Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s difuzním velkým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

15. listopadu 2021 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomizovaná studie fáze III R-CHOP V. EPOCH-R s upraveným molekulárním profilováním u neléčených de Novo difuzních velkých B-lymfomů

Tato randomizovaná studie fáze III studuje rituximab, když je podáván společně se dvěma různými režimy kombinované chemoterapie, aby porovnala, jak dobře fungují při léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným B-nehodgkinským lymfomem. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby tím, že se zaměří na určité buňky. Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Podávání rituximabu spolu s kombinovanou chemoterapií může zabít více rakovinných buněk. Dosud není známo, který režim kombinované chemoterapie je účinnější, když je podáván s rituximabem při léčbě difuzního velkobuněčného B-nehodgkinského lymfomu.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje rituximab při podávání společně se dvěma různými režimy kombinované chemoterapie, aby porovnala, jak dobře fungují při léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat přežití bez příhody rituximabu, cyklofosfamidu, doxorubicin hydrochloridu, vinkristin sulfátu, prednisonu (R-CHOP) versus dávkově upraveného (DA-) etoposidu, prednisonu, vinkristin sulfátu, doxorubicin hydrochloridu, cyklofosfamidu a rituximabu (EPOCH -R) chemoterapie u neléčených diferenciačních (CD)20 pozitivních (+) difuzních velkobuněčných B-lymfomů.

II. Vyvinout molekulární prediktor výsledku chemoterapie R-CHOP a DA-EPOCH-R pomocí molekulárního profilování.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat četnost odpovědí, celkové přežití a toxicitu R-CHOP oproti DA-EPOCH-R.

II. Definovat farmakogenomiku neléčeného difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) a korelovat klinické parametry (toxicita, odpověď, výsledky přežití a laboratorní výsledky) s molekulárním profilováním.

III. Posoudit využití molekulárního profilování pro patologickou diagnostiku. IV. Identifikovat nové terapeutické cíle pomocí molekulárního profilování. V. Provést komplexní analýzu somatických změn v genomu nádoru a pochopit, které genomové změny jsou nádorem somaticky získány a které jsou zakódovány v zárodečné linii pacienta.

VI. Identifikovat biomarkery odpovědi na chemoterapii zobrazením pomocí fludeoxyglukózy F 18 (FDG)-pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT), které jsou prediktivní pro histopatologické remise a přežití u pacientů ve stádiu I (mediastinální), II, III, popř. IV neléčený DLBCL.

VII. Vyhodnotit použití semikvantitativních měření vychytávání FDG při definování biomarkerů odpovědi na chemoterapii založených na FDG-PET/CT u pacientů s DLBCL.

VIII. Stanovit, zda FDG-PET/CT měření odpovědi nádoru po druhém cyklu chemoterapie může předpovědět klinickou odpověď.

IX. Vytvořit standardizovaný protokol pro získávání snímků FDG-PET/CT. X. Stanovit další parametry FDG-PET/CT (např. poměr maximální standardní hodnoty vychytávání nádoru [SUVmax] k průměrné hodnotě SUV v játrech; SUV korigované na plochu povrchu těla a svalovou hmotu; hodnocení lékaře nukleární medicíny) a vyhodnotit jejich užitečnost při zpřesňování FDG - Biomarkery odpovědi na léčbu založené na PET/CT.

XI. Vyhodnotit interinstitucionální reprodukovatelnost měření FDG-PET/CT pro tuto indikaci.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

524

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Mountain View, California, Spojené státy, 94040
        • Camino Medical Group - Treatment Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation
      • Saint Helena, California, Spojené státy, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Diego, California, Spojené státy, 92134
        • Naval Medical Center - San Diego
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • National Naval Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1182
        • NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Christian Hospital Northeast-Northwest
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Spojené státy, 03301
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
      • Hooksett, New Hampshire, Spojené státy, 03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
    • New York
      • Glens Falls, New York, Spojené státy, 12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Statesville, North Carolina, Spojené státy, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Spojené státy, 58201
        • Altru Cancer Center at Altru Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44708
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18042
        • Easton Regional Cancer Center at Easton Hospital
      • Hazleton, Pennsylvania, Spojené státy, 18201
        • Geisinger Hazleton Cancer Center
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Spojené státy, 05602
        • Mountainview Medical
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98431
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Saint Joseph's Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Clinic - Lakeland Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Spojené státy, 54501
        • Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54481
        • Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54481
        • Saint Michael's Hospital Cancer Center
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Clinic - Weston Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  1. Histologicky dokumentovaný de novo CD20+ DLBCL s onemocněním stadia II, III nebo IV.

    • Primární mediastinální (thymický) DLBCL stadia I je také vhodný.
    • Pacienti se základním lymfomem nízkého stupně, jako je transformovaný lymfom nebo lymfom nízkého stupně v kostní dřeni, nejsou vhodní.
    • Diagnóza by měla být založena na adekvátním vzorku tkáně, včetně otevřené biopsie nebo biopsie jádrové jehly.
    • Aspirace jehlou pro primární diagnózu je nepřijatelná.

    • Pacienti musí mít jeden z následujících klasifikačních podtypů WHO:

      • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (zahrnuje morfologické varianty: centroblastický, imunoblastický, bohatý na T-buňky/histiocyty a anaplastický)
      • Mediastinální (brzlíkový) velkobuněčný B-lymfom
      • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom

    • Poznámka: Neodeslání patologického bloku do 60 dnů od registrace pacienta bude považováno za závažné porušení protokolu.

      • Musí být k dispozici čerstvá (zmrazená) biopsie nádoru nebo se o ni pokusit. Důležitou součástí této studie je zmrazená biopsie nádoru ekvivalentní minimálně čtyřem jehlovým jádrům alespoň 16 gauge.
      • U pacientů bez dostatečného zmrazeného materiálu by měla být provedena biopsie k získání materiálu.
      • Pokud se provede biopsie a nepřinese adekvátní materiál, pacient je stále způsobilý pro studii. Pokud biopsii nelze provést bezpečně, může být pacient stále způsobilý pro studii, pokud je uděleno povolení.
    • Poznámka: Tato studie neumožňuje souběžné ozařování, pokud pacient nemá zdokumentované selhání léčby CNS bez systémového selhání.
  2. Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie nebo rituximab. Pacienti mohou být zařazeni, pokud předtím absolvovali omezenou terénní radiační terapii nebo krátkou kúru glukokortikoidů (< 10 dnů) pro naléhavou lokální komplikaci onemocnění při diagnóze (např. komprese míchy, syndrom SVC). Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro předchozí malignity, nejsou způsobilí.
  3. Věk ≥ 18 let
  4. Stav výkonu ECOG 0-2
  5. Žádná aktivní ischemická choroba srdeční nebo městnavé srdeční selhání. Pokud existuje podezření na srdeční onemocnění, srdeční ejekční frakce musí vykazovat LVEF > 45 %, ale studie není nutná
  6. Není známo lymfomatózní postižení CNS. Lumbální punkce před studií není vyžadována, pokud neexistují neurologické symptomy
  7. Žádné známé onemocnění HIV. Pacienti s anamnézou nitrožilního zneužívání drog nebo jakéhokoli jiného chování spojeného se zvýšeným rizikem infekce HIV by měli být testováni na expozici viru HIV. Pacienti s pozitivním testem nebo o kterých je známo, že jsou infikovaní, nejsou způsobilí.
  8. Netěhotná a nekojící. Léčba by vystavila nenarozené dítě významným rizikům. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na používání účinné formy antikoncepce.
  9. Pacienti s aktivními zdravotními procesy (např. nekontrolovaná bakteriální nebo virová infekce, krvácení) nesouvisející s jejich lymfomem by měli být vyloučeni.

  10. Požadované počáteční laboratorní hodnoty (pokud nejde o non-Hodgkinův lymfom):

    • ANC ≥ 1000/μL
    • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 50 cc/min
    • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (pokud nemáte v anamnéze Gilbertovu chorobu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A - R-CHOP

Pacienti dostávají následující léčbu:

  • Rituximab 375 mg/m^2 IV infuze v den 1 před chemoterapií CHOP
  • Cyklofosfamid 750 mg/m22 IV v den 1
  • Doxorubicin 50 mg/m^2 IV v den 1
  • Vinkristin 1,4 mg/m^2 IV (2 mg uzávěr) v den 1
  • Prednison 40 mg/m^2/den PO ve dnech 1-5
  • filgrastim nebo pegfilgrastim, jak je definováno v protokolu

Požadované doplňkové léky se podávají během všech cyklů, jak je definováno v protokolu.

Cykly se budou opakovat každých 21 dní po 6 léčebných cyklů. Restaging proběhne po cyklech 4 a 6.
Biologický: rituximab
IV
Lék: cyklofosfamid
IV
Lék: doxorubicin
IV nebo CIVI
Lék: vinkristin
IV nebo CIVI
Lék: prednison
ústní
Lék: filgrastim
IV
Lék: pegfilgrastim
IV
Experimentální: Rameno B - DA-EPOCH-R

Pacienti dostávají následující léčbu:

Dávky cyklu 1:

  • Rituximab 375 mg/m^2 IV infuze v den 1 před chemoterapií EPOCH
  • Doxorubicin 10 mg/m2/den CIVI ve dnech 1-4
  • Etoposid 50 mg/m^2/den CIVI ve dnech 1-4
  • Vinkristin 0,4 mg/m^2/den (bez uzávěru) CIVI ve dnech 1-4 (celkem 1,6 mg/m2 za 96 hodin)
  • Cyklofosfamid 750 mg/m^2 IV 5. den (po dokončení 96hodinových infuzí)
  • Prednison 60 mg/m^2 PO BID ve dnech 1-5
  • Podávejte filgrastim 480 mcg subkutánně denně od 6. dne do ANC > 5000 po nejnižší hodnotě (nadir obvykle mezi 10.-12. dnem) nebo po dobu 10 dní (6.-15. den), pokud není ANC monitorován, během každého cyklu.

Dávky pro následující cykly budou určeny absolutním nejnižším počtem neutrofilů (ANC) nebo trombocytů z předchozího cyklu.

Požadované doplňkové léky jsou podávány během všech cyklů, jak je definováno v protokolu.

Cykly se budou opakovat každých 21 dní, maximálně však 6 cyklů. Restaging proběhne po cyklech 4 a 6.
Biologický: rituximab
IV
Lék: cyklofosfamid
IV
Lék: doxorubicin
IV nebo CIVI
Lék: vinkristin
IV nebo CIVI
Lék: prednison
ústní
Lék: filgrastim
IV
Lék: etoposid
CIVI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese ve 2 a 5 letech
Časové okno: Až 5 let po registraci

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do progrese, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese (PD) nebo Relaps>

  • ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu pro PR nebo nereagující osoby.>
  • Objevení se jakékoli nové léze během nebo po ukončení terapie.>
  • PET+ není kritériem pro progresivní onemocnění. Pacienti pouze s nálezem PET+ musí mít prokázanou progresi na CT nebo biopsii.>

Míra PFS (procento účastníků, kteří jsou naživu a bez progrese) ve 2. a 5. roce podle Kaplan Meierových odhadů a 95% intervalech spolehlivosti jsou uvedeny níže.
Až 5 let po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: Až 5 let po registraci
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s odpovědí (úplná odpověď nebo částečná odpověď)
Až 5 let po registraci
Celková míra přežití ve 2 a 5 letech
Časové okno: Až 5 let po registraci
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Míra celkového přežití (OS) (procento účastníků, kteří jsou stále naživu) ve 2 a 5 letech podle Kaplan Meierových odhadů a 95% intervaly spolehlivosti jsou uvedeny níže.
Až 5 let po registraci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zda jsou signatury genové exprese, které byly dříve spojeny s přežitím po CHOP terapii, spojeny s přežitím v některém z léčebných ramen prospektivní studie
Časové okno: Až 5 let po registraci
Až 5 let po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Wyndham H. Wilson, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)
  • Studijní židle: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2005

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB-50303
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000433265 (Jiný identifikátor: NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00480 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velký B buněčný lymfom

Klinické studie na rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit