Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med diffust stort B-cells non-Hodgkins lymfom

15 november 2021 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fas III randomiserad studie av R-CHOP V. Dosjusterad EPOCH-R med molekylär profilering i obehandlade De Novo diffusa stora B-cellslymfom

Denna randomiserade fas III-studie studerar rituximab när det ges tillsammans med två olika kombinationskemoterapiregimer för att jämföra hur väl de fungerar vid behandling av patienter med diffust stort B-cells non-Hodgkins lymfom. Monoklonala antikroppar, såsom rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt genom att rikta in sig på vissa celler. Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge rituximab tillsammans med kombinationskemoterapi kan döda fler cancerceller. Det är ännu inte känt vilken kombinationskemoterapiregim som är effektivare när den ges tillsammans med rituximab vid behandling av diffust storcelligt B-cells non-Hodgkins lymfom.

SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar rituximab när det ges tillsammans med två olika kombinationskemoterapiregimer för att jämföra hur väl de fungerar vid behandling av patienter med diffust stort B-cellslymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att jämföra den händelsefria överlevnaden av rituximab, cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat, prednison (R-CHOP) mot dosjusterad (DA-) etoposid, prednison, vinkristinsulfat, doxorubicinrituxhydroklorid, cyklofosfamid (EP och OCH) -R) kemoterapi i obehandlat kluster av differentiering (CD)20 positiva (+) diffusa stora B-cellslymfom.

II. Att utveckla en molekylär prediktor för resultatet av R-CHOP och DA-EPOCH-R kemoterapi med hjälp av molekylär profilering.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra svarsfrekvensen, total överlevnad och toxicitet av R-CHOP kontra DA-EPOCH-R.

II. Att definiera farmakogenomiken för obehandlat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) och korrelera kliniska parametrar (toxicitet, respons, överlevnadsresultat och laboratorieresultat) med molekylär profilering.

III. Att bedöma användningen av molekylär profilering för patologisk diagnos. IV. Att identifiera nya terapeutiska mål med hjälp av molekylär profilering. V. Att utföra en omfattande analys av somatiska förändringar av tumörgenomet och att förstå vilka genomiska förändringar som somatiskt förvärvas av tumören och vilka som kodas i patientens könslinje.

VI. För att identifiera biomarkörer för svar på kemoterapi med fludeoxiglukos F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) avbildning som förutsäger histopatologiska remissioner och överlevnad hos patienter med stadium I (mediastinal), II, III eller IV obehandlad DLBCL.

VII. Att utvärdera användningen av semikvantitativa mätningar av FDG-upptag för att definiera FDG-PET/CT-baserade biomarkörer för respons på kemoterapi hos patienter med DLBCL.

VIII. För att avgöra om FDG-PET/CT-mätningar av tumörsvar efter den andra cykeln av kemoterapi kan förutsäga kliniskt svar.

IX. Att upprätta ett standardiserat protokoll för FDG-PET/CT-bildinsamling. X. För att bestämma ytterligare FDG-PET/CT-parametrar (t.ex. förhållandet mellan tumörens maximala standardupptagsvärde [SUVmax] och leverns SUV-medelvärde; stadsjeepar korrigerade för kroppsyta och mager kroppsmassa; nuklearmedicinsk läkares bedömning) och utvärdera deras användbarhet för att förfina FDG -PET/CT-baserade biomarkörer för respons på terapi.

XI. För att utvärdera interinstitutionell reproducerbarhet av FDG-PET/CT-mätningar för denna indikation.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

524

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Mountain View, California, Förenta staterna, 94040
        • Camino Medical Group - Treatment Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation
      • Saint Helena, California, Förenta staterna, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92134
        • Naval Medical Center - San Diego
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Förenta staterna, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889-5600
        • National Naval Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892-1182
        • NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
        • Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Christian Hospital Northeast-Northwest
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Förenta staterna, 03301
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
      • Hooksett, New Hampshire, Förenta staterna, 03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
    • New York
      • Glens Falls, New York, Förenta staterna, 12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Kinston, North Carolina, Förenta staterna, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Statesville, North Carolina, Förenta staterna, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Förenta staterna, 58201
        • Altru Cancer Center at Altru Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44708
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Easton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18042
        • Easton Regional Cancer Center at Easton Hospital
      • Hazleton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18201
        • Geisinger Hazleton Cancer Center
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
        • Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Förenta staterna, 05602
        • Mountainview Medical
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98431
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Saint Joseph's Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Minocqua, Wisconsin, Förenta staterna, 54548
        • Marshfield Clinic - Lakeland Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Förenta staterna, 54501
        • Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Förenta staterna, 54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Förenta staterna, 54481
        • Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, Förenta staterna, 54481
        • Saint Michael's Hospital Cancer Center
      • Weston, Wisconsin, Förenta staterna, 54476
        • Marshfield Clinic - Weston Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  1. Histologiskt dokumenterad de novo CD20+ DLBCL med sjukdom i stadium II, III eller IV.

    • Steg I primär mediastinal (tymus) DLBCL är också berättigad.
    • Patienter med ett underliggande låggradigt lymfom, såsom ett transformerat lymfom eller låggradigt lymfom i benmärgen, är inte berättigade.
    • Diagnos bör baseras på ett adekvat vävnadsprov, inklusive öppen biopsi eller kärnnålsbiopsi.
    • Nålspiration för primär diagnos är oacceptabelt.

    • Patienter måste ha en av följande WHO-klassificeringssubtyper:

      • Diffust storcelligt B-cellslymfom (inkluderar morfologiska varianter: centroblastisk, immunoblastisk, T-cell/histiocytrik och anaplastisk)
      • Mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
      • Intravaskulärt stort B-cellslymfom

    • Obs! Underlåtenhet att skicka in ett patologiblock inom 60 dagar efter patientregistrering kommer att betraktas som ett allvarligt protokollöverträdelse.

      • Färsk (frusen) tumörbiopsi måste finnas tillgänglig eller göras försök. En frusen tumörbiopsi som motsvarar minst fyra minst 16 gauge nålkärnor är en viktig komponent i denna studie.
      • Patienter utan tillräckligt fryst material bör genomgå en biopsi för att få material.
      • Om en biopsi utförs och inte ger tillräckligt material är patienten fortfarande berättigad till studien. Om en biopsi inte kan göras på ett säkert sätt, kan patienten fortfarande vara berättigad till studien om tillstånd beviljas.
    • Obs: Denna studie tillåter inte samtidig strålning om inte en patient har en dokumenterad CNS-behandlingssvikt utan systemsvikt.
  2. Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi eller rituximab. Patienter kan anmälas om de tidigare har fått begränsad strålbehandling i fält eller en kort kur med glukokortikoider (< 10 dagar) för en akut lokal sjukdomskomplikation vid diagnos (t.ex. sladdkompression, SVC-syndrom). Patienter som har fått kemoterapi för tidigare maligniteter är inte berättigade.
  3. Ålder ≥ 18 år
  4. ECOG-prestandastatus 0-2
  5. Ingen aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt. Om det finns misstanke om hjärtsjukdom ska en hjärtejektionsfraktion visa LVEF > 45 %, men studien är inte nödvändig
  6. Ingen känd lymfomatös involvering av CNS. En lumbalpunktion före studien krävs inte i frånvaro av neurologiska symtom
  7. Ingen känd HIV-sjukdom. Patienter med en historia av intravenöst drogmissbruk eller något annat beteende associerat med en ökad risk för HIV-infektion bör testas för exponering för HIV-viruset. Patienter som testar positivt eller som är kända för att vara infekterade är inte berättigade.
  8. Icke gravid och icke ammande. Behandling skulle utsätta ett ofött barn för betydande risker. Kvinnor och män med reproduktionspotential bör gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel.
  9. Patienter med aktiva medicinska processer (t.ex. okontrollerad bakteriell eller virusinfektion, blödning) som inte är relaterade till deras lymfom bör uteslutas.

  10. Obligatoriska initiala laboratorievärden (såvida inte non-Hodgkin lymfom):

    • ANC ≥ 1000/μL
    • Trombocyter ≥ 100 000/μL
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 cc/min
    • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (såvida inte en historia av Gilberts sjukdom)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A - R-CHOP

Patienterna får följande behandling:

  • Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 före CHOP-kemoterapi
  • Cyklofosfamid 750 mg/m^2 IV på dag 1
  • Doxorubicin 50 mg/m^2 IV på dag 1
  • Vincristine 1,4 mg/m^2 IV (2 mg cap) på dag 1
  • Prednison 40 mg/m^2/dag PO dag 1-5
  • filgrastim eller pegfilgrastim enligt definitionen i protokollet

Erforderliga tilläggsmediciner administreras under alla cykler enligt definitionen i protokollet.

Cykler kommer att upprepas var 21:e dag under 6 behandlingscykler. Ominställning kommer att ske efter cykel 4 och 6.
Biologisk: rituximab
IV
Läkemedel: cyklofosfamid
IV
Läkemedel: doxorubicin
IV eller CIVI
Läkemedel: vinkristin
IV eller CIVI
Läkemedel: prednison
oral
Läkemedel: filgrastim
IV
Läkemedel: pegfilgrastim
IV
Experimentell: Arm B - DA-EPOCH-R

Patienterna får följande behandling:

Cykel 1 doser:

  • Rituximab 375 mg/m^2 IV infusion på dag 1 före EPOCH-kemoterapi
  • Doxorubicin 10 mg/m^2/dag CIVI dag 1-4
  • Etoposid 50 mg/m^2/dag CIVI på dagarna 1-4
  • Vinkristin 0,4 mg/m^2/dag (utan tak) CIVI på dag 1-4 (totalt 1,6 mg/m2 under 96 timmar)
  • Cyklofosfamid 750 mg/m^2 IV på dag 5 (efter avslutad 96 timmars infusion)
  • Prednison 60 mg/m^2 PO BID dag 1-5
  • Administrera filgrastim 480 mcg subkutant dagligen från dag 6 till ANC > 5000 efter nadir (nadir vanligtvis mellan dag 10-12) eller i 10 dagar (dagar 6-15) om ANC inte övervakas, under varje cykel.

Doserna för efterföljande cykler kommer att bestämmas av absolut neutrofil (ANC) eller trombocytnadir från föregående cykel.

Erforderliga tilläggsmediciner administreras under alla cykler enligt definitionen i protokollet.

Cykler kommer att upprepas var 21:e dag i maximalt 6 cykler. Ominställning kommer att ske efter cykel 4 och 6.
Biologisk: rituximab
IV
Läkemedel: cyklofosfamid
IV
Läkemedel: doxorubicin
IV eller CIVI
Läkemedel: vinkristin
IV eller CIVI
Läkemedel: prednison
oral
Läkemedel: filgrastim
IV
Läkemedel: etoposid
CIVI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 2 och 5 år
Tidsram: Upp till 5 år efter registrering

Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till progression, återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Progression (PD) eller Relapse>

  • ≥ 50 % ökning från nadir i SPD för alla tidigare identifierade onormala noder för PR eller icke-svarare.>
  • Uppkomst av ny lesion under eller efter avslutad behandling.>
  • PET+ är inte ett kriterium för progressiv sjukdom. Patienter med endast PET+-fynd måste ha bevis på progression på CT eller biopsi.>

PFS-frekvensen (andel av deltagare som är vid liv och progressionsfria) vid 2 och 5 år Kaplan Meiers uppskattningar och 95 % konfidensintervall rapporteras nedan.
Upp till 5 år efter registrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 5 år efter registrering
Den totala svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare med ett svar (komplett svar eller partiellt svar)
Upp till 5 år efter registrering
Total överlevnadsgrad vid 2 och 5 år
Tidsram: Upp till 5 år efter registrering
Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Den totala överlevnaden (OS) (andel av deltagare som fortfarande lever) vid 2 och 5 år Kaplan Meier uppskattningar och 95% konfidensintervall rapporteras nedan.
Upp till 5 år efter registrering

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Huruvida genuttryckssignaturerna som tidigare var associerade med överlevnad efter CHOP-terapi är associerade med överlevnad i någon av behandlingsarmarna i den framtida rättegången
Tidsram: Upp till 5 år efter registrering
Upp till 5 år efter registrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Wyndham H. Wilson, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)
  • Studiestol: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2005

Första postat (Uppskatta)

11 juli 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CALGB-50303
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000433265 (Annan identifierare: NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00480 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera