Biomarkery aktivity iNOS u CHOPN, astma, zdravá kontrola

Kritéria pro zařazení:

Zdraví dobrovolníci (kuřáci)

1. Zdraví jedinci, definovaní jako jedinci, kteří jsou bez významných srdečních, plicních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, hematologických, maligních, endokrinních, neurologických a psychiatrických onemocnění, jak bylo stanoveno na základě historie, fyzikálního vyšetření a screeningových vyšetření.
2. Věk 40-75 let včetně.
3. Muž nebo žena
4. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19-32 kg/m2 včetně.
5. Subjekt má screeningové měření FEV1 > 80 % předpokládané hodnoty
6. Schopnost poskytnout informovaný souhlas, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
7. Kuřáci s historií balení >10 roků balení [počet roků balení = (počet cigaret za den / 20) x počet let vykouřených].

Kouřící subjekt s CHOPN bude způsobilý k zařazení do této studie pouze tehdy, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Pacienti s CHOPN, definovaní jako diagnóza CHOPN I. nebo II. stupně podle kritérií GOLD Jednotlivci musí být jinak zdraví, jedinci, kteří nemají významné srdeční, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, hematologické, maligní, endokrinní, neurologické a psychiatrické onemocnění, jak je stanoveno anamnéza, fyzikální vyšetření a screeningová vyšetření.
2. Věk 40-75 let včetně.
3. Muž nebo žena
4. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19-32 kg/m2 včetně.
5. FEV1/FVC < 70 %
6. FEV1 <15% reverzibilita (nepředpokládáno %) nebo zvýšení <200 ml (nebo obojí) po inhalačních B2-agonistech (400 mcg salbutamol)
7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

9. Aktivní kuřák s historií balení > 10 let v balení [počet roků balení = (počet cigaret za den / 20) x počet let vykouřených].

Astma (nekuřáci)

1. Jedinci musí být jinak zdraví, jedinci, kteří netrpí významnými srdečními, gastrointestinálními, jaterními, ledvinovými, hematologickými, maligními, endokrinními, neurologickými a psychiatrickými onemocněními, jak bylo stanoveno na základě historie, fyzikálního vyšetření a screeningových vyšetření.
2. Muž nebo žena
3. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19-32 kg/m2 včetně.
4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
5. Jedinci s anamnézou nezávažného alergického astmatu, kteří nedostávají léčbu ve formě inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů. Jejich anamnéza astmatu musí být dokumentována minimálně 6 měsíců před vstupem do studie, s vyloučením jiných významných plicních onemocnění (tj. chronická bronchitida, emfyzém, bronchiektázie, cystická fibróza a bronchopulmonální dysplazie).
6. Ve věku 18 45 let
7. Výchozí FEV1 > 70 % předpokládané hodnoty
8. Nekuřáci s nekuřáckou minulostí
9. PC20 metacholin < 8 mg/ml při screeningu
10. Subjekty musely mít pozitivní kožní prick test na 2 nebo více běžných antigenů v posledních 2 letech nebo při screeningu

Kritéria vyloučení:

Zdraví dobrovolníci (kuřáci)

Zdravý kuřák nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření odpovědný lékař považuje dobrovolníka za nevhodného pro studii.
2. Subjekt se účastnil studie s novou molekulární entitou během předchozích 4 měsíců nebo jakékoli jiné klinické studie během předchozích 3 měsíců. V případě neinvazivního klinického hodnocení, které nezahrnuje nové molekulární entity, bude postačovat vymývání po 1 měsíci.
3. Subjekt daroval jednotku krve v předchozím měsíci nebo má v úmyslu darovat v měsíci po dokončení studie
4. Subjekt pravidelně nebo v průměru vypije více než 21 jednotek týdně
5. Subjekty užívají jakékoli léky (ať už na předpis nebo volně prodejné), jakékoli rostlinné léky (vč. třezalka Janova) nebo vysoké dávky doplňků výživy, které by mohly interferovat s testy studie, do 14 dnů od vstupu do studie a v průběhu studie.
6. Subjekt dostal perorální steroidy do 3 měsíců od vstupu do studie
7. Subjekt významné rizikové faktory pro infekci hepatitidou B nebo C
8. Subjekt má významné rizikové faktory pro infekci HIV.

COPD (kuřáci)

Kouřící subjekt s CHOPN nebude způsobilý pro zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření odpovědný lékař považuje dobrovolníka za nevhodného pro studii.
2. Subjekt se účastnil studie s novou molekulární entitou během předchozích 4 měsíců nebo jakékoli jiné klinické studie léčiv během předchozích 3 měsíců. V případě neinvazivního klinického hodnocení, které nezahrnuje nové molekulární entity, bude postačovat vymývání po 1 měsíci.
3. Subjekt daroval jednotku krve v předchozím měsíci nebo má v úmyslu darovat v měsíci po dokončení studie
4. Subjekt pravidelně nebo v průměru vypije více než 21 jednotek týdně
5. Subjekty užívají jakékoli léky (ať už na předpis nebo volně prodejné), jakékoli rostlinné léky (vč. třezalka Janova) nebo vysoké dávky doplňků výživy, které by mohly interferovat s testy studie, do 14 dnů od vstupu do studie a v průběhu studie.
6. Subjekt dostal perorální steroidy do 3 měsíců od vstupu do studie.
7. Subjekt měl v anamnéze infekci horních cest dýchacích (včetně sinusitidy) během 4 týdnů před vstupem do studie.
8. Subjekt byl hospitalizován pro exacerbaci CHOPN do 3 měsíců od vstupu do studie
9. Subjekt není schopen abstinovat od xanthinů (teofylin), inhalačních dlouhodobě působících beta-2 agonistů a tiotropia od 4 hodin před první studijní návštěvou do dokončení studijní návštěvy
10. U nesteroidní skupiny není užívání inhalačních steroidů povoleno do 14 dnů od vstupu do studie až do dokončení studie
11. Subjekt významné rizikové faktory pro infekci hepatitidou B nebo C
12. Subjekt má významné rizikové faktory pro infekci HIV. Astma (nekuřáci)

Nekuřácký astmatický subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Subjekt má v anamnéze život ohrožující astma, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena buď s hyperkapnoe, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty.
2. Subjekty mají symptomatický vzorec naznačující špatně kontrolované astma, což jim podle názoru výzkumníka znemožňuje vstup do studie
3. Subjekt dostal inhalační steroid do 14 dnů od vstupu do studie. Do studie by neměl být zařazen žádný subjekt, který potřebuje inhalační, intranazální nebo topické steroidy mezi screeningem a začátkem studie.
4. Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření odpovědný lékař považuje dobrovolníka za nevhodného pro studii.
5. Subjekt se účastnil studie s novou molekulární entitou během předchozích 4 měsíců nebo jakékoli jiné klinické studie léčiv během předchozích 3 měsíců. V případě neinvazivního klinického hodnocení, které nezahrnuje nové molekulární entity, bude postačovat vymývání po 1 měsíci.
6. Subjekt daroval jednotku krve v předchozím měsíci nebo má v úmyslu darovat v měsíci po dokončení studie
7. Subjekt pravidelně nebo v průměru vypije více než 21 jednotek týdně
8. Subjekty užívají jakékoli léky (ať už na předpis nebo volně prodejné), jakékoli rostlinné léky (vč. třezalka Janova) nebo vysoké dávky doplňků výživy, které by mohly interferovat s testy studie, do 14 dnů od vstupu do studie a v průběhu studie.
9. Subjekt dostal perorální steroidy do 3 měsíců od vstupu do studie
10. Subjekt měl v anamnéze respirační infekci (včetně sinusitidy) během 4 týdnů před vstupem do studie
11. Subjekt byl hospitalizován pro exacerbaci astmatu do 3 měsíců od vstupu do studie
12. Subjekt byl pozitivně testován na protilátku proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní anamnézu na protilátku proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
13. Současné nebo minulé zneužívání drog nebo alkoholu v anamnéze.
14. Subjekt není schopen abstinovat od xanthinů (teofylin), inhalačních dlouhodobě působících beta-2 agonistů a tiotropia od 4 hodin před první studijní návštěvou až do dokončení studijní návštěvy.
15. Současná nebo minulá historie kouření.
16. Subjekt významné rizikové faktory pro infekci hepatitidou B nebo C
17. Subjekt má významné rizikové faktory pro infekci HIV.