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Rituximab e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B

15 novembre 2021 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studio randomizzato di fase III di R-CHOP V. EPOCH-R aggiustato per dose con profilo molecolare nei linfomi diffusi de novo a grandi cellule B non trattati

Questo studio randomizzato di fase III studia il rituximab quando somministrato insieme a due diversi regimi chemioterapici di combinazione per confrontare il loro funzionamento nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi prendendo di mira determinate cellule. I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare rituximab insieme alla chemioterapia combinata può uccidere più cellule tumorali. Non è ancora noto quale regime chemioterapico di combinazione sia più efficace se somministrato con rituximab nel trattamento del linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando rituximab quando somministrato insieme a due diversi regimi chemioterapici di combinazione per confrontare il loro funzionamento nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da eventi di rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato, vincristina solfato, prednisone (R-CHOP) rispetto a dose aggiustata (DA-) etoposide, prednisone, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide e rituximab (EPOCH -R) chemioterapia nei linfomi a grandi cellule B diffusi positivi (+) non trattati a grappolo di differenziazione (CD)20.

II. Sviluppare un predittore molecolare dell'esito della chemioterapia R-CHOP e DA-EPOCH-R utilizzando la profilazione molecolare.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per confrontare i tassi di risposta, la sopravvivenza globale e la tossicità di R-CHOP rispetto a DA-EPOCH-R.

II. Definire la farmacogenomica del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non trattato e correlare i parametri clinici (tossicità, risposta, risultati di sopravvivenza e risultati di laboratorio) con la profilazione molecolare.

III. Valutare l'uso del profilo molecolare per la diagnosi patologica. IV. Identificare nuovi bersagli terapeutici utilizzando il profilo molecolare. V. Effettuare un'analisi completa delle alterazioni somatiche del genoma tumorale e comprendere quali alterazioni genomiche sono acquisite somaticamente dal tumore e quali sono codificate nella linea germinale del paziente.

VI. Per identificare i biomarcatori di risposta alla chemioterapia mediante imaging con fluodeossiglucosio F 18 (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) che sono predittivi di remissioni istopatologiche e sopravvivenza in pazienti con stadio I (mediastinico), II, III o DLBCL IV non trattato.

VII. Valutare l'uso di misurazioni semiquantitative dell'assorbimento di FDG nella definizione di biomarcatori di risposta alla chemioterapia basati su FDG-PET/CT in pazienti con DLBCL.

VIII. Per determinare se le misurazioni FDG-PET/CT della risposta del tumore dopo il secondo ciclo di chemioterapia possono prevedere la risposta clinica.

IX. Stabilire un protocollo standardizzato per l'acquisizione di immagini FDG-PET/CT. X. Per determinare ulteriori parametri FDG-PET/CT (ad es., il rapporto tra il valore massimo di captazione standard del tumore [SUVmax] e SUVmean epatico; SUV corretti per l'area della superficie corporea e la massa corporea magra; valutazione del medico di medicina nucleare) e valutare la loro utilità nel raffinare l'FDG -Marcatori di risposta alla terapia basati su PET/CT.

XI. Valutare la riproducibilità interistituzionale delle misurazioni FDG-PET/CT per questa indicazione.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

524

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Mountain View, California, Stati Uniti, 94040
        • Camino Medical Group - Treatment Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation
      • Saint Helena, California, Stati Uniti, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92134
        • Naval Medical Center - San Diego
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Stati Uniti, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • National Naval Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892-1182
        • NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti, 48075
        • Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Christian Hospital Northeast-Northwest
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Stati Uniti, 03301
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
      • Hooksett, New Hampshire, Stati Uniti, 03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
    • New York
      • Glens Falls, New York, Stati Uniti, 12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Kinston, North Carolina, Stati Uniti, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Statesville, North Carolina, Stati Uniti, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Stati Uniti, 58201
        • Altru Cancer Center at Altru Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44708
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Easton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18042
        • Easton Regional Cancer Center at Easton Hospital
      • Hazleton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18201
        • Geisinger Hazleton Cancer Center
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Stati Uniti, 05602
        • Mountainview Medical
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98431
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Saint Joseph's Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Minocqua, Wisconsin, Stati Uniti, 54548
        • Marshfield Clinic - Lakeland Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Stati Uniti, 54501
        • Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Stati Uniti, 54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54481
        • Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54481
        • Saint Michael's Hospital Cancer Center
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Clinic - Weston Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  1. DLBCL CD20+ de novo documentato istologicamente con malattia in stadio II, III o IV.

    • È ammissibile anche il DLBCL mediastinico primario (timico) di stadio I.
    • I pazienti con un linfoma sottostante di basso grado, come un linfoma trasformato o un linfoma di basso grado nel midollo osseo, non sono ammissibili.
    • La diagnosi dovrebbe essere basata su un campione di tessuto adeguato, compresa la biopsia aperta o la biopsia con ago centrale.
    • L'aspirazione dell'ago per la diagnosi primaria è inaccettabile.

    • I pazienti devono avere uno dei seguenti sottotipi di classificazione dell'OMS:

      • Linfoma diffuso a grandi cellule B (include varianti morfologiche: centroblastico, immunoblastico, ricco di cellule T/istiociti e anaplastico)
      • Linfoma mediastinico (timico) a grandi cellule B
      • Linfoma intravascolare a grandi cellule B

    • Nota: la mancata presentazione di un blocco patologico entro 60 giorni dalla registrazione del paziente sarà considerata una grave violazione del protocollo.

      • Deve essere disponibile o tentata una biopsia tumorale fresca (congelata). Una biopsia tumorale congelata equivalente a un minimo di quattro nuclei di aghi di almeno 16 gauge è una componente importante di questo studio.
      • I pazienti senza materiale congelato adeguato devono sottoporsi a una biopsia per ottenere il materiale.
      • Se una biopsia viene eseguita e non produce materiale adeguato, il paziente è ancora idoneo per lo studio. Se una biopsia non può essere eseguita in modo sicuro, il paziente può ancora essere idoneo per lo studio se viene concessa l'autorizzazione.
    • Nota: questo studio non consente radiazioni concomitanti a meno che un paziente non abbia un fallimento documentato del trattamento del sistema nervoso centrale senza fallimento sistemico.
  2. Nessuna precedente chemioterapia citotossica o rituximab. I pazienti possono essere inseriti se hanno ricevuto una precedente radioterapia a campo limitato o un breve ciclo di glucocorticoidi (<10 giorni) per una complicazione locale urgente della malattia alla diagnosi (ad esempio, compressione del midollo, sindrome SVC). I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia per tumori maligni precedenti non sono ammissibili.
  3. Età ≥ 18 anni
  4. Stato delle prestazioni ECOG 0-2
  5. Nessuna cardiopatia ischemica attiva o insufficienza cardiaca congestizia. Se vi è il sospetto di malattia cardiaca, una frazione di eiezione cardiaca deve mostrare LVEF > 45%, ma lo studio non è richiesto
  6. Nessun coinvolgimento linfomatoso noto del SNC. Una puntura lombare prima dello studio non è richiesta in assenza di sintomi neurologici
  7. Nessuna malattia da HIV nota. I pazienti con una storia di abuso di droghe per via endovenosa o qualsiasi altro comportamento associato a un aumentato rischio di infezione da HIV devono essere testati per l'esposizione al virus HIV. I pazienti che risultano positivi al test o che sono noti per essere infetti non sono idonei.
  8. Non incinta e non allatta. Il trattamento esporrebbe un nascituro a rischi significativi. Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo dovrebbero accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione.
  9. I pazienti con processi medici attivi (ad esempio, infezione batterica o virale incontrollata, sanguinamento) non correlati al loro linfoma devono essere esclusi.

  10. Valori di laboratorio iniziali richiesti (a meno che non linfoma non Hodgkin):

    • ANC ≥ 1000/μL
    • Piastrine ≥ 100.000/μL
    • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 50 cc/min
    • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (a meno di una storia di malattia di Gilbert)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A - R-CHOP

I pazienti ricevono il seguente trattamento:

  • Infusione endovenosa di rituximab 375 mg/m^2 il giorno 1 prima della chemioterapia CHOP
  • Ciclofosfamide 750 mg/m^2 EV il giorno 1
  • Doxorubicina 50 mg/m^2 EV il giorno 1
  • Vincristina 1,4 mg/m^2 EV (2 mg cap) il Giorno 1
  • Prednisone 40 mg/m^2/giorno PO nei giorni 1-5
  • filgrastim o pegfilgrastim come definito nel protocollo

I farmaci ausiliari richiesti vengono somministrati durante tutti i cicli come definito nel protocollo.

I cicli verranno ripetuti ogni 21 giorni per 6 cicli di trattamento. La rimessa in scena avverrà dopo i Cicli 4 e 6.
Biologico: rituximab
IV
Droga: ciclofosfamide
IV
Droga: doxorubicina
IV o CIVI
Droga: vincristina
IV o CIVI
Droga: prednisone
orale
Droga: filgrastim
IV
Droga: pegfilgrastim
IV
Sperimentale: Braccio B - DA-EPOCH-R

I pazienti ricevono il seguente trattamento:

Ciclo 1 Dosi:

  • Infusione endovenosa di rituximab 375 mg/m^2 il giorno 1 prima della chemioterapia EPOCH
  • Doxorubicina 10 mg/m^2/giorno CIVI nei giorni 1-4
  • Etoposide 50 mg/m^2/giorno CIVI nei giorni 1-4
  • Vincristina 0,4 mg/m^2/giorno (senza limite) CIVI nei giorni 1-4 (totale 1,6 mg/m2 in 96 ore)
  • Ciclofosfamide 750 mg/m^2 EV al giorno 5 (dopo il completamento delle infusioni di 96 ore)
  • Prednisone 60 mg/m^2 PO BID nei giorni 1-5
  • Somministrare filgrastim 480 mcg per via sottocutanea al giorno dal giorno 6 fino a ANC > 5000 dopo il nadir (nadir di solito tra i giorni 10-12) o per 10 giorni (giorni 6-15) se l'ANC non viene monitorato, durante ogni ciclo.

Le dosi per i cicli successivi saranno determinate dal nadir assoluto dei neutrofili (ANC) o delle piastrine del ciclo precedente.

I farmaci ausiliari richiesti vengono somministrati durante tutti i cicli come definito nel protocollo.

I cicli verranno ripetuti ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli. La rimessa in scena avverrà dopo i Cicli 4 e 6.
Biologico: rituximab
IV
Droga: ciclofosfamide
IV
Droga: doxorubicina
IV o CIVI
Droga: vincristina
IV o CIVI
Droga: prednisone
orale
Droga: filgrastim
IV
Droga: etoposide
CIVI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 2 e 5 anni
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo la registrazione

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione, recidiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Progressione (PD) o Recidiva>

  • Aumento ≥ 50% dal nadir nell'SPD di qualsiasi nodo anomalo identificato in precedenza per PR o non responder.>
  • Comparsa di qualsiasi nuova lesione durante o dopo il completamento della terapia.>
  • Il PET+ non è un criterio per la malattia progressiva. I pazienti con solo reperti PET+ devono avere evidenza di progressione alla TC o biopsia provata.>

Di seguito sono riportati il ​​tasso di PFS (percentuale di partecipanti vivi e liberi da progressione) a 2 e 5 anni stimati da Kaplan Meier e gli intervalli di confidenza al 95%.
Fino a 5 anni dopo la registrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo la registrazione
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta (risposta completa o risposta parziale)
Fino a 5 anni dopo la registrazione
Tasso di sopravvivenza globale a 2 e 5 anni
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo la registrazione
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Di seguito sono riportati il ​​tasso di sopravvivenza globale (OS) (percentuale di partecipanti ancora vivi) a 2 e 5 anni stimati da Kaplan Meier e gli intervalli di confidenza al 95%.
Fino a 5 anni dopo la registrazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Se le firme di espressione genica precedentemente associate alla sopravvivenza dopo la terapia CHOP sono associate alla sopravvivenza in uno dei bracci di trattamento dello studio prospettico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo la registrazione
Fino a 5 anni dopo la registrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Wyndham H. Wilson, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)
  • Cattedra di studio: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

15 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2005

Primo Inserito (Stima)

11 luglio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CALGB-50303
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000433265 (Altro identificatore: NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00480 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma a grandi cellule B

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Reclutamento
    Blinatumomab dopo HCT impoverito TCR Alpha Beta/CD19
    Leucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, Infanzia
    Stati Uniti

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