A szulfadoxin-pirimetamin és az amodiakin hatékonysága és biztonságossága ghánai terhes nőknél

Az elsődleges célkítűzés:

Meghatározni az AQ, SP és az AQ+SP kombináció hatását a CQ kezeléssel összehasonlítva a perifériás parasitaemia prevalenciájára a kezelést követő 14. és 28. napon.

Másodlagos célok:

1. A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a kezelési csoportokban.
2. A vizsgálati gyógyszerek anyai hemoglobinra gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása a kezelést követő 14. és 28. napon, valamint a szüléskor.
3. Összehasonlítani a vizsgált gyógyszerek hatását a perifériás és placenta parazita-sűrűségre a szüléskor.
4. A vizsgált gyógyszerek szüléskori születési súlyra gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása.
5. A terhességi kor, a paritás, a graviditás, a korábbi maláriaellenes alkalmazás, a tünetek megléte vagy hiánya a beiratkozáskor, a kiindulási parazita sűrűség és a kiindulási Hb változásainak a vizsgálati gyógyszerekre adott parazitológiai és hematológiai válaszokra gyakorolt ​​hatásának értékelése.
6. Az OptiMAL antigén teszt pontosságának felmérése a perifériás parazitaemia kimutatására a mikroszkóppal összehasonlítva.
7. A nemkívánatos terhességi kimenetelek (abortusz, halvaszületés, veleszületett rendellenesség, koraszülés és méhen belüli halálozás) általános előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a vizsgált csoportban a Szent Teréz Kórház nyilvántartásaiból nyert helyi adatokkal.

A vizsgálat helye és népessége:

A vizsgálatot a ghánai Brong Ahafo régió Nkoranza körzetében található Szent Teréz Kórházban végezték. A Szent Teréz kórház általános körzeti kórház. 80 férőhelyes, és minden alapvető egészségügyi szolgáltatást nyújt, beleértve a felnőttgyógyászatot, a gyermekgyógyászatot, a sebészetet, valamint a szülészetet és nőgyógyászatot. A vizsgálatba a St. Terézia Kórház terhesgondozási klinikáján 16 hetes vagy annál idősebb terhes nőket vontak be, akik 2003 márciusa és 2004 szeptembere között voltak.

Mód:

Szűrés és jelentkezés:

Minden terhes nőt, aki a szülés előtti klinikákon vett részt, OptiMAL mérőpálcikákkal szűrték a malária antigénjeit. A pozitív antigénteszttel rendelkezők jogosultak voltak, és miután megkapták a beleegyezésüket, 5 ml vénás vért vettek egy antecubitalis vénából a hemoglobin, a fehérvérsejtszám (teljes és differenciális), bilirubin, alanin-aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz és gamma-glutamil transzferáz, valamint szűrőpapír vérfoltok készítéséhez. A nőket ezután klinikailag és szülészetileg értékelték abból a célból, hogy bevonják őket a vizsgálatba. A terhesség életképességét és a terhességi kort ultrahangos vizsgálattal igazolta a vizsgálati klinikus vagy a vezető kutató. A pozitív malária-antigénteszttel mikroszkóposan megerősített terhes nőket négy kezelési karba randomizálták, ha megfeleltek az összes felvételi kritériumnak.

Nyomon követési ütemterv:

A terepmunkások meglátogatták a vizsgált nőket az otthonukban a terhességi klinikán a kezdeti, felügyelt gyógyszerbeadást követően a kezelés utáni 3., 7., 14. és 28. napon, és a következő rutinokat hajtották végre.

• 3. és 7. nap: Vénás vért vettünk a szűrőpapír vérfoltjaira, fehérvérsejt- és maláriaparazitaszámra, és feljegyeztük az esetleges mellékhatásokat.
• 14. és 28. nap: Vénás vért vettek a fehérvérsejt- és maláriaparaziták számához, az alanin és aszpartát transzaminázok, a bilirubin és a szűrőpapír vérfoltjainak méréséhez, és rögzítették az esetleges mellékhatásokat.

Ezt követően a várandós nőket havonta, a 32 hetes és annál idősebb terhességnél kéthetente látták el a várandós klinikán. Ezeken a látogatásokon aktívan szűrték őket perifériás parazitaemiára az OptiMAL mérőpálca teszt segítségével. A szülés előtt bármikor, ha a teszt negatív volt, a nő továbbra is napi hematinikát kapott. Ha a már beiratkozott nők mikroszkóppal pozitív antigéntesztet igazoltak, újabb kezelést kaptak, amelyre eredetileg kijelölték őket. A nőket csak a szülés előtti vizit során észlelt első maláriás epizód esetén vonták be a vizsgálatba. Szüléskor a szülésznők feljegyezték a születési súlyokat és a halvaszületéseket, a perinatális halálozást vagy a veleszületett rendellenességeket. Perifériás, placenta- és köldökzsinórvérből lemezeket is készítettek, valamint anyai vérből vettek mintát hemoglobinméréshez. A veleszületett deformitás minden feljegyzését egy klinikus ellenőrizte és megerősítette. A nőket és csecsemőiket a szülés után hat héttel meglátogatták otthon, hogy feljegyezzék az újszülöttkori nemkívánatos eseményeket, például haláleseteket vagy súlyos megbetegedést.

Eredményintézkedések:

Elsődleges

1. Parazitémia prevalenciája a kezelést követő 14. és 28. napon.

Másodlagos

1. A gyógyszermellékhatások előfordulása a kezelést követő hét napon belül.
2. A vizsgálatból a gyógyszermellékhatások (klinikai és laboratóriumi) előfordulása miatt kivont terhes nők aránya a kezelés megkezdését követő 7. napon.
3. Az anyai hemoglobin-koncentráció változása a kezelést követő 14. és 28. napon.
4. Perifériás parazitaemia előfordulása a szüléskor.
5. A placenta parazitaemia előfordulása a szüléskor.
6. A kóros biokémiai és fehérvérsejt értékek aránya a kezelést követő 14. és 28. napon.
7. Érzékenység, specificitás, pozitív és negatív prediktív értékek, valószínűségi arányok és a vevő működési karakterisztikája (ROC) görbe alatti terület az OptiMAL antigénteszthez.
8. A kedvezőtlen terhességi kimenetelek előfordulása a vizsgált csoportban.
9. A szülés utáni parazitaemia előfordulása.
10. A szülés utáni anémia előfordulása.

Minta nagysága:

Ez azon a feltételezésen alapult, hogy a 28 napos parazitológiai clearance 90% volt AQ, SP és AQ+SP kombináció esetén, és 78% klorokin esetében (α = 5% teljesítmény = 90%). A nyomon követés 15%-os csökkenése miatt 225 terhes nőt vontak be a vizsgálat mind a 4 kezelési ágába, így összesen 900 terhes nőt vontak be.

Adat- és biztonsági felügyeleti tábla:

A projekthez adat- és biztonságfelügyeleti táblát (DSMB) állítottak fel. A testület a következőkért volt felelős:

• A vizsgálattal kapcsolatos adatok és biztonsági kérdések rendszeres nyomon követése.
• A PI súlyos nemkívánatos eseményekről szóló jelentései áttekintése és ajánlások megfogalmazása a tanulmány további előrehaladására vonatkozóan.
• A statisztikai elemzési terv áttekintése a vizsgálati gyógyszerkódok feltörése előtt.