet.

Uønskede hændelser:

Hyppigheder af uønskede hændelser vil blive opsummeret efter kropssystem. Alle uønskede hændelser vil blive præsenteret i en tabel sorteret efter kropssystemklassifikation sammen med sværhedsgrad og forhold til behandling. Bivirkninger vil blive opført i sin helhed i et tillæg.

Laboratorieprøver:

Laboratoriefund (hæmatologi og biokemi) vil blive opsummeret og evalueret ved hjælp af laboratoriets normalområder. Dataene vil blive opstillet i normale/unormale kategorier. Skifttabeller vil blive konstrueret, hvor det er relevant, for at opsummere ændringer i data i løbet af testen.

Vitale tegn og fysisk undersøgelse:

Systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, dobbelttryksprodukt og hjertefrekvens vil blive opsummeret beskrivende efter behandlingsgruppe. Frekvenstabeller vil blive beregnet for de respektive fysiske undersøgelsesvariable.

Etiske overvejelser:

Undersøgelsen vil overholde Helsinki-deklarationen (Republic of South Africa Revision, 1996) og ICH Guidelines for Good Clinical Practice (1997).

Forsøget vil blive forelagt til godkendelse til Institutional Review Board ved University of Stellenbosch og Medicines Control Council of South Africa (regulerende myndighed).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

84

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7500
        • Department of Psychiatry, Department of Health sciences, University of Stellenbosch

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18 til 60 år
  • Opfylder diagnostisk og statistisk manual for mentale sygdomme, fjerde udgave (DSM-IV) kriterier for TD.
  • Opfyldelse af DSM-IV kriterier for skizofreni eller skizo-affektiv lidelse.
  • CGI-sværhedsgrad af TD-score >3.
  • Patienter, fra hvem der indhentes informeret, skriftligt samtykke.
  • Patienter, der har været på en fast dosis af antipsykotisk medicin i mindst 6 uger før forsøgets start.

Ekskluderingskriterier:

  • Signifikant neurologisk lidelse udover TD
  • Stofmisbrug
  • Væsentlig anden medicinsk sygdom
  • Psykiatrisk lidelse ikke stabiliseret
  • Patienter, der i øjeblikket får clozapin
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Ændring i Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) dyskinesiscore fra baseline til uge 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Ændring i ESRS for parkinsonisme, dystoni, akatisi og totalscore fra baseline til uge 12
Andelen af ​​forsøgspersoner i hver gruppe, der opnår en 30 % reduktion i ESRS-totalscore i uge 12
Tid til remission (defineret som en reduktion på 30 % i ESRS samlede score)
Andelen af ​​patienter, der opnår en CGI-sværhedsgrad af TD-score på < 3 efter 12 uger
Ændring i positiv og negativ syndromskala (PANSS) samlede, positive, negative og generelle psykopatologiske score fra baseline til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robin Emsley, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2003

Studieafslutning

1. marts 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2005

Først opslået (Skøn)

16. juni 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. juni 2005

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2005

Sidst verificeret

1. juni 2005

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med eicosapentaensyre

3
Abonner