Biomarkører for iNOS-aktivitet i KOL, astma, sund kontrol

Inklusionskriterier:

Sunde frivillige (rygere)

1. Raske forsøgspersoner, defineret som individer, der er fri for væsentlige hjerte-, lunge-, gastrointestinale, lever-, nyre-, hæmatologiske, maligne, endokrine, neurologiske og psykiatriske sygdomme som bestemt af historie, fysisk undersøgelse og screeningsundersøgelser.
2. I alderen 40-75 år inklusive.
3. Mand eller kvinde
4. Body mass index inden for området 19-32 kg/m2 inklusive.
5. Forsøgspersonen har en screening FEV1-måling på > 80 % af forventet
6. I stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
7. Rygere med en pakkehistorie >10 pakkeår [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget].

En rygende KOL-person vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. KOL-patienter, defineret som enten trin I eller trin II KOL-diagnose i henhold til GOLD-kriterier. Individer skal i øvrigt være raske, personer, som er fri for signifikant hjerte-, gastrointestinal-, lever-, nyre-, hæmatologisk, malign, endokrin, neurologisk og psykiatrisk sygdom som bestemt af historie, fysisk undersøgelse og screeningsundersøgelser.
2. I alderen 40-75 år inklusive.
3. Mand eller kvinde
4. Body mass index inden for området 19-32 kg/m2 inklusive.
5. FEV1/FVC < 70 %
6. FEV1 <15 % reversibilitet (ikke % forudsagt) eller en stigning på <200 ml (eller begge) efter inhalerede B2-agonister (400 mcg salbutamol)
7. I stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

9. En aktiv ryger med en pakkehistorie på >10 pakkeår [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år røget].

Astma (ikke-rygere)

1. Personer skal i øvrigt være raske, personer, der er fri for væsentlige hjerte-, gastrointestinale, lever-, nyre-, hæmatologiske, maligne, endokrine, neurologiske og psykiatriske sygdomme som bestemt af historie, fysisk undersøgelse og screeningsundersøgelser.
2. Mand eller kvinde
3. Body mass index inden for området 19-32 kg/m2 inklusive.
4. I stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
5. Personer med en anamnese med ikke-svær allergisk astma, og som ikke modtager behandling i form af inhalerede eller orale kortikosteroider. Deres historie med astma skal dokumenteres i mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen, med udelukkelse af andre signifikante lungesygdomme (dvs. kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi, cystisk fibrose og bronkopulmonal dysplasi).
6. 18 45 år
7. Baseline FEV1 > 70 % af forventet
8. Ikke-rygere uden rygehistorie
9. PC20 metacholin < 8 mg/ml ved screening
10. Forsøgspersonerne skal have haft positiv hudpriktest for 2 eller flere almindelige antigener inden for de sidste 2 år eller ved screening

Ekskluderingskriterier:

Sunde frivillige (rygere)

Et sundt rygende forsøgsperson vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Som et resultat af den lægelige samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser anser den ansvarlige læge, at den frivillige er uegnet til undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har deltaget i et studie med en ny molekylær enhed i løbet af de foregående 4 måneder eller ethvert andet klinisk forsøg i løbet af de foregående 3 måneder. I tilfælde af et ikke-invasivt, klinisk forsøg, der ikke involverer nye molekylære enheder, vil en 1 måneds udvaskning være tilstrækkelig.
3. Forsøgspersonen har doneret en enhed blod inden for den foregående måned eller har til hensigt at donere i måneden efter at have afsluttet undersøgelsen
4. Forsøgspersonen drikker regelmæssigt eller i gennemsnit mere end 21 enheder om ugen
5. Forsøgspersonerne tager enhver medicin (uanset om den er ordineret eller i håndkøb), enhver urtemedicin (inkl. perikon) eller høje doser af kosttilskud, som kunne forstyrre undersøgelsesprøverne, inden for 14 dage efter undersøgelsens start og under hele undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen har modtaget orale steroider inden for 3 måneder efter studiestart
7. Emnet væsentlige risikofaktorer for hepatitis B- eller C-infektion
8. Forsøgspersonen har betydelige risikofaktorer for HIV-infektion.

KOL (rygere)

En rygende KOL-person vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Som et resultat af den lægelige samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser anser den ansvarlige læge, at den frivillige er uegnet til undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har deltaget i et studie med en ny molekylær enhed i løbet af de foregående 4 måneder eller et hvilket som helst andet klinisk lægemiddelforsøg i løbet af de foregående 3 måneder. I tilfælde af et ikke-invasivt, klinisk forsøg, der ikke involverer nye molekylære enheder, vil en 1 måneds udvaskning være tilstrækkelig.
3. Forsøgspersonen har doneret en enhed blod inden for den foregående måned eller har til hensigt at donere i måneden efter at have afsluttet undersøgelsen
4. Forsøgspersonen drikker regelmæssigt eller i gennemsnit mere end 21 enheder om ugen
5. Forsøgspersonerne tager enhver medicin (uanset om den er ordineret eller i håndkøb), enhver urtemedicin (inkl. perikon) eller høje doser af kosttilskud, som kunne forstyrre undersøgelsesprøverne, inden for 14 dage efter undersøgelsens start og under hele undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen har modtaget orale steroider inden for 3 måneder efter studiestart.
7. Forsøgspersonen har tidligere haft en øvre luftvejsinfektion (inklusive bihulebetændelse) inden for 4 uger før studiestart.
8. Forsøgspersonen har været indlagt for en KOL-eksacerbation inden for 3 måneder efter studiestart
9. Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra xanthiner (theophyllin), inhalerede langtidsvirkende beta-2-agonister og tiotropium fra 4 timer før det første studiebesøg indtil afslutningen af ​​studiebesøget
10. For ikke-steroidgruppen er brug af inhaleret steroid ikke tilladt inden for 14 dage efter undersøgelsens start, indtil undersøgelsen er afsluttet
11. Emnet væsentlige risikofaktorer for hepatitis B- eller C-infektion
12. Forsøgspersonen har betydelige risikofaktorer for HIV-infektion. Astma (ikke-rygere)

En ikke-ryger astmatisk forsøgsperson vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen har en historie med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med enten hyperkapnø, respirationsstop eller hypoxianfald.
2. Forsøgspersoner har et symptomatisk mønster, der tyder på dårligt kontrolleret astma, som efter investigatorens mening udelukker dem fra at deltage i undersøgelsen
3. Forsøgspersonen modtog inhaleret steroid inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen. Enhver forsøgsperson, der har behov for inhalerede, intranasale eller topiske steroider mellem screening og studiestart, bør ikke inkluderes i undersøgelsen.
4. Som et resultat af den lægelige samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser anser den ansvarlige læge, at den frivillige er uegnet til undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen har deltaget i et studie med en ny molekylær enhed i løbet af de foregående 4 måneder eller et hvilket som helst andet klinisk lægemiddelforsøg i løbet af de foregående 3 måneder. I tilfælde af et ikke-invasivt, klinisk forsøg, der ikke involverer nye molekylære enheder, vil en 1 måneds udvaskning være tilstrækkelig.
6. Forsøgspersonen har doneret en enhed blod inden for den foregående måned eller har til hensigt at donere i måneden efter at have afsluttet undersøgelsen
7. Forsøgspersonen drikker regelmæssigt eller i gennemsnit mere end 21 enheder om ugen
8. Forsøgspersonerne tager enhver medicin (uanset om den er ordineret eller i håndkøb), enhver urtemedicin (inkl. perikon) eller høje doser af kosttilskud, som kunne forstyrre undersøgelsesprøverne, inden for 14 dage efter undersøgelsens start og under hele undersøgelsen.
9. Forsøgspersonen har modtaget orale steroider inden for 3 måneder efter studiestart
10. Forsøgspersonen har en historie med en luftvejsinfektion (inklusive bihulebetændelse) inden for 4 uger før studiestart
11. Forsøgspersonen har været indlagt for en astmaforværring inden for 3 måneder efter studiestart
12. Forsøgspersonen er testet positiv for hepatitis C-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen eller en positiv sygehistorie for hepatitis C-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen.
13. Historie om nuværende eller tidligere stof- eller alkoholmisbrug.
14. Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra xanthiner (theophyllin), inhalerede langtidsvirkende beta-2-agonister og tiotropium fra 4 timer før det første studiebesøg indtil afslutningen af ​​studiebesøget.
15. Nuværende eller tidligere rygehistorie.
16. Emnet væsentlige risikofaktorer for hepatitis B- eller C-infektion
17. Forsøgspersonen har betydelige risikofaktorer for HIV-infektion.