Immunologiske og genetiske karakteristika af monoklonale immunglobuliner hos patienter med tuberkulose

Monoklonale immunoglobuliner opstår fra unormal proliferation af en enkelt klon af plasmaceller. De er sammensat af en enkelt let og/eller tung kædeklasse i modsætning til polyklonale immunglobuliner. De kan forekomme ved maligne lymfoproliferative sygdomme, såsom myelomatose, Waldenstroms makroglobulinæmi, lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi, amyloidose eller mere benigne tilstande såsom monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS). For nylig har vi observeret monoklonal gammopati, der forekommer hos patienter med tuberkulose. Hvorvidt tuberkuløs infektion spiller en rolle i produktionen af ​​monoklonalt protein, og om de monoklonale immunglobuliner har anti-tuberkuløs aktivitet er ukendt. I det aktuelle projekt planlægger vi at undersøge: (1) om det monoklonale immunglobulin udviklet hos patienter med tuberkulose reagerer med tuberkuløst antigen (ved hjælp af ELISA), og (2) om VH-gensekvensanalysen af ​​en sådan patient viser forskellige mutationsmønstre (hvilket indikerer tilstedeværelse af intraklonal mutationsvariation) eller ej. Hvis der ikke er nogen intraklonal mutationsvariation, tyder det på, at plasmacelleklonen ikke er under aktuel eksponering for mutatoren, og produktionen af ​​monoklonal gammopati er sandsynligvis ikke relateret til tuberkuløs infektion. Hvis VH-gensekvensanalysen imidlertid viser tilstedeværelsen af ​​intraklonal mutationsvariation, indikerer det, at plasmacelleklonen kontinuerligt er under påvirkning af mutatoren. I sådanne tilfælde kan produktionen af ​​monoklonalt protein være relateret til tuberkuløs infektion.