ガーナの妊婦におけるスルファドキシンピリメタミンとアモジアキンの有効性と安全性

第一目的：

治療後 14 日目および 28 日目の末梢寄生虫血症の有病率に対する、CQ 治療と比較した AQ、SP、および AQ+SP の組み合わせの効果を測定するため。

二次的な目的:

1. 治療グループにおける有害事象の発生率を比較するため。
2. 治療後 14 日目と 28 日目、および出産時の母体ヘモグロビンに対する治験薬の効果を比較するため。
3. 出産時の末梢および胎盤の寄生虫密度に対する治験薬の影響を比較するため。
4. 出産時の出生体重に対する治験薬の影響を比較するため。
5. 在胎週数、出産数、妊娠、抗マラリア薬の使用歴、登録時の症状の有無、ベースラインの寄生虫密度およびベースラインのHbが、被験薬に対する寄生虫学的および血液学的反応に及ぼす影響の変化を評価する。
6. 末梢寄生虫血症を検出するためのOptiMAL抗原検査の精度を顕微鏡検査と比較して評価する。
7. 研究グループにおける有害な妊娠転帰（中絶、死産、先天性異常、早産および子宮内死亡）の全体的な発生率を、セント・テレサ病院の記録から得られた地域の発生率と比較する。

調査場所と人口:

この研究は、ガーナのブロン・アハフォ地域のンコランザ地区にある聖テレサ病院で実施された。 セント テレサ病院は総合病院です。 ベッド数は 80 床で、成人医学、小児科、外科、産婦人科を含むすべての基本的な医療サービスを提供しています。 この研究には、2003年3月から2004年9月までに聖テレサ病院の産前クリニックに通院した在胎週数16週以上のすべての経産歴の妊婦が登録された。

方法:

アンテナのスクリーニングと登録:

産前クリニックに参加したすべての妊婦は、OptiMAL ディップスティックを使用してマラリア抗原のスクリーニングを受けました。 抗原検査陽性者は適格とみなされ、インフォームドコンセントが得られた後、ヘモグロビン、白血球数（総数および微分）、ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ、および濾紙の血液スポットの作成に使用されます。 その後、女性を研究に登録する目的で、臨床的および産科学的に評価した。 妊娠生存率および在胎週数は、研究臨床医または主任研究者による超音波スキャンで確認されました。 顕微鏡でマラリア抗原検査陽性が確認された妊婦は、すべての選択基準を満たしていれば、4つの治療群に無作為に割り付けられた。

フォローアップスケジュール:

フィールドスタッフは、治療後3、7、14、28日目に産前クリニックで最初に監視下で薬剤を投与した後、研究対象の女性の自宅を訪問し、以下のルーチンを実施した。

• 3日目および7日目:濾紙の血液スポット、白血球およびマラリア原虫の数を調べるために静脈血を採取し、副作用を記録しました。
• 14日目および28日目:白血球およびマラリア原虫の数、アラニンおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼ、ビリルビンの測定、濾紙の血液スポットについて静脈血を採取し、副作用を記録した。

その後、妊婦は毎月、妊娠 32 週以上の女性は隔週で産前クリニックを受診するようになりました。 これらの訪問では、OptiMAL ディップスティック テストを使用して末梢寄生虫血症について積極的にスクリーニングされました。 検査が陰性だった場合、出産前のいつでも、女性は毎日の血液検査を続けた。 すでに登録されている女性の抗原検査で陽性が顕微鏡検査で確認された場合、当初割り当てられていた別の治療コースを受けることになった。 女性は、産前訪問中にマラリアの最初の症状が検出された場合にのみ研究に登録された。 出産時に助産師は出生体重と死産、周産期死亡、先天異常を記録しました。 彼らはまた、末梢血、胎盤血、臍帯血からスライドを作成し、ヘモグロビン測定のために母体血をサンプリングしました。 先天性奇形の記録はすべて臨床医によって検証および確認されました。 女性とその赤ちゃんは出産後 6 週間で自宅を訪問され、死亡や重篤な疾患などの新生児有害事象が記録されました。

結果の尺度:

主要な

1. 治療後 14 日目および 28 日目における寄生虫血症の有病率。

二次

1. 治療後7日以内の薬物有害事象の発生率。
2. 治療開始後7日目までに薬物有害事象（臨床および臨床検査）の発生により研究から撤退した妊婦の割合。
3. 治療後 14 日目と 28 日目の母親のヘモグロビン濃度の変化。
4. 出産時の末梢寄生虫血症の有病率。
5. 出産時の胎盤寄生虫血症の有病率。
6. 治療後 14 日目と 28 日目の生化学および白血球値の異常の割合。
7. OptiMAL 抗原検査の感度、特異度、陽性および陰性の的中率、尤度比、および受信者動作特性 (ROC) 曲線下の面積。
8. 研究グループにおける有害な妊娠転帰の発生率。
9. 産後寄生虫血症の有病率。
10. 産後貧血の有病率。

サンプルサイズ：

これは、28 日間の寄生虫除去率が AQ、SP、および AQ+SP の組み合わせで 90%、クロロキンで 78% であるという仮定に基づいています (α = 5% 検出力 = 90%)。 追跡調査の15％の損失を考慮して、225人の妊婦が研究の4つの治療群のそれぞれに募集され、研究の総規模は900人の妊婦となった。

データおよび安全監視ボード:

このプロジェクトのためにデータおよび安全監視委員会 (DSMB) が設立されました。 理事会は以下の責任を負っていました。

• 研究に関連するデータと安全性の問題を定期的に監視します。
• 重篤な有害事象に関するPIの報告を検討し、研究をさらに進めるための推奨事項を作成します。
• 研究医薬品コードを破る前に統計解析計画をレビューする。