Biomarcadores de actividad iNOS en EPOC, Asma, Control Sano

Criterios de inclusión:

Voluntarios sanos (fumadores)

1. Sujetos sanos, definidos como individuos que están libres de enfermedades cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, malignas, endocrinas, neurológicas y psiquiátricas significativas según lo determinado por la historia, el examen físico y las investigaciones de detección.
2. De 40 a 75 años inclusive.
3. Masculino o femenino
4. Índice de masa corporal dentro del rango 19-32 kg/m2 inclusive.
5. El sujeto tiene una medición de FEV1 de detección de > 80 % de lo previsto
6. Capaz de dar consentimiento informado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
7. Fumadores con un historial de paquetes > 10 paquetes años [número de paquetes años = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados].

Un sujeto con EPOC fumador será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Pacientes con EPOC, definidos como diagnóstico de EPOC en estadio I o estadio II de acuerdo con los criterios GOLD Los individuos deben ser por lo demás sanos, individuos que estén libres de enfermedades cardíacas, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, malignas, endocrinas, neurológicas y psiquiátricas significativas según lo determinado por anamnesis, exploración física e investigaciones de cribado.
2. De 40 a 75 años inclusive.
3. Masculino o femenino
4. Índice de masa corporal dentro del rango 19-32 kg/m2 inclusive.
5. FEV1/CVF < 70 %
6. FEV1 <15 % de reversibilidad (no % previsto) o un aumento de <200 ml (o ambos) después de los agonistas B2 inhalados (400 mcg de salbutamol)
7. Capaz de dar consentimiento informado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

9. Un fumador activo con un historial de paquetes de >10 paquetes por año [número de paquetes por año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados].

Asma (no fumadores)

1. Los individuos deben estar sanos, individuos que estén libres de enfermedades cardíacas, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, malignas, endocrinas, neurológicas y psiquiátricas significativas según lo determinen los antecedentes, el examen físico y las investigaciones de detección.
2. Masculino o femenino
3. Índice de masa corporal dentro del rango 19-32 kg/m2 inclusive.
4. Capaz de dar consentimiento informado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
5. Sujetos con antecedentes de asma alérgica no grave y que no estén recibiendo tratamiento en forma de corticoides inhalados u orales. Su historial de asma debe documentarse durante un mínimo de 6 meses antes de ingresar al estudio, con exclusión de otras enfermedades pulmonares significativas (es decir, bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias, fibrosis quística y displasia broncopulmonar).
6. 18 años 45 años
7. FEV1 basal > 70 % del previsto
8. No fumadores sin antecedentes de tabaquismo
9. Metacolina PC20 < 8 mg/ml en la selección
10. Los sujetos deben haber tenido una prueba de punción cutánea positiva para 2 o más antígenos comunes en los últimos 2 años o en la selección

Criterio de exclusión:

Voluntarios sanos (fumadores)

Un sujeto fumador saludable no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el Médico Responsable considera que el voluntario no es apto para el estudio.
2. El sujeto ha participado en un estudio con una nueva entidad molecular durante los 4 meses anteriores o cualquier otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores. En el caso de un ensayo clínico no invasivo que no involucre nuevas entidades moleculares, será suficiente un lavado de 1 mes.
3. El sujeto ha donado una unidad de sangre en el mes anterior o tiene la intención de donar en el mes posterior a la finalización del estudio
4. El sujeto bebe regularmente, o en promedio, más de 21 unidades por semana
5. Los sujetos están tomando algún medicamento (ya sea recetado o de venta libre), cualquier medicamento a base de hierbas (incluidos St. John's Wort) o altas dosis de suplementos nutricionales que podrían interferir con las pruebas del estudio, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio y durante todo el estudio.
6. El sujeto ha recibido esteroides orales dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
7. El sujeto factores de riesgo significativos para la infección por hepatitis B o C
8. El sujeto tiene factores de riesgo significativos para la infección por VIH.

EPOC (fumadores)

Un sujeto con EPOC fumador no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el Médico Responsable considera que el voluntario no es apto para el estudio.
2. El sujeto ha participado en un estudio con una nueva entidad molecular durante los 4 meses anteriores o cualquier otro ensayo clínico con medicamentos durante los 3 meses anteriores. En el caso de un ensayo clínico no invasivo que no involucre nuevas entidades moleculares, será suficiente un lavado de 1 mes.
3. El sujeto ha donado una unidad de sangre en el mes anterior o tiene la intención de donar en el mes posterior a la finalización del estudio
4. El sujeto bebe regularmente, o en promedio, más de 21 unidades por semana
5. Los sujetos están tomando algún medicamento (ya sea recetado o de venta libre), cualquier medicamento a base de hierbas (incluidos St. John's Wort) o altas dosis de suplementos nutricionales que podrían interferir con las pruebas del estudio, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio y durante todo el estudio.
6. El sujeto ha recibido esteroides orales dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
7. El sujeto tiene antecedentes de una infección de las vías respiratorias superiores (incluida la sinusitis) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
8. El sujeto ha sido hospitalizado por una exacerbación de la EPOC dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
9. El sujeto no puede abstenerse de xantinas (teofilina), agonistas beta-2 de acción prolongada inhalados y tiotropio desde 4 horas antes de la primera visita del estudio hasta la finalización de la visita del estudio.
10. Para el grupo sin esteroides, no se permite el uso de esteroides inhalados dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio hasta la finalización del estudio.
11. El sujeto factores de riesgo significativos para la infección por hepatitis B o C
12. El sujeto tiene factores de riesgo significativos para la infección por VIH. Asma (no fumadores)

Un sujeto asmático no fumador no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto tiene antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnea, paro respiratorio o convulsiones por hipoxia.
2. Los sujetos tienen un patrón sintomático que sugiere un asma mal controlada que, en opinión del investigador, les impide participar en el estudio.
3. El sujeto recibió esteroides inhalados dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio. Cualquier sujeto que necesite esteroides inhalados, intranasales o tópicos entre la selección y el inicio del estudio no debe incluirse en el estudio.
4. Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el Médico Responsable considera que el voluntario no es apto para el estudio.
5. El sujeto ha participado en un estudio con una nueva entidad molecular durante los 4 meses anteriores o cualquier otro ensayo clínico con medicamentos durante los 3 meses anteriores. En el caso de un ensayo clínico no invasivo que no involucre nuevas entidades moleculares, será suficiente un lavado de 1 mes.
6. El sujeto ha donado una unidad de sangre en el mes anterior o tiene la intención de donar en el mes posterior a la finalización del estudio
7. El sujeto bebe regularmente, o en promedio, más de 21 unidades por semana
8. Los sujetos están tomando algún medicamento (ya sea recetado o de venta libre), cualquier medicamento a base de hierbas (incluidos St. John's Wort) o altas dosis de suplementos nutricionales que podrían interferir con las pruebas del estudio, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio y durante todo el estudio.
9. El sujeto ha recibido esteroides orales dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
10. El sujeto tiene antecedentes de una infección respiratoria (incluida la sinusitis) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
11. El sujeto ha sido hospitalizado por una exacerbación del asma dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
12. El sujeto ha dado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B o un historial médico positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
13. Antecedentes de abuso actual o pasado de drogas o alcohol.
14. El sujeto no puede abstenerse de xantinas (teofilina), agonistas beta-2 de acción prolongada inhalados y tiotropio desde 4 horas antes de la primera visita del estudio hasta la finalización de la visita del estudio.
15. Antecedentes de tabaquismo actual o pasado.
16. El sujeto factores de riesgo significativos para la infección por hepatitis B o C
17. El sujeto tiene factores de riesgo significativos para la infección por VIH.