Kaletra køn/køn farmakokinetik (PK) undersøgelse (LPVGenderPK)

Sammenhængen mellem patientens køn og tolerabiliteten af ​​antiretrovirale lægemidler (ARV'er) bliver i stigende grad anerkendt. Flere linjer tyder på, at kvinder er mere tilbøjelige end mænd til at udvikle bivirkninger til ARV'er. På den anden side er det almindeligt accepteret, at ARV'ernes effektivitet er ens hos begge køn. Men nyere undersøgelser tyder på, at dette ikke altid er tilfældet. Ud over disse observerede kønsrelaterede forskelle i virkningerne af ARV'er, er der voksende beviser for, at den farmakokinetiske profil af nogle af disse lægemidler kan være forskellig blandt mandlige og kvindelige HIV-inficerede patienter.

Det faktum, at kvindelig køn er en risikofaktor for forstærkede antiretrovirale virkninger (inklusive toksiciteter) har en vigtig betydning, især fra et globalt sundhedsperspektiv, da kvinder nu repræsenterer det hurtigst voksende segment af HIV/AIDS-epidemien. Derfor fortjener en forståelse af omfanget, den kliniske betydning og de mekanismer, der ligger til grund for dette fænomen, yderligere undersøgelse. Viden opnået fra sådanne undersøgelser vil sandsynligvis bidrage til forbedret overlevelse blandt kvindelige HIV-inficerede patienter gennem optimering af antiretrovirale terapeutiske regimer på måder, der minimerer alvorlige bivirkninger og forbedrer adhærens.

På samme måde fortjener racens indflydelse på de farmakologiske virkninger af ARV'er yderligere undersøgelse. Selvom der ikke er nogen grund til at tro, baseret på tilgængelig evidens, at der eksisterer raceforskelle i de farmakologiske virkninger af ARV'er, er der imidlertid behov for at undersøge racens indflydelse på ARV'ers farmakokinetik og behandlingsresultater. Dette skyldes, at data om racerelaterede forskelle på ARV-effekter er begrænsede, og desuden har mennesker af etnisk minoritet været uforholdsmæssigt underrepræsenteret i kliniske forsøg med disse lægemidler på trods af, at de bærer en større byrde af HIV-epidemien.

Vores undersøgelse vil undersøge indflydelsen af ​​race og køn på 24-timers farmakokinetikken af ​​lopinavir/ritonavir (et antiretroviralt middel, der almindeligvis anvendes hos naive patienter) efter et skift fra LPV/r 400/100 mg to gange dagligt til 800/200 mg én gang dagligt dosering. Tolerabilitet (målt ved toksicitetsgrad af diarré) og ændring i livskvalitet efter skift fra dosering to gange dagligt til én gang dagligt vil også blive vurderet ved hjælp af passende validerede måleværktøjer.