Kaletra Sex/Gender Pharmacokinetics (PK)-Studie (LPVGenderPK)

Der Zusammenhang zwischen dem Geschlecht des Patienten und der Verträglichkeit antiretroviraler Medikamente (ARVs) wird zunehmend erkannt. Mehrere Hinweise deuten darauf hin, dass Frauen häufiger als Männer Nebenwirkungen von ARVs entwickeln. Andererseits ist allgemein anerkannt, dass die Wirksamkeit der ARVs bei beiden Geschlechtern ähnlich ist. Neuere Studien deuten jedoch darauf hin, dass dies möglicherweise nicht immer der Fall ist. Zusätzlich zu diesen beobachteten geschlechtsspezifischen Unterschieden in der Wirkung von ARVs gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass das pharmakokinetische Profil einiger dieser Medikamente bei männlichen und weiblichen HIV-infizierten Patienten unterschiedlich sein könnte.

Die Tatsache, dass weibliches Geschlecht ein Risikofaktor für verstärkte antiretrovirale Wirkungen (einschließlich Toxizitäten) ist, hat eine wichtige Bedeutung, insbesondere aus globaler Gesundheitsperspektive, da Frauen mittlerweile das am schnellsten wachsende Segment der HIV/AIDS-Epidemie darstellen. Daher bedarf das Verständnis des Ausmaßes, der klinischen Bedeutung und der diesem Phänomen zugrunde liegenden Mechanismen weiterer Untersuchungen. Die aus solchen Studien gewonnenen Erkenntnisse werden wahrscheinlich dazu beitragen, die Überlebenschancen weiblicher HIV-infizierter Patienten zu verbessern, indem antiretrovirale Therapieschemata so optimiert werden, dass schwerwiegende Nebenwirkungen minimiert und die Therapietreue verbessert werden.

Ebenso bedarf der Einfluss der Rasse auf die pharmakologischen Wirkungen von ARVs weiterer Untersuchung. Obwohl es aufgrund der verfügbaren Beweise keinen Grund zu der Annahme gibt, dass Rassenunterschiede bei den pharmakologischen Wirkungen von ARVs bestehen, besteht dennoch die Notwendigkeit, den Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik und Behandlungsergebnisse von ARVs zu untersuchen. Dies ist darauf zurückzuführen, dass es nur begrenzte Daten zu rassenbedingten Unterschieden bei der ARV-Wirkung gibt und darüber hinaus Menschen ethnischer Minderheiten in klinischen Studien mit diesen Arzneimitteln unverhältnismäßig unterrepräsentiert sind, obwohl sie eine größere Last der HIV-Epidemie tragen.

Unsere Studie wird den Einfluss von Rasse und Geschlecht auf die 24-Stunden-Pharmakokinetik von Lopinavir/Ritonavir (einem antiretroviralen Wirkstoff, der häufig bei unbehandelten Patienten eingesetzt wird) nach einer Umstellung von LPV/r 400/100 mg zweimal täglich auf 800/200 mg einmal täglich untersuchen Dosierung. Die Verträglichkeit (gemessen am Toxizitätsgrad des Durchfalls) und die Veränderung der Lebensqualität nach der Umstellung von zweimal täglicher auf einmal tägliche Dosierung werden ebenfalls mithilfe geeigneter validierter Messinstrumente bewertet.