Sulfadoksiini-pyrimetamiinin ja amodiakiinin teho ja turvallisuus ghanalaisilla raskaana olevilla naisilla

Ensisijainen tavoite:

AQ:n, SP:n ja AQ+SP-yhdistelmän vaikutuksen määrittämiseksi verrattuna CQ-hoitoon perifeerisen parasitemian esiintyvyyteen 14. ja 28. päivänä hoidon jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Vertailla haittatapahtumien ilmaantuvuutta hoitoryhmissä.
2. Vertailla tutkimuslääkkeiden vaikutusta äidin hemoglobiiniin 14 ja 28 päivää hoidon jälkeen ja synnytyksen aikana.
3. Vertaa tutkimuslääkkeiden vaikutusta perifeeristen ja istukan loisten tiheyteen synnytyksen aikana.
4. Vertaa tutkimuslääkkeiden vaikutusta syntymäpainoon synnytyksen yhteydessä.
5. Arvioida gestaatioiän, pariteetin, painovoiman, aiemman malarialääkkeen käytön, oireiden esiintymisen tai puuttumisen rekisteröinnin yhteydessä, loisten perustiheyden ja lähtötason Hb:n muutosten vaikutusta testilääkkeiden parasitologisiin ja hematologisiin vasteisiin.
6. Arvioida OptiMAL-antigeenitestin tarkkuutta perifeerisen parasitemian havaitsemiseksi verrattuna mikroskopiaan.
7. Vertaamaan haitallisten raskaustulosten (abortti, kuolleena syntymä, synnynnäinen poikkeavuus, ennenaikaisuus ja kohdunsisäiset kuolemat) yleistä ilmaantuvuutta tutkimusryhmässä paikallisiin St Theresan sairaalan asiakirjoista saatuihin lukuihin.

Tutkimuspaikka ja väestö:

Tutkimus suoritettiin St. Theresan sairaalassa Nkoranzan alueella Ghanan Brong Ahafon alueella. Pyhän Teresan sairaala on yleinen piirisairaala. Siinä on 80 vuodepaikkaa, ja se tarjoaa kaikki lääketieteelliset peruspalvelut mukaan lukien aikuislääketiede, lastenlääketiede, kirurgia sekä synnytys- ja gynekologia. Tutkimukseen otettiin kaikista St. Theresan sairaalan synnytysneuvolaan osallistuvia raskaana olevia naisia, joiden raskausikä oli vähintään 16 viikkoa maaliskuun 2003 ja syyskuun 2004 välisenä aikana.

Menetelmät:

Antennitarkastus ja ilmoittautuminen:

Kaikille synnytysneuvolaan käyneille raskaana oleville naisille seulottiin malaria-antigeenit OptiMAL-mittatikuilla. Positiivisen antigeenitestin saaneet katsottiin kelpoisiksi, ja heidän tietoisen suostumuksensa saatuaan otettiin 5 ml laskimoverta kyynärpäälaskimosta hemoglobiinin, valkosolujen (kokonais- ja differentiaalisen), bilirubiinin, alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasi ja gamma-glutamyylitransferaasi sekä suodatinpaperin veripilkkujen tekemiseen. Naiset arvioitiin sitten kliinisesti ja synnytystyöhön, jotta heidät voitaisiin ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimuskliinikon tai päätutkijan toimesta raskauden elinkelpoisuus ja raskausikä vahvistettiin ultraäänitutkimuksella. Raskaana olevat naiset, joiden malaria-antigeenitestit vahvistettiin mikroskooppisesti, satunnaistettiin neljään hoitohaaraan, jos he täyttivät kaikki sisällyttämiskriteerit.

Seurannan aikataulu:

Kenttätyöntekijät vierailivat tutkimuksen naisilla heidän kodeissaan ensimmäisen valvotun lääkkeen antamisen jälkeen synnytysklinikalla hoidon jälkeisinä päivinä 3, 7, 14 ja 28 ja suorittivat seuraavat rutiinit.

• Päivä 3 ja päivä 7: Otettiin laskimoverta suodatinpaperin veripisteiden, valkosolujen ja malarialoisten lukumäärää varten ja kirjattiin kaikki sivuvaikutukset.
• Päivät 14 ja 28: Otettiin laskimoverta valkosolujen ja malarialoisten määrän, alaniini- ja aspartaattitransaminaasien, bilirubiinin ja suodatinpaperin veripisteiden mittaamiseksi ja mahdolliset sivuvaikutukset kirjattiin.

Myöhemmin raskaana olevia naisia ​​nähtiin synnytysneuvolalla kuukausittain ja vähintään 32 viikon raskausviikkojen osalta kahdesti viikossa. Näillä käynneillä heitä seulottiin aktiivisesti perifeerisen parasitemian varalta OptiMAL-mittatikkutestillä. Milloin tahansa ennen synnytystä, jos testi oli negatiivinen, nainen jatkoi päivittäistä hematiinia. Jos jo mukana olleilla naisilla oli positiivinen antigeenitesti, joka vahvistettiin mikroskopialla, he saivat toisen hoitojakson, johon he alun perin määrättiin. Naisia ​​otettiin mukaan tutkimukseen vain ensimmäisen synnytystä edeltävän käynnin aikana havaitun malariajakson vuoksi. Synnytyksen yhteydessä kätilöt kirjasivat syntymäpainot ja mahdolliset kuolleena syntyneet, perinataaliset kuolemat tai synnynnäiset poikkeavuudet. He tekivät myös objektilaseja ääreis-, istukan- ja napanuoraverestä ja ottivat äidin verestä näytteitä hemoglobiinimittauksia varten. Kliinikon varmisti ja vahvisti kaikki synnynnäisestä epämuodostuksesta saadut tiedot. Naisia ​​ja heidän vauvojaan vierailtiin kotona kuusi viikkoa synnytyksen jälkeen, jotta ne rekisteröitiin vastasyntyneiden haittatapahtumia, kuten kuolemantapauksia tai vakavaa sairastuvuutta.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen

1. Parasitemian esiintyvyys päivinä 14 ja 28 hoidon jälkeen.

Toissijainen

1. Lääkkeen haittavaikutusten ilmaantuvuus seitsemän päivän kuluessa hoidon jälkeen.
2. Niiden raskaana olevien naisten osuudet, jotka poistettiin tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi (kliiniset ja laboratoriotutkimukset) 7. päivään mennessä hoidon aloittamisen jälkeen.
3. Muutos äidin hemoglobiinipitoisuuksissa 14. ja 28. päivänä hoidon jälkeen.
4. Perifeerisen parasitemian esiintyvyys synnytyksen aikana.
5. Istukan parasitemian esiintyvyys synnytyksen aikana.
6. Epänormaalien biokemian ja valkosoluarvojen osuudet hoidon jälkeisinä päivinä 14 ja 28.
7. OptiMAL-antigeenitestin herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustearvot, todennäköisyyssuhteet ja vastaanottimen toimintakäyrän alla oleva pinta-ala (ROC).
8. Haitallisten raskaustulosten ilmaantuvuus tutkimusryhmässä.
9. Synnytyksen jälkeisen parasitemian esiintyvyys.
10. Synnytyksen jälkeisen anemian esiintyvyys.

Otoskoko:

Tämä perustui oletukseen, että 28 päivän parasitologinen puhdistuma on 90 % AQ, SP ja AQ+SP yhdistelmälle ja 78 % klorokiinille (a = 5 % teho = 90 %). Seurannan menetys oli 15 %, joten 225 raskaana olevaa naista rekrytoitiin kuhunkin tutkimuksen neljästä hoitohaarasta, jolloin tutkimuksen kokonaiskoko oli 900 raskaana olevaa naista.

Tietojen ja turvallisuuden valvontataulu:

Hanketta varten perustettiin tietojen ja turvallisuuden valvontataulu (DSMB). Hallitus vastasi:

• Säännöllinen tutkimukseen liittyvien tietojen ja turvallisuusasioiden seuranta.
• Tarkastellaan PI:n raportteja vakavista haittatapahtumista ja annetaan suosituksia tutkimuksen jatkamiseksi.
• Tilastollisen analyysisuunnitelman tarkistaminen ennen tutkimuslääkekoodien rikkomista.