Effekt og sikkerhed af sulfadoxin-pyrimethamin og amodiaquin hos gravide kvinder i Ghana

Primært mål:

At bestemme effekten af ​​AQ, SP og AQ+SP-kombinationen sammenlignet med CQ-behandling på forekomsten af ​​perifer parasitæmi på dag 14 og 28 efter behandling.

Sekundære mål:

1. At sammenligne forekomsten af ​​uønskede hændelser i behandlingsgrupperne.
2. At sammenligne virkningen af ​​undersøgelseslægemidler på moderens hæmoglobin 14 og 28 dage efter behandling og ved fødslen.
3. At sammenligne virkningen af ​​undersøgelseslægemidler på perifere og placentale parasittætheder ved levering.
4. At sammenligne virkningen af ​​undersøgelsesmedicin på fødselsvægt ved fødslen.
5. At vurdere effektændringer af svangerskabsalder, paritet, graviditet, tidligere brug af antimalaria, tilstedeværelse eller fravær af symptomer ved indskrivning, baseline parasitdensitet og baseline Hb på de parasitologiske og hæmatologiske reaktioner på testlægemidlerne.
6. At vurdere nøjagtigheden af ​​OptiMAL-antigentesten til påvisning af perifer parasitæmi sammenlignet med mikroskopi.
7. At sammenligne den overordnede forekomst af uønskede graviditetsudfald (abort, dødfødsel, medfødt abnormitet, præmaturitet og intrauterine dødsfald) i undersøgelsesgruppen med lokale rater opnået fra St Theresa's Hospitals optegnelser.

Studiested og befolkning:

Undersøgelsen blev udført på St. Theresa's Hospital i Nkoranza-distriktet i Brong Ahafo-regionen i Ghana. Theresa's hospital er et generelt distriktshospital. Det har en sengekapacitet på 80 og tilbyder alle basale medicinske tjenester, herunder voksenmedicin, pædiatri, kirurgi og obstetrik og gynækologi. Undersøgelsen indskrev gravide kvinder af alle pariteter, der gik på St. Theresa's Hospitals prænatalklinik med en svangerskabsalder på 16 uger og derover mellem marts 2003 og september 2004.

Metoder:

Antennescreening og tilmelding:

Alle gravide kvinder, der besøgte prænatale klinikker, blev screenet for malariaantigener med OptiMAL-målepinde. Dem med en positiv antigentest blev anset for at være berettiget, og efter informeret samtykke fra dem blev der udtaget 5 ml veneblod fra en antecubital vene til baseline målinger af hæmoglobin, antal hvide blodlegemer (totalt og differentielt), bilirubin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og gamma-glutamyltransferase og til fremstilling af filterpapirblodpletter. Kvinder blev derefter vurderet klinisk og obstetrisk med henblik på at optage dem i undersøgelsen. Graviditetslevedygtighed og gestationsalder blev bekræftet med ultralydsscanning af undersøgelsesklinikeren eller hovedinvestigatoren. Gravide kvinder med positive malariaantigentest bekræftet mikroskopisk blev randomiseret i fire behandlingsarme, hvis de opfyldte alle inklusionskriterier.

Opfølgningsplan:

Feltarbejdere besøgte undersøgelseskvinderne i deres hjem efter den indledende overvågede lægemiddeladministration på svangreklinikken på dag 3, 7, 14 og 28 efter behandling og udførte følgende rutiner.

• Dag 3 og dag 7: Opnået veneblod for filterpapirblodpletter, antal hvide blodlegemer og malariaparasitter og registrerede eventuelle bivirkninger.
• Dag 14 og dag 28: Indhentet veneblod for hvide blodlegemer og malariaparasitter, måling af alanin- og aspartattransaminaser, bilirubin og for filterpapirblodpletter og registrerede eventuelle bivirkninger.

Efterfølgende blev gravide tilset på svangerskabsklinikken hver måned og for dem med 32 uger og derover af graviditeten hver 14. dag. Ved disse besøg blev de aktivt screenet for perifer parasitæmi ved hjælp af OptiMAL dipstick test. På et hvilket som helst tidspunkt før fødslen, hvis testen var negativ, forblev kvinden på daglig hæmatinik. Hvis kvinder, der allerede var tilmeldt, fik en positiv antigentest bekræftet ved mikroskopi, modtog de et andet forløb med den behandling, de oprindeligt blev tildelt. Kvinder blev kun indskrevet i undersøgelsen for den første episode af malaria, der blev opdaget under graviditetsbesøget. Ved fødslen registrerede jordemødre fødselsvægte og eventuelle dødfødsler, perinatale dødsfald eller medfødte abnormiteter. De lavede også objektglas fra perifert blod, placenta og navlestrengsblod og udtog blodprøver fra moderen til hæmoglobinmålinger. Enhver registrering af en medfødt deformitet blev verificeret og bekræftet af en kliniker. Kvinderne og deres babyer blev besøgt hjemme seks uger efter fødslen for at registrere eventuelle neonatale bivirkninger såsom dødsfald eller alvorlig sygelighed.

Resultatmål:

Primær

1. Forekomst af parasitæmi på dag 14 og 28 efter behandling.

Sekundær

1. Forekomst af bivirkninger inden for syv dage efter behandling.
2. Andele af gravide kvinder trak sig ud af undersøgelsen på grund af forekomsten af ​​bivirkninger (kliniske og laboratoriemæssige) på dag 7 efter påbegyndelse af behandling.
3. Ændring i moderens hæmoglobinkoncentration på dag 14 og 28 efter behandling.
4. Forekomst af perifer parasitæmi ved fødslen.
5. Forekomst af placenta parasitæmi ved fødslen.
6. Andele af unormal biokemi og værdier af hvide blodlegemer på dag 14 og 28 efter behandling.
7. Sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier, sandsynlighedsforhold og arealet under modtagerens driftskarakteristik (ROC) kurve for OptiMAL-antigentesten.
8. Forekomster af ugunstige graviditetsresultater i undersøgelsesgruppen.
9. Forekomst af postpartum parasitæmi.
10. Forekomst af postpartum anæmi.

Prøvestørrelse:

Dette var baseret på antagelsen om en 28-dages parasitologisk clearance på 90% for AQ, SP og AQ+SP kombinationen og 78% for chloroquin (α = 5% power = 90%). For at give mulighed for et tab på 15 % til opfølgning, blev 225 gravide kvinder rekrutteret til hver af undersøgelsens 4 behandlingsarme, hvilket gav en samlet undersøgelsesstørrelse på 900 gravide kvinder.

Data- og sikkerhedsovervågningstavle:

Et data- og sikkerhedsovervågningstavle (DSMB) blev oprettet for projektet. Bestyrelsen havde ansvaret for:

• Regelmæssig overvågning af data og sikkerhedsspørgsmål i forbindelse med undersøgelsen.
• Gennemgang af PI's rapporter om alvorlige uønskede hændelser og fremsættelse af anbefalinger om yderligere fremskridt i undersøgelsen.
• Gennemgang af den statistiske analyseplan, før undersøgelsens lægemiddelkoder brydes.