Systemisk immunsuppressiv terapi for øjensygdomme (SITE) kohorteundersøgelse

BAGGRUND:

Okulære inflammatoriske sygdomme, herunder uveitis, scleritis og slimhindepemfigoid, er store blændende øjensygdomme. For nogle patienter er kortikosteroidbehandling utilstrækkelig til at kontrollere okulær inflammatorisk sygdom, således at immunsuppressiv terapi er påkrævet. Immunsuppressiv terapi til øjensygdomme har mest almindeligt anvendt antimetabolit-, T-cellehæmmer- og/eller alkyleringsmiddelterapier. Det er blevet foreslået, baseret på undersøgelser af patienter med alvorlige systemiske immunologiske eller andre systemiske sygdomme, at sådanne behandlinger kan resultere i en øget risiko for cancer og andre langsigtede sygeligheder. I disse undersøgelser har det været vanskeligt at afgøre, om overrisikoen opstod fra de underliggende systemiske sygdomme eller behandlingen.

MÅL:

Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases (SITE) kohortestudie vil evaluere direkte, om immunsuppressiv terapi for øjeninflammatoriske sygdomme er forbundet med en overdreven risiko for dødelighed og kræft. Undersøgelsen forventes at generere kritisk information til at beslutte, om immunsuppressiv terapi er berettiget til sådanne patienter, og om visse immunsuppressive midler bør undgås. Derudover vil undersøgelsen evaluere hyppigheden af ​​kortvarige komplikationer med sådan terapi og de okulære fordele ved terapi.

METODER:

SITE-undersøgelsen vil have et klassisk retrospektivt kohortedesign. En database vil blive konstrueret gennem en kortgennemgang af patienter set her i Uveitis-klinikken i NEI siden 1977 og 3 andre steder. Patienter udsat for immunsuppressive terapier vil blive sammenlignet med to grupper: 1) en ekstern standard, den generelle befolkning i USA; og 2) en intern sammenligningsgruppe, patienter med de samme okulære inflammatoriske sygdomme, som ikke modtog immunsuppression. Cirka 10.000-15.000 patienter vil blive opsamlet fra fire centre, som var banebrydende i brugen af ​​immunsuppressiv terapi til øjensygdomme, begyndende for 19-29 år siden. Patienter, der modtog immunsuppressiv behandling for øjensygdomme, og patienter med de samme øjenbetændelsesdiagnoser, som ikke fik det, vil blive identificeret af diagramgennemgangene. De, der efterfølgende er døde, vil blive identificeret gennem en søgning i National Death Index og/eller Social Security Death Index.

Ud over den samlede dødelighed vil den årsagsspecifikke dødelighed blive evalueret, som opnået fra kodning af dødsattesten. De data, der indsamles her på NIH, vil blive sammenlignet med National Death Index separat fra data fra de andre centre, via en direkte forespørgsel fra vores center. Uddragede data uden andre identifikatorer end undersøgelsesnummer- og bogstavkoder, som ikke kunne bruges til at identificere forsøgspersoner af nogen uden for LI, vil blive sendt til den centrale database. Resultaterne af dødelighed, årsagsspecifik dødelighed og kræftforekomst vil blive analyseret ved hjælp af en relativ incidens tilgang. Beskrivelse af de kortsigtede komplikationer af immunsuppression og af de gavnlige virkninger af immunsuppression på øjensygdomme vil også blive evalueret. Denne undersøgelses leder er John Kempen ved Wilmer Eye Institute ved Johns Hopkins School of Medicine. Vi vil være et deltagende center.