Efficacia e sicurezza della sulfadossina-pirimetamina e dell'amodiachina nelle donne in gravidanza ghanesi

Obiettivo primario:

Per determinare l'effetto di AQ, SP e della combinazione AQ+SP rispetto al trattamento CQ sulla prevalenza della parassitemia periferica nei giorni 14 e 28 dopo il trattamento.

Obiettivi secondari:

1. Per confrontare l'incidenza di eventi avversi nei gruppi di trattamento.
2. Confrontare l'effetto dei farmaci in studio sull'emoglobina materna a 14 e 28 giorni dopo il trattamento e al momento del parto.
3. Confrontare l'effetto dei farmaci in studio sulla densità dei parassiti periferici e placentari al momento del parto.
4. Per confrontare l'effetto dei farmaci in studio sul peso alla nascita al momento del parto.
5. Per valutare le modifiche dell'effetto dell'età gestazionale, della parità, della gravidanza, del precedente uso di antimalarici, della presenza o dell'assenza di sintomi all'arruolamento, della densità del parassita al basale e dell'Hb al basale sulle risposte parassitologiche ed ematologiche ai farmaci testati.
6. Per valutare l'accuratezza del test dell'antigene OptiMAL per rilevare la parassitemia periferica rispetto alla microscopia.
7. Confrontare l'incidenza complessiva di esiti avversi della gravidanza (aborto, nati morti, anomalie congenite, prematurità e morti intrauterine) nel gruppo di studio con i tassi locali ottenuti dai registri del St Theresa's Hospital.

Luogo di studio e popolazione:

Lo studio è stato condotto presso il St. Theresa's Hospital nel distretto di Nkoranza della regione di Brong Ahafo in Ghana. L'ospedale di Santa Teresa è un ospedale distrettuale generale. Ha una capacità di 80 posti letto e fornisce tutti i servizi medici di base tra cui medicina per adulti, pediatria, chirurgia e ostetricia e ginecologia. Lo studio ha arruolato donne incinte di tutte le età che frequentavano la clinica prenatale del St. Theresa's Hospital con un'età gestazionale di 16 settimane e oltre tra marzo 2003 e settembre 2004.

Metodi:

Screening e registrazione dell'antenna:

Tutte le donne in gravidanza che hanno frequentato le cliniche prenatali sono state sottoposte a screening per gli antigeni della malaria con i dipstick OptiMAL. Quelli con un test antigenico positivo sono stati considerati idonei e, dopo aver ottenuto il consenso informato da loro, sono stati prelevati 5 ml di sangue venoso da una vena antecubitale per le misurazioni di base di emoglobina, conta dei globuli bianchi (totale e differenziale), bilirubina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e gamma-glutamil transferasi e per creare macchie di sangue su carta da filtro. Le donne sono state quindi valutate clinicamente e ostetricamente al fine di arruolarle nello studio. La vitalità della gravidanza e l'età gestazionale sono state confermate con l'ecografia dal medico dello studio o dal ricercatore principale. Le donne in gravidanza con test positivi per l'antigene della malaria confermati al microscopio sono state randomizzate in quattro bracci di trattamento se soddisfacevano tutti i criteri di inclusione.

Programma di follow-up:

Gli operatori sul campo hanno visitato le donne dello studio nelle loro case dopo la somministrazione iniziale del farmaco sotto supervisione presso la clinica prenatale nei giorni 3, 7, 14 e 28 successivi al trattamento ed hanno eseguito le seguenti routine.

• Giorno 3 e Giorno 7: Prelievo di sangue venoso per macchie di sangue su carta da filtro, conteggio dei globuli bianchi e del parassita della malaria e registrazione di eventuali effetti collaterali.
• Giorno 14 e Giorno 28: Prelievo di sangue venoso per la conta dei globuli bianchi e del parassita della malaria, misurazione delle transaminasi di alanina e aspartato, bilirubina e macchie di sangue su carta da filtro e registrazione di eventuali effetti collaterali.

Successivamente, le donne incinte sono state visitate mensilmente presso la clinica prenatale e, per quelle con 32 settimane e oltre di gestazione, quindicinali. Durante queste visite, sono stati attivamente sottoposti a screening per la parassitemia periferica utilizzando il test OptiMAL dipstick. In qualsiasi momento prima del parto, se il test risultava negativo, la donna rimaneva in ematinica quotidiana. Se le donne già arruolate avevano un test antigenico positivo confermato al microscopio, ricevevano un altro ciclo del trattamento a cui erano state inizialmente assegnate. Le donne sono state arruolate nello studio solo per il primo episodio di malaria rilevato durante la visita prenatale. Al momento del parto, le ostetriche registravano il peso alla nascita ed eventuali nati morti, morti perinatali o anomalie congenite. Hanno anche realizzato vetrini da sangue periferico, placentare e del cordone ombelicale e prelevato campioni di sangue materno per le misurazioni dell'emoglobina. Qualsiasi registrazione di una deformità congenita è stata verificata e confermata da un medico. Le donne ei loro bambini sono stati visitati a casa sei settimane dopo il parto per registrare eventuali eventi avversi neonatali come decessi o grave morbilità.

Misure di risultato:

Primario

1. Prevalenza della parassitemia nei giorni 14 e 28 dopo il trattamento.

Secondario

1. Incidenza di eventi avversi da farmaci entro sette giorni dal trattamento.
2. Proporzioni di donne in gravidanza ritirate dallo studio a causa del verificarsi di eventi avversi da farmaci (clinici e di laboratorio) entro il giorno 7 dall'inizio del trattamento.
3. Variazione delle concentrazioni di emoglobina materna nei giorni 14 e 28 dopo il trattamento.
4. Prevalenza di parassitemia periferica al parto.
5. Prevalenza della parassitemia placentare al momento del parto.
6. Proporzioni di biochimica anormale e valori di globuli bianchi nei giorni 14 e 28 dopo il trattamento.
7. Sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi, rapporti di verosimiglianza e area sotto la curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) per il test dell'antigene OptiMAL.
8. Incidenza di esiti avversi della gravidanza nel gruppo di studio.
9. Prevalenza della parassitemia postpartum.
10. Prevalenza di anemia postpartum.

Misura di prova:

Ciò si basava sull'ipotesi di una clearance parassitologica a 28 giorni del 90% per AQ, SP e la combinazione AQ+SP e del 78% per la clorochina (α = 5% di potenza = 90%). Considerando una perdita del 15% al ​​follow-up, 225 donne in gravidanza sono state reclutate in ciascuno dei 4 bracci di trattamento dello studio, per una dimensione totale dello studio di 900 donne in gravidanza.

Scheda di monitoraggio dati e sicurezza:

Per il progetto è stato costituito un comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB). Il consiglio si occupava di:

• Monitoraggio regolare dei dati e problemi di sicurezza relativi allo studio.
• Revisione dei rapporti del PI su eventi avversi gravi e formulazione di raccomandazioni su ulteriori progressi dello studio.
• Revisione del piano di analisi statistica prima di infrangere i codici dei farmaci oggetto dello studio.