Kaletra Sex/Gender Pharmacokinetics (PK) Study (LPVGenderPK)

A associação entre o sexo do paciente e a tolerabilidade dos medicamentos antirretrovirais (ARVs) está sendo cada vez mais reconhecida. Várias linhas de evidência sugerem que as mulheres são mais propensas do que os homens a desenvolver efeitos colaterais aos ARVs. Por outro lado, é geralmente aceito que a eficácia dos ARVs é semelhante em ambos os sexos. No entanto, estudos recentes sugerem que isso nem sempre é o caso. Além dessas diferenças observadas relacionadas ao sexo nos efeitos dos ARVs, há evidências crescentes de que o perfil farmacocinético de algumas dessas drogas pode ser diferente entre homens e mulheres infectados pelo HIV.

O fato de que o sexo feminino é um fator de risco para efeitos antirretrovirais aumentados (incluindo toxicidades) tem uma implicação importante, particularmente de uma perspectiva de saúde global, já que as mulheres agora representam o segmento de crescimento mais rápido da epidemia de HIV/AIDS. Portanto, a compreensão da magnitude, do significado clínico e dos mecanismos subjacentes a esse fenômeno merece um estudo mais aprofundado. O conhecimento adquirido a partir desses estudos provavelmente contribuirá para melhorar a sobrevida entre mulheres infectadas pelo HIV, por meio da otimização dos regimes terapêuticos antirretrovirais de forma a minimizar os efeitos adversos graves e melhorar a adesão.

Da mesma forma, a influência da raça nos efeitos farmacológicos dos ARVs merece uma investigação mais aprofundada. Embora não haja razão para acreditar, com base nas evidências disponíveis, que existam diferenças raciais nos efeitos farmacológicos dos ARVs, existe a necessidade de explorar a influência da raça na farmacocinética dos ARVs e nos resultados do tratamento. Isso ocorre porque os dados sobre as diferenças raciais nos efeitos dos ARVs são limitados e, além disso, pessoas de minorias étnicas têm sido desproporcionalmente sub-representadas em ensaios clínicos envolvendo essas drogas, apesar do fato de que carregam uma carga maior da epidemia de HIV.

Nosso estudo examinará a influência da raça e do sexo na farmacocinética de 24 horas de lopinavir/ritonavir (um agente antirretroviral comumente usado em pacientes virgens) após uma mudança de LPV/r 400/100 mg duas vezes ao dia para 800/200 mg uma vez ao dia dosagem. A tolerabilidade (medida pelo grau de toxicidade da diarreia) e a alteração na qualidade de vida após a mudança da administração de duas vezes ao dia para uma vez ao dia também serão avaliadas usando ferramentas de medição validadas apropriadas.