Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom

15. november 2021 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase III randomiseret undersøgelse af R-CHOP V. Dosisjusteret EPOCH-R med molekylær profilering i ubehandlede De Novo diffuse store B-celle lymfomer

Dette randomiserede fase III-forsøg undersøger rituximab, når det gives sammen med to forskellige kombinationskemoterapiregimer for at sammenligne, hvor godt de virker ved behandling af patienter med diffust, stort B-cellet non-Hodgkins lymfom. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder ved at målrette mod bestemte celler. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give rituximab sammen med kombinationskemoterapi kan dræbe flere kræftceller. Det vides endnu ikke, hvilken kombinationskemoterapibehandling, der er mere effektiv, når den gives sammen med rituximab til behandling af diffust, stort B-cellet non-Hodgkins lymfom.

FORMÅL: Dette randomiserede fase III-studie studerer rituximab, når det gives sammen med to forskellige kombinationskemoterapiregimer for at sammenligne, hvor godt de virker ved behandling af patienter med diffust storcellet B-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne den hændelsesfrie overlevelse af rituximab, cyclophosphamid, doxorubicinhydrochlorid, vincristinsulfat, prednison (R-CHOP) versus dosisjusteret (DA-) etoposid, prednison, vincristinsulfat, doxorubicinrituxhydrochlorid, cyclophosphamid (EP ogOCH) -R) kemoterapi i ubehandlet cluster of differentiation (CD)20 positive (+) diffuse store B-celle lymfomer.

II. At udvikle en molekylær prædiktor for resultatet af R-CHOP og DA-EPOCH-R kemoterapi ved hjælp af molekylær profilering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at sammenligne responsraterne, overordnet overlevelse og toksicitet af R-CHOP versus DA-EPOCH-R.

II. At definere farmakogenomikken af ​​ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og korrelere kliniske parametre (toksicitet, respons, overlevelsesresultater og laboratorieresultater) med molekylær profilering.

III. At vurdere brugen af ​​molekylær profilering til patologisk diagnose. IV. At identificere nye terapeutiske mål ved hjælp af molekylær profilering. V. At udføre en omfattende analyse af somatiske ændringer af tumorgenomet og at forstå, hvilke genomiske ændringer der er somatisk erhvervet af tumoren, og hvilke der er kodet i patientens kimlinje.

VI. At identificere biomarkører for respons på kemoterapi ved fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) billeddannelse, der er forudsigelige for histopatologiske remissioner og overlevelse hos patienter med stadium I (mediastinal), II, III eller IV ubehandlet DLBCL.

VII. At evaluere brugen af ​​semikvantitative målinger af FDG-optagelse til at definere FDG-PET/CT-baserede biomarkører for respons på kemoterapi hos patienter med DLBCL.

VIII. For at bestemme, om FDG-PET/CT-målinger af tumorrespons efter den anden kemoterapicyklus kan forudsige klinisk respons.

IX. At etablere en standardiseret protokol for FDG-PET/CT billedoptagelse. X. For at bestemme yderligere FDG-PET/CT-parametre (f.eks. forholdet mellem tumorens maksimale standardoptagelsesværdi [SUVmax] og leverens SUV-gennemsnit; SUV'er korrigeret for kropsoverfladeareal og slank kropsmasse; nuklearmedicinsk læges vurdering) og evaluere deres nytte ved raffinering af FDG -PET/CT-baserede biomarkører for respons på terapi.

XI. At evaluere interinstitutionel reproducerbarhed af FDG-PET/CT-målinger for denne indikation.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

524

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Mountain View, California, Forenede Stater, 94040
        • Camino Medical Group - Treatment Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation
      • Saint Helena, California, Forenede Stater, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92134
        • Naval Medical Center - San Diego
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forenede Stater, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • National Naval Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1182
        • NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Christian Hospital Northeast-Northwest
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Forenede Stater, 03301
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
      • Hooksett, New Hampshire, Forenede Stater, 03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
    • New York
      • Glens Falls, New York, Forenede Stater, 12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Kinston, North Carolina, Forenede Stater, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Statesville, North Carolina, Forenede Stater, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Forenede Stater, 58201
        • Altru Cancer Center at Altru Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44708
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18042
        • Easton Regional Cancer Center at Easton Hospital
      • Hazleton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18201
        • Geisinger Hazleton Cancer Center
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forenede Stater, 05602
        • Mountainview Medical
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Saint Joseph's Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Minocqua, Wisconsin, Forenede Stater, 54548
        • Marshfield Clinic - Lakeland Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Forenede Stater, 54501
        • Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Forenede Stater, 54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54481
        • Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54481
        • Saint Michael's Hospital Cancer Center
      • Weston, Wisconsin, Forenede Stater, 54476
        • Marshfield Clinic - Weston Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  1. Histologisk dokumenteret de novo CD20+ DLBCL med stadium II, III eller IV sygdom.

    • Fase I primær mediastinal (thymus) DLBCL er også berettiget.
    • Patienter med et underliggende lavgradigt lymfom, såsom et transformeret lymfom eller lavgradigt lymfom i knoglemarven, er ikke kvalificerede.
    • Diagnosen bør baseres på en passende vævsprøve, inklusive åben biopsi eller kernenålebiopsi.
    • Nålespiration til primær diagnose er uacceptabel.

    • Patienter skal have en af ​​følgende WHO-klassifikationsundertyper:

      • Diffust storcellet B-celle lymfom (omfatter morfologiske varianter: centroblastisk, immunoblastisk, T-celle/histiocyt rig og anaplastisk)
      • Mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
      • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom

    • Bemærk: Undladelse af at indsende en patologiblokering inden for 60 dage efter patientregistrering vil blive betragtet som en væsentlig protokolovertrædelse.

      • Frisk (frossen) tumorbiopsi skal være tilgængelig eller forsøgt. En frossen tumorbiopsi svarende til mindst fire mindst 16 gauge nålekerner er en vigtig komponent i denne undersøgelse.
      • Patienter uden tilstrækkeligt frosset materiale bør få foretaget en biopsi for at få materiale.
      • Hvis en biopsi udføres og ikke giver tilstrækkeligt materiale, er patienten stadig kvalificeret til undersøgelsen. Hvis en biopsi ikke kan udføres sikkert, kan patienten stadig være berettiget til undersøgelsen, hvis tilladelse er givet.
    • Bemærk: Denne undersøgelse tillader ikke samtidig stråling, medmindre en patient har en dokumenteret CNS-behandlingssvigt uden systemisk svigt.
  2. Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi eller rituximab. Patienter kan tilmeldes, hvis de tidligere har modtaget begrænset feltstrålebehandling eller et kort forløb med glukokortikoider (< 10 dage) for en akut lokal sygdomskomplikation ved diagnosen (f.eks. navlestrengskompression, SVC-syndrom). Patienter, der har modtaget kemoterapi for tidligere maligne sygdomme, er ikke berettigede.
  3. Alder ≥ 18 år
  4. ECOG Performance Status 0-2
  5. Ingen aktiv iskæmisk hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt. Hvis der er mistanke om hjertesygdom, skal en hjerteudstødningsfraktion vise LVEF > 45 %, men undersøgelsen er ikke påkrævet
  6. Ingen kendt lymfomatøs involvering af CNS. En lumbalpunktur forud for undersøgelse er ikke påkrævet i fravær af neurologiske symptomer
  7. Ingen kendt HIV-sygdom. Patienter med en historie med intravenøst ​​stofmisbrug eller anden adfærd forbundet med en øget risiko for HIV-infektion bør testes for eksponering for HIV-virus. Patienter, der tester positive, eller som vides at være smittet, er ikke berettigede.
  8. Ikke gravid og ikke ammende. Behandling vil udsætte et ufødt barn for betydelige risici. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge en effektiv form for prævention.
  9. Patienter med aktive medicinske processer (f.eks. ukontrolleret bakteriel eller viral infektion, blødning), der ikke er relateret til deres lymfom, bør udelukkes.

  10. Nødvendige indledende laboratorieværdier (medmindre non-Hodgkin lymfom):

    • ANC ≥ 1000/μL
    • Blodplader ≥ 100.000/μL
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 cc/min.
    • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (medmindre en historie med Gilberts sygdom)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A - R-CHOP

Patienterne får følgende behandling:

  • Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 før CHOP kemoterapi
  • Cyclophosphamid 750 mg/m^2 IV på dag 1
  • Doxorubicin 50 mg/m^2 IV på dag 1
  • Vincristine 1,4 mg/m^2 IV (2 mg cap) på dag 1
  • Prednison 40 mg/m^2/dag PO på dag 1-5
  • filgrastim eller pegfilgrastim som defineret i protokollen

Påkrævet hjælpemedicin administreres under alle cyklusser som defineret i protokollen.

Cykler vil blive gentaget hver 21. dag i 6 behandlingscyklusser. Genindstilling vil finde sted efter cyklus 4 og 6.
Biologisk: rituximab
IV
Medicin: cyclophosphamid
IV
Medicin: doxorubicin
IV eller CIVI
Medicin: vincristine
IV eller CIVI
Medicin: prednison
mundtlig
Medicin: filgrastim
IV
Medicin: pegfilgrastim
IV
Eksperimentel: Arm B - DA-EPOCH-R

Patienterne får følgende behandling:

Cyklus 1 doser:

  • Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 før EPOCH kemoterapi
  • Doxorubicin 10 mg/m^2/dag CIVI på dag 1-4
  • Etoposid 50 mg/m^2/dag CIVI på dag 1-4
  • Vincristin 0,4 mg/m^2/dag (ingen dækning) CIVI på dag 1-4 (i alt 1,6 mg/m2 over 96 timer)
  • Cyclophosphamid 750 mg/m^2 IV på dag 5 (efter afslutning af 96 timers infusioner)
  • Prednison 60 mg/m^2 PO BID på dag 1-5
  • Administrer filgrastim 480 mcg subkutant dagligt fra dag 6 til ANC > 5000 efter nadir (nadir normalt mellem dag 10-12) eller i 10 dage (dage 6-15), hvis ANC ikke overvåges, under hver cyklus.

Doser for efterfølgende cyklusser vil blive bestemt af den absolutte neutrofil (ANC) eller blodpladenadir fra den foregående cyklus.

Nødvendige hjælpemedicin administreres under alle cyklusser som defineret i protokollen.

Cykler vil blive gentaget hver 21. dag i maksimalt 6 cyklusser. Genindstilling vil finde sted efter cyklus 4 og 6.
Biologisk: rituximab
IV
Medicin: cyclophosphamid
IV
Medicin: doxorubicin
IV eller CIVI
Medicin: vincristine
IV eller CIVI
Medicin: prednison
mundtlig
Medicin: filgrastim
IV
Medicin: etoposid
CIVI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate ved 2 og 5 år
Tidsramme: Op til 5 år efter tilmelding

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til progression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først. Progression (PD) eller tilbagefald>

  • ≥ 50 % stigning fra nadir i SPD for enhver tidligere identificeret unormal knude for PR'er eller non-responders.>
  • Forekomst af enhver ny læsion under eller efter afslutning af behandlingen.>
  • PET+ er ikke et kriterium for progressiv sygdom. Patienter kun med PET+-fund skal have bevis for progression på CT eller biopsi.>

PFS-raten (procentdel af deltagere, der er i live og progressionsfri) efter 2 og 5 år Kaplan Meier-estimeringer og 95 % konfidensintervaller er rapporteret nedenfor.
Op til 5 år efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Op til 5 år efter tilmelding
Den samlede svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med et svar (komplet svar eller delvist svar)
Op til 5 år efter tilmelding
Samlet overlevelsesrate ved 2 og 5 år
Tidsramme: Op til 5 år efter tilmelding
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Den samlede overlevelse (OS) rate (procentdel af deltagere, der stadig er i live) ved 2 og 5 år Kaplan Meier skøn og 95 % konfidensintervaller er rapporteret nedenfor.
Op til 5 år efter tilmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hvorvidt genekspressionssignaturerne, der tidligere var associeret med overlevelse efter CHOP-terapi, er associeret med overlevelse i en af ​​behandlingsarmene i det fremtidige forsøg
Tidsramme: Op til 5 år efter tilmelding
Op til 5 år efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Wyndham H. Wilson, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)
  • Studiestol: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2005

Først opslået (Skøn)

11. juli 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CALGB-50303
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000433265 (Anden identifikator: NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00480 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner