Biomarker der iNOS-Aktivität bei COPD, Asthma und gesunder Kontrolle

Einschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige (Raucher)

1. Gesunde Probanden, definiert als Personen, die frei von signifikanten Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, hämatologischen, bösartigen, endokrinen, neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen sind, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Untersuchungen festgestellt.
2. Im Alter von 40 bis einschließlich 75 Jahren.
3. Männlich oder weiblich
4. Body-Mass-Index im Bereich von 19 bis einschließlich 32 kg/m2.
5. Der Testteilnehmer hat einen Screening-FEV1-Messwert von > 80 % des vorhergesagten Wertes
6. In der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.
7. Raucher mit einer Packungsgeschichte >10 Packungsjahre [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre].

Ein rauchender COPD-Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. COPD-Patienten, definiert als COPD-Diagnose im Stadium I oder II gemäß den GOLD-Kriterien. Personen müssen ansonsten gesund sein, Personen, die frei von signifikanten kardialen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, bösartigen, endokrinen, neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen sind, wie durch festgestellt Anamnese, körperliche Untersuchung und Vorsorgeuntersuchungen.
2. Im Alter von 40 bis einschließlich 75 Jahren.
3. Männlich oder weiblich
4. Body-Mass-Index im Bereich von 19 bis einschließlich 32 kg/m2.
5. FEV1/FVC < 70 %
6. FEV1 <15 % Reversibilität (nicht % vorhergesagt) oder ein Anstieg von <200 ml (oder beides) nach inhalierter B2-Agonisten (400 µg Salbutamol)
7. In der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

9. Ein aktiver Raucher mit einer Packungsgeschichte von >10 Packungsjahren [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre].

Asthma (Nichtraucher)

1. Die Personen müssen ansonsten gesund sein und frei von schwerwiegenden Herz-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, hämatologischen, bösartigen, endokrinen, neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Untersuchungen festgestellt.
2. Männlich oder weiblich
3. Body-Mass-Index im Bereich von 19 bis einschließlich 32 kg/m2.
4. In der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von nicht schwerem allergischem Asthma, die keine Behandlung in Form von inhalativen oder oralen Kortikosteroiden erhalten. Ihre Asthma-Anamnese muss für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn dokumentiert werden, unter Ausschluss anderer schwerwiegender Lungenerkrankungen (z. B. chronische Bronchitis, Emphysem, Bronchiektasie, Mukoviszidose und bronchopulmonale Dysplasie).
6. Im Alter von 18 bis 45 Jahren
7. Ausgangs-FEV1 > 70 % des vorhergesagten Wertes
8. Nichtraucher ohne Rauchergeschichte
9. PC20-Methacholin < 8 mg/ml beim Screening
10. Bei den Probanden muss in den letzten zwei Jahren oder beim Screening ein positiver Haut-Pricktest auf zwei oder mehr häufige Antigene durchgeführt worden sein

Ausschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige (Raucher)

Ein gesunder Raucher kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der verantwortliche Arzt den Freiwilligen für ungeeignet für die Studie.
2. Der Proband hat in den letzten 4 Monaten an einer Studie mit einer neuen molekularen Einheit oder in den letzten 3 Monaten an einer anderen klinischen Studie teilgenommen. Im Falle einer nicht-invasiven klinischen Studie, an der keine neuen molekularen Einheiten beteiligt sind, ist eine einmonatige Auswaschphase ausreichend.
3. Der Proband hat innerhalb des Vormonats eine Bluteinheit gespendet oder beabsichtigt, im Monat nach Abschluss der Studie zu spenden
4. Der Proband trinkt regelmäßig oder im Durchschnitt mehr als 21 Einheiten pro Woche
5. Die Probanden nehmen alle Medikamente (ob verschreibungspflichtig oder rezeptfrei), alle pflanzlichen Medikamente (inkl. Johanniskraut) oder hohe Dosen von Nahrungsergänzungsmitteln, die die Studientests beeinträchtigen könnten, innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt und während der gesamten Studie.
6. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt orale Steroide erhalten
7. Die betreffenden signifikanten Risikofaktoren für eine Hepatitis-B- oder C-Infektion
8. Das Subjekt weist erhebliche Risikofaktoren für eine HIV-Infektion auf.

COPD (Raucher)

Eine rauchende COPD-Person kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der verantwortliche Arzt den Freiwilligen für ungeeignet für die Studie.
2. Der Proband hat in den letzten 4 Monaten an einer Studie mit einer neuen molekularen Einheit oder in den letzten 3 Monaten an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen. Im Falle einer nicht-invasiven klinischen Studie, an der keine neuen molekularen Einheiten beteiligt sind, ist eine einmonatige Auswaschphase ausreichend.
3. Der Proband hat innerhalb des Vormonats eine Bluteinheit gespendet oder beabsichtigt, im Monat nach Abschluss der Studie zu spenden
4. Der Proband trinkt regelmäßig oder im Durchschnitt mehr als 21 Einheiten pro Woche
5. Die Probanden nehmen alle Medikamente (ob verschreibungspflichtig oder rezeptfrei), alle pflanzlichen Medikamente (inkl. Johanniskraut) oder hohe Dosen von Nahrungsergänzungsmitteln, die die Studientests beeinträchtigen könnten, innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt und während der gesamten Studie.
6. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt orale Steroide erhalten.
7. Der Proband hatte in der Vorgeschichte eine Infektion der oberen Atemwege (einschließlich Sinusitis) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
8. Der Proband wurde wegen einer COPD-Exazerbation innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn ins Krankenhaus eingeliefert
9. Der Proband ist nicht in der Lage, ab 4 Stunden vor dem ersten Studienbesuch bis zum Abschluss des Studienbesuchs auf Xanthine (Theophyllin), inhalierte langwirksame Beta-2-Agonisten und Tiotropium zu verzichten
10. Für die Nicht-Steroid-Gruppe ist die Verwendung von inhalativen Steroiden innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt und bis zum Abschluss der Studie nicht gestattet
11. Die betreffenden signifikanten Risikofaktoren für eine Hepatitis-B- oder C-Infektion
12. Das Subjekt weist erhebliche Risikofaktoren für eine HIV-Infektion auf. Asthma (Nichtraucher)

Ein Nichtraucher-Asthmatiker kann nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Der Proband hatte eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnoe, Atemstillstand oder Hypoxie-Anfällen einherging.
2. Die Probanden weisen ein symptomatisches Muster auf, das auf ein schlecht kontrolliertes Asthma hinweist, das sie nach Ansicht des Prüfarztes von der Teilnahme an der Studie ausschließt
3. Der Proband erhielt innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt inhalatives Steroid. Probanden, die zwischen Screening und Studienbeginn inhalative, intranasale oder topische Steroide benötigen, sollten nicht in die Studie einbezogen werden.
4. Aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der verantwortliche Arzt den Freiwilligen für ungeeignet für die Studie.
5. Der Proband hat in den letzten 4 Monaten an einer Studie mit einer neuen molekularen Einheit oder in den letzten 3 Monaten an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen. Im Falle einer nicht-invasiven klinischen Studie, an der keine neuen molekularen Einheiten beteiligt sind, ist eine einmonatige Auswaschphase ausreichend.
6. Der Proband hat innerhalb des Vormonats eine Bluteinheit gespendet oder beabsichtigt, im Monat nach Abschluss der Studie zu spenden
7. Der Proband trinkt regelmäßig oder im Durchschnitt mehr als 21 Einheiten pro Woche
8. Die Probanden nehmen alle Medikamente (ob verschreibungspflichtig oder rezeptfrei), alle pflanzlichen Medikamente (inkl. Johanniskraut) oder hohe Dosen von Nahrungsergänzungsmitteln, die die Studientests beeinträchtigen könnten, innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt und während der gesamten Studie.
9. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt orale Steroide erhalten
10. Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Vorgeschichte einer Atemwegsinfektion (einschließlich Sinusitis).
11. Der Proband wurde wegen einer Asthma-Exazerbation innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn ins Krankenhaus eingeliefert
12. Der Proband wurde positiv auf Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen getestet oder hatte eine positive medizinische Vorgeschichte für Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
13. Vorgeschichte aktueller oder früherer Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
14. Der Proband ist nicht in der Lage, ab 4 Stunden vor dem ersten Studienbesuch bis zum Abschluss des Studienbesuchs auf Xanthine (Theophyllin), inhalierte langwirksame Beta-2-Agonisten und Tiotropium zu verzichten.
15. Aktuelle oder frühere Rauchergeschichte.
16. Die betreffenden signifikanten Risikofaktoren für eine Hepatitis-B- oder C-Infektion
17. Das Subjekt weist erhebliche Risikofaktoren für eine HIV-Infektion auf.