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Rituximabe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B

15 de novembro de 2021 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Estudo randomizado de fase III de R-CHOP V. EPOCH-R ajustado para dose com perfil molecular em linfomas de células B grandes difusos De Novo não tratados

Este estudo randomizado de fase III estuda o rituximabe quando administrado em conjunto com dois regimes diferentes de quimioterapia combinada para comparar o quão bem eles funcionam no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B. Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras, visando certas células. As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. A administração de rituximabe juntamente com a quimioterapia combinada pode matar mais células cancerígenas. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia combinada é mais eficaz quando administrado com rituximabe no tratamento do linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o rituximabe quando administrado em conjunto com dois diferentes esquemas de quimioterapia combinados para comparar o quão bem eles funcionam no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de eventos de rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina, prednisona (R-CHOP) versus etoposido de dose ajustada (DA-), prednisona, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida e rituximabe (EPOCH -R) quimioterapia em cluster de diferenciação não tratado (CD)20 positivo (+) linfomas difusos de grandes células B.

II. Desenvolver um preditor molecular do resultado da quimioterapia R-CHOP e DA-EPOCH-R usando o perfil molecular.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para comparar as taxas de resposta, sobrevida global e toxicidade de R-CHOP versus DA-EPOCH-R.

II. Definir a farmacogenômica do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não tratado e correlacionar parâmetros clínicos (toxicidade, resposta, desfechos de sobrevida e resultados laboratoriais) com perfis moleculares.

III. Avaliar o uso do perfil molecular para o diagnóstico patológico. 4. Identificar novos alvos terapêuticos usando perfis moleculares. V. Realizar uma análise abrangente das alterações somáticas do genoma tumoral e compreender quais alterações genômicas são adquiridas somaticamente pelo tumor e quais são codificadas na linhagem germinativa do paciente.

VI. Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia por imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) com fludeoxiglicose F 18 (FDG) que sejam preditivas de remissões histopatológicas e sobrevida em pacientes com estágio I (mediastinal), II, III ou IV DLBCL não tratado.

VII. Avaliar o uso de medições semiquantitativas de captação de FDG na definição de biomarcadores baseados em FDG-PET/CT de resposta à quimioterapia em pacientes com DLBCL.

VIII. Determinar se as medições FDG-PET/CT da resposta tumoral após o segundo ciclo de quimioterapia podem prever a resposta clínica.

IX. Estabelecer um protocolo padronizado para aquisição de imagens FDG-PET/CT. X. Para determinar parâmetros FDG-PET/CT adicionais (por exemplo, a razão do valor padrão máximo de captação do tumor [SUVmax] para a média do SUV do fígado; SUVs corrigidos para área de superfície corporal e massa corporal magra; avaliação do médico de medicina nuclear) e avaliar sua utilidade no refinamento do FDG -PET/CT baseados em biomarcadores de resposta à terapia.

XI. Avaliar a reprodutibilidade interinstitucional das medidas de FDG-PET/CT para essa indicação.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

524

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Camino Medical Group - Treatment Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94301
        • Palo Alto Medical Foundation
      • Saint Helena, California, Estados Unidos, 94574
        • Saint Helena Hospital
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92134
        • Naval Medical Center - San Diego
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • National Naval Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
        • NIH - Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Christian Hospital Northeast-Northwest
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Estados Unidos, 03301
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
      • Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos, 03106
        • New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
    • New York
      • Glens Falls, New York, Estados Unidos, 12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Statesville, North Carolina, Estados Unidos, 28677
        • Iredell Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58201
        • Altru Cancer Center at Altru Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44708
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18042
        • Easton Regional Cancer Center at Easton Hospital
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
        • Geisinger Hazleton Cancer Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Mountainview Medical
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Saint Joseph's Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Clinic - Lakeland Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Estados Unidos, 54501
        • Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54481
        • Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54481
        • Saint Michael's Hospital Cancer Center
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Clinic - Weston Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  1. DLBCL CD20+ de novo documentado histologicamente com doença em estágio II, III ou IV.

    • Estágio I primário mediastinal (tímico) DLBCL também é elegível.
    • Pacientes com linfoma subjacente de baixo grau, como linfoma transformado ou linfoma de baixo grau na medula óssea, não são elegíveis.
    • O diagnóstico deve ser baseado em uma amostra de tecido adequada, incluindo biópsia aberta ou biópsia por agulha grossa.
    • A punção aspirativa para diagnóstico primário é inaceitável.

    • Os pacientes devem ter um dos seguintes subtipos de classificação da OMS:

      • Linfoma difuso de grandes células B (inclui variantes morfológicas: centroblástico, imunoblástico, rico em células T/histiócitos e anaplásico)
      • Linfoma de grandes células B do mediastino (tímico)
      • Linfoma intravascular de grandes células B

    • Nota: A falha em enviar um bloqueio de patologia dentro de 60 dias após o registro do paciente será considerada uma violação grave do protocolo.

      • A biópsia de tumor fresco (congelado) deve estar disponível ou tentada. Uma biópsia de tumor congelada equivalente a um mínimo de quatro núcleos de agulha de pelo menos 16 gauge é um componente importante deste estudo.
      • Pacientes sem material congelado adequado devem fazer uma biópsia para obter material.
      • Se uma biópsia for realizada e não produzir material adequado, o paciente ainda é elegível para o estudo. Se uma biópsia não puder ser feita com segurança, o paciente ainda pode ser elegível para o estudo se a permissão for concedida.
    • Nota: Este estudo não permite radiação concomitante, a menos que um paciente tenha uma falha documentada no tratamento do SNC sem falha sistêmica.
  2. Sem quimioterapia citotóxica prévia ou rituximabe. Os pacientes podem ser inscritos se tiverem recebido radioterapia de campo limitado anteriormente ou um curso curto de glicocorticoides (< 10 dias) para uma complicação local urgente da doença no momento do diagnóstico (por exemplo, compressão da medula, síndrome da VCS). Pacientes que receberam quimioterapia para doenças malignas anteriores não são elegíveis.
  3. Idade ≥ 18 anos
  4. Status de Desempenho ECOG 0-2
  5. Sem cardiopatia isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca congestiva. Se houver suspeita de doença cardíaca, a fração de ejeção cardíaca deve mostrar FEVE > 45%, mas o estudo não é necessário
  6. Não há envolvimento linfomatoso conhecido do SNC. Uma punção lombar antes do estudo não é necessária na ausência de sintomas neurológicos
  7. Nenhuma doença de HIV conhecida. Pacientes com histórico de abuso de drogas intravenosas ou qualquer outro comportamento associado a um risco aumentado de infecção pelo HIV devem ser testados para exposição ao vírus HIV. Pacientes com teste positivo ou que sabidamente estão infectados não são elegíveis.
  8. Não grávida e não amamentando. O tratamento exporia o nascituro a riscos significativos. Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção.
  9. Pacientes com processos médicos ativos (por exemplo, infecção bacteriana ou viral descontrolada, sangramento) não relacionados ao linfoma devem ser excluídos.

  10. Valores laboratoriais iniciais necessários (a menos que seja linfoma não-Hodgkin):

    • ANC ≥ 1000/μL
    • Plaquetas ≥ 100.000/μL
    • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 50 cc/min
    • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (a menos que haja história de doença de Gilbert)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A - R-CHOP

Os pacientes recebem o seguinte tratamento:

  • Rituximabe 375 mg/m^2 infusão IV no dia 1 antes da quimioterapia CHOP
  • Ciclofosfamida 750 mg/m^2 IV no Dia 1
  • Doxorrubicina 50 mg/m^2 IV no Dia 1
  • Vincristina 1,4 mg/m^2 IV (limite de 2 mg) no Dia 1
  • Prednisona 40 mg/m^2/dia PO nos Dias 1-5
  • filgrastim ou pegfilgrastim conforme definido no protocolo

Os medicamentos auxiliares necessários são administrados durante todos os ciclos, conforme definido no protocolo.

Os ciclos serão repetidos a cada 21 dias por 6 ciclos de tratamento. O reestadiamento ocorrerá após os ciclos 4 e 6.
Biológico: rituximabe
4
Medicamento: ciclofosfamida
4
Medicamento: doxorrubicina
IV ou CIVI
Medicamento: vincristina
IV ou CIVI
Medicamento: prednisona
oral
Medicamento: filgrastim
4
Medicamento: pegfilgrastim
4
Experimental: Braço B - DA-EPOCH-R

Os pacientes recebem o seguinte tratamento:

Ciclo 1 Doses:

  • Rituximabe 375 mg/m^2 infusão IV no dia 1 antes da quimioterapia EPOCH
  • Doxorrubicina 10 mg/m^2/dia CIVI nos Dias 1-4
  • Etoposido 50 mg/m^2/dia CIVI nos Dias 1-4
  • Vincristina 0,4 mg/m^2/dia (sem tampa) CIVI nos Dias 1-4 (total 1,6 mg/m2 durante 96 horas)
  • Ciclofosfamida 750 mg/m^2 IV no dia 5 (após a conclusão de infusões de 96 horas)
  • Prednisona 60 mg/m^2 PO BID nos Dias 1-5
  • Administre filgrastim 480 mcg subcutâneo diariamente a partir do dia 6 até CAN > 5.000 após o nadir (nadir geralmente entre os dias 10-12) ou por 10 dias (dias 6-15) se o CAN não estiver sendo monitorado, durante cada ciclo.

As doses para os ciclos subsequentes serão determinadas pelo neutrófilo absoluto (ANC) ou pelo nadir plaquetário do ciclo anterior.

Os medicamentos auxiliares necessários são administrados durante todos os ciclos, conforme definido no protocolo.

Os ciclos serão repetidos a cada 21 dias por um máximo de 6 ciclos. O reestadiamento ocorrerá após os ciclos 4 e 6.
Biológico: rituximabe
4
Medicamento: ciclofosfamida
4
Medicamento: doxorrubicina
IV ou CIVI
Medicamento: vincristina
IV ou CIVI
Medicamento: prednisona
oral
Medicamento: filgrastim
4
Medicamento: etoposido
CIVI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevida livre de progressão em 2 e 5 anos
Prazo: Até 5 anos após o registro

A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização até a progressão, recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Progressão (DP) ou Recaída>

  • ≥ 50% de aumento do nadir no SPD de qualquer nódulo anormal previamente identificado para PRs ou não respondedores.>
  • Aparecimento de qualquer nova lesão durante ou após o término da terapia.>
  • PET+ não é um critério para doença progressiva. Pacientes apenas com achados de PET+ devem ter evidência de progressão na TC ou biópsia comprovada.>

A taxa de PFS (porcentagem de participantes que estão vivos e sem progressão) em 2 e 5 anos, as estimativas de Kaplan Meier e os intervalos de confiança de 95% são relatados abaixo.
Até 5 anos após o registro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: Até 5 anos após o registro
A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com uma resposta (resposta completa ou resposta parcial)
Até 5 anos após o registro
Taxa de sobrevida geral em 2 e 5 anos
Prazo: Até 5 anos após o registro
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. A taxa de sobrevida global (OS) (porcentagem de participantes que ainda estão vivos) em 2 e 5 anos, as estimativas de Kaplan Meier e os intervalos de confiança de 95% são relatados abaixo.
Até 5 anos após o registro

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Se as assinaturas de expressão gênica que foram previamente associadas à sobrevivência após a terapia CHOP estão associadas à sobrevivência em qualquer um dos braços de tratamento do estudo prospectivo
Prazo: Até 5 anos após o registro
Até 5 anos após o registro

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Wyndham H. Wilson, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)
  • Cadeira de estudo: Andrew D. Zelenetz, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

15 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

11 de julho de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CALGB-50303
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000433265 (Outro identificador: NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00480 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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