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利妥昔单抗和联合化疗治疗弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

2021年11月15日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

R-CHOP V 的 III 期随机研究。剂量调整的 EPOCH-R 在未治疗的新发弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中进行分子谱分析

这项随机 III 期试验研究了利妥昔单抗与两种不同的联合化疗方案一起使用，以比较它们在治疗弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者方面的效果。 单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以通过靶向某些细胞以不同方式阻止癌症的生长。 化学疗法中使用的药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 给予利妥昔单抗和联合化疗可能会杀死更多的癌细胞。 目前尚不清楚哪种联合化疗方案与利妥昔单抗联合治疗弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤更有效。

目的：这项随机 III 期试验正在研究利妥昔单抗与两种不同的联合化疗方案一起使用，以比较它们在治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 比较利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱、泼尼松 (R-CHOP) 与剂量调整 (DA-) 依托泊苷、泼尼松、硫酸长春新碱、盐酸多柔比星、环磷酰胺和利妥昔单抗 (EPOCH) 的无事件生存期-R) 未治疗的分化簇 (CD)20 阳性 (+) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的化疗。

二。 使用分子谱分析开发 R-CHOP 和 DA-EPOCH-R 化疗结果的分子预测因子。

次要目标：

I. 比较 R-CHOP 与 DA-EPOCH-R 的反应率、总生存期和毒性。

二。 定义未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的药物基因组学，并将临床参数（毒性、反应、生存结果和实验室结果）与分子谱相关联。

三、 评估分子谱分析在病理诊断中的应用。 四、 使用分子谱分析确定新的治疗靶点。 V. 对肿瘤基因组的体细胞改变进行综合分析，了解哪些基因组改变是由肿瘤通过体细胞获得的，哪些在患者的种系中编码。

六。 通过氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 成像识别化疗反应的生物标志物，这些标志物可预测 I（纵隔）、II、III 或 1 期患者的组织病理学缓解和生存IV 未经治疗的 DLBCL。

七。 评估 FDG 摄取的半定量测量在定义 DLBCL 患者化疗反应的基于 FDG-PET/CT 的生物标志物中的应用。

八。 确定第二个化疗周期后肿瘤反应的 FDG-PET/CT 测量值是否可以预测临床反应。

九。 建立 FDG-PET/CT 图像采集的标准化协议。 X。 确定额外的 FDG-PET/CT 参数（例如，肿瘤最大标准摄取值 [SUVmax] 与肝脏 SUVmean 的比率；针对体表面积和去脂体重校正的 SUV；核医学医师的评估）并评估它们在提炼 FDG 中的效用-基于 PET/CT 的治疗反应生物标志物。

十一. 评估该适应症的 FDG-PET/CT 测量的机构间可重复性。

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

524

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Camino Medical Group - Treatment Center
      • Palo Alto、California、美国、94301
        • Palo Alto Medical Foundation
      • Saint Helena、California、美国、94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Diego、California、美国、92134
        • Naval Medical Center - San Diego
    • Connecticut
      • Norwich、Connecticut、美国、06360
        • Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago、Illinois、美国、60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
      • Bethesda、Maryland、美国、20889-5600
        • National Naval Medical Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20892-1182
        • NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Michigan
      • Southfield、Michigan、美国、48075
        • Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
      • Saint Louis、Missouri、美国、63136
        • Christian Hospital Northeast-Northwest
    • New Hampshire
      • Concord、New Hampshire、美国、03301
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
      • Hooksett、New Hampshire、美国、03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
    • New York
      • Glens Falls、New York、美国、12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • New York、New York、美国、10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • Rochester、New York、美国、14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Kinston、North Carolina、美国、28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Statesville、North Carolina、美国、28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Grand Forks、North Dakota、美国、58201
        • Altru Cancer Center at Altru Hospital
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44708
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Easton、Pennsylvania、美国、18042
        • Easton Regional Cancer Center at Easton Hospital
      • Hazleton、Pennsylvania、美国、18201
        • Geisinger Hazleton Cancer Center
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
      • Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18711
        • Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • Vermont
      • Berlin、Vermont、美国、05602
        • Mountainview Medical
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98431
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Saint Joseph's Hospital
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Minocqua、Wisconsin、美国、54548
        • Marshfield Clinic - Lakeland Center
      • Rhinelander、Wisconsin、美国、54501
        • Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
      • Rice Lake、Wisconsin、美国、54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center
      • Stevens Point、Wisconsin、美国、54481
        • Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
      • Stevens Point、Wisconsin、美国、54481
        • Saint Michael's Hospital Cancer Center
      • Weston、Wisconsin、美国、54476
        • Marshfield Clinic - Weston Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  1. 具有 II、III 或 IV 期疾病的组织学记录的新发 CD20+ DLBCL。

    • I 期原发性纵隔（胸腺）DLBCL 也符合条件。
    • 患有潜在低度恶性淋巴瘤的患者，例如骨髓中的转化淋巴瘤或低度恶性淋巴瘤，不符合条件。
    • 诊断应基于足够的组织样本，包括开放式活检或空芯针活检。
    • 用于初步诊断的针吸活检是不可接受的。

    • 患者必须具有以下 WHO 分类亚型之一：

      • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（包括形态学变异：中心母细胞、免疫母细胞、富含 T 细胞/组织细胞和间变性）
      • 纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
      • 血管内大B细胞淋巴瘤

    • 注意：未能在患者注册后 60 天内提交病理块将被视为严重违反协议。

      • 必须提供或尝试新鲜（冷冻）肿瘤活检。 相当于至少四个至少 16 号针芯的冷冻肿瘤活检是本研究的重要组成部分。
      • 没有足够冷冻材料的患者应进行活检以获得材料。
      • 如果进行了活组织检查但没有得到足够的材料，则患者仍然有资格参加研究。 如果不能安全地进行活检，如果获得许可，患者可能仍然有资格参加研究。
    • 注意：除非患者有记录的 CNS 治疗失败但没有全身性失败，否则本研究不允许同时放疗。
  2. 没有先前的细胞毒性化疗或利妥昔单抗。 如果患者在诊断时因紧急局部疾病并发症（例如，脊髓受压、SVC 综合征）接受过有限野放疗或短期糖皮质激素疗程（< 10 天），则可以入选。 因既往恶性肿瘤接受过化疗的患者不符合条件。
  3. 年龄 ≥ 18 岁
  4. ECOG 表现状态 0-2
  5. 无活动性缺血性心脏病或充血性心力衰竭。 如果怀疑有心脏病，心脏射血分数必须显示 LVEF > 45%，但不需要进行研究
  6. 没有已知的中枢神经系统淋巴瘤受累。 如果没有神经系统症状，则不需要在研究前进行腰椎穿刺
  7. 没有已知的 HIV 疾病。 有静脉药物滥用史或任何其他与 HIV 感染风险增加相关的行为的患者应接受 HIV 病毒暴露检测。 测试呈阳性或已知被感染的患者不符合资格。
  8. 非怀孕和非哺乳期。 治疗会使未出生的孩子面临重大风险。 具有生育潜力的女性和男性应同意使用有效的避孕方法。
  9. 应排除与其淋巴瘤无关的活动性医疗过程（例如，不受控制的细菌或病毒感染、出血）的患者。

  10. 所需的初始实验室值（除非是非霍奇金淋巴瘤）：

    • 主动降噪≥1000/μL
    • 血小板≥100,000/μL
    • 肌酐≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 50 cc/min
    • 总胆红素≤ 2 mg/dL（除非有吉尔伯特病史）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A 臂 - R-CHOP

患者接受以下治疗：

  • CHOP 化疗前第 1 天静脉输注利妥昔单抗 375 mg/m^2
  • 第 1 天环磷酰胺 750 mg/m^2 IV
  • 第 1 天阿霉素 50 mg/m^2 IV
  • 第 1 天长春新碱 1.4 mg/m^2 IV（2 mg 上限）
  • 泼尼松 40 mg/m^2/天 PO 第 1-5 天
  • 方案中定义的非格司亭或培非格司亭

如方案中所定义，在所有周期期间施用所需的辅助药物。

每 21 天重复一个周期，共 6 个治疗周期。 重新分期将在第 4 和第 6 周期之后进行。
生物：利妥昔单抗
四、
药品：环磷酰胺
四、
药品：阿霉素
IV 或 CIVI
药品：长春新碱
IV 或 CIVI
药品：强的松
口服
药品：非格司亭
四、
药品：聚乙二醇
四、
实验性的：B 臂 - DA-EPOCH-R

患者接受以下治疗：

第 1 周期剂量：

  • EPOCH 化疗前第 1 天静脉输注利妥昔单抗 375 mg/m^2
  • 阿霉素 10 mg/m^2/天 CIVI 第 1-4 天
  • 依托泊苷 50 mg/m^2/day CIVI 第 1-4 天
  • 长春新碱 0.4 mg/m^2/天（无上限）CIVI 第 1-4 天（96 小时内总计 1.6 mg/m2）
  • 第 5 天环磷酰胺 750 mg/m^2 IV（完成 96 小时输注后）
  • 第 1-5 天泼尼松 60 mg/m^2 PO BID
  • 从第 6 天开始每天皮下注射非格司亭 480 mcg，直到最低点后 ANC > 5000（最低点通常在第 10-12 天之间）或持续 10 天（第 6-15 天）如果 ANC 没有被监测，在每个周期。

后续周期的剂量将由前一个周期的绝对嗜中性粒细胞 (ANC) 或血小板最低值决定。

如方案中所定义，在所有周期期间施用所需的辅助药物。

循环将每 21 天重复一次，最多 6 个循环。 重新分期将在第 4 和第 6 周期之后进行。
生物：利妥昔单抗
四、
药品：环磷酰胺
四、
药品：阿霉素
IV 或 CIVI
药品：长春新碱
IV 或 CIVI
药品：强的松
口服
药品：非格司亭
四、
药品：依托泊甙
CIVI

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2 年和 5 年无进展生存率
大体时间：注册后最多 5 年

无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到疾病进展、复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 进展 (PD) 或复发>

  • 对于 PR 或无反应者，任何先前确定的异常淋巴结的 SPD 从最低点增加 ≥ 50%。>
  • 治疗期间或治疗完成后出现任何新病变。 >
  • PET+ 不是进行性疾病的标准。 只有 PET+ 结果的患者必须有 CT 或活检证实的进展证据。>

下面报告了 Kaplan Meier 估计的 2 年和 5 年 PFS 率（存活且无进展的参与者的百分比）和 95% 置信区间。
注册后最多 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应速度
大体时间：注册后最多 5 年
总体响应率定义为有响应（完全响应或部分响应）的参与者的百分比
注册后最多 5 年
2 年和 5 年的总生存率
大体时间：注册后最多 5 年
总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 下面报告了 Kaplan Meier 估计的 2 年和 5 年总生存 (OS) 率（仍然活着的参与者的百分比）和 95% 置信区间。
注册后最多 5 年

其他结果措施

结果测量
大体时间
先前与 CHOP 治疗后的生存相关的基因表达特征是否与前瞻性试验的任一治疗组的生存相关
大体时间：注册后最多 5 年
注册后最多 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alliance for Clinical Trials in Oncology

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Wyndham H. Wilson, MD, PhD、National Cancer Institute (NCI)
  • 学习椅：Andrew D. Zelenetz, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2005年5月1日

初级完成 (实际的)

2017年10月1日

研究完成 (实际的)

2021年11月15日

研究注册日期

首次提交

2005年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2005年7月8日

首次发布 (估计)

2005年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月15日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CALGB-50303
  • U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000433265 (其他标识符：NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00480 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Reporting Program)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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